17 i ślepota: wysoka stawka przy próbie terapii genowej

Gary Ruot bierze udział w próbie terapii genowej, aby uratować swój degenerujący wzrok.

W zeszłym tygodniu, po ponad sześciu miesiącach oczekiwania, 17-letni Gary Ruot z Debary na Florydzie został przyjęty do próby klinicznej testującej nowatorskie leczenie rzadkiej choroby zwyrodnieniowej oczu, która szybko atakuje i prowadzi do nieodwracalnej ślepoty.

Nazywana terapią genową, terapia taka jak ta ma na celu spowolnienie lub odwrócenie dziedzicznej choroby poprzez dostarczenie nowego genu w miejsce zmutowanego, powodującego chorobę. Po latach niepowodzeń, w tym śmierci 18-letniego pacjenta w badaniu eksperymentalnym w 1999 roku, terapia genowa jest w trakcie poważnego odrodzenia chorób takich jak hemofilia, zaburzenia immunologiczne i choroby zwyrodnieniowe oczu. Kilka małych prób może pochwalić się obiecującymi wynikami. I chociaż nadal istnieje ryzyko, niektórzy pacjenci z chorobami dziedzicznymi nie mają alternatywy dla tych eksperymentalnych terapii. Dla tych pacjentów zakwalifikowanie się do badania może oznaczać różnicę między wyleczeniem a pozostawaniem chorym.

Problem polega na tym, że tradycyjny system badań klinicznych nie dorównuje pilnym pacjentom, takim jak twarz Gary'ego. Aby wziąć udział w badaniu klinicznym terapii genowej, pacjenci muszą spełniać określone kryteria określone przez producentów leków. Między innymi pacjenci muszą należeć do określonej grupy wiekowej i mieć objawy przez określony czas. Gary miał to szczęście, że złożył petycję o zmianę zasad jednego procesu, aby mógł wejść. Ale wielu innych ludzi nie ma tyle szczęścia.

W przypadku Gary'ego było mało czasu na działanie. Jego wizja po raz pierwszy zaczęła spadać w grudniu 2015 roku. W styczniu przestał grać w baseball, a w lutym nie widział już, jak prowadzić. W tym samym miesiącu zdiagnozowano u niego dziedziczną neuropatię nerwu wzrokowego Lebera (LHON), która dotyka zaledwie jedną na 50 000 osób na całym świecie.

Jest to wyniszczające zaburzenie, w którym nie udowodniono żadnej skutecznej terapii, mówi Nancy Newman, główny badacz w badaniu i profesor okulistyki w Emory University School of Medicine, jednym z miejsc, w których to się odbywa. Dlatego pacjent byłby skłonny przenieść się do obszaru terapii genowej, mimo że zawsze będzie istniało ryzyko.

Matka Gary'ego, Jennifer Ruot, wytropiła proces, który jest sponsorowany przez GenSight Biologics. Ponieważ testuje lek mający na celu skorygowanie dokładnej mutacji genetycznej odpowiedzialnej za utratę wzroku Gary'ego, stanowił on jego największą nadzieję na odzyskanie wzroku – ale nie był uprawniony do przyłączenia się, ponieważ minimalny wiek to 18 lat. Jego przyjaciel stworzył petycję dostarczyć do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków w celu obniżenia limitu wieku, a Jennifer dzwoniła lub wysyłała e-maile do GenSight regularnie prosząc o aktualizacje dotyczące badania.

Czasami FDA musi zapoznać się z dobrymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa u dorosłych, zanim wyda naukowcom zgodę na zapisanie dzieci do badań klinicznych. Tak było w przypadku GenSight, który otrzymał w tym miesiącu zgodę organów nadzoru na rejestrację pacjentów w wieku od 15 do 18 lat.

GenSight był w stanie nieznacznie rozszerzyć populację pacjentów w ramach swojego badania, ponieważ LHON jest biologicznie tą samą chorobą u 15-latka i 20-latka, mówi Newman. Niektóre badania nad terapią genową są ukierunkowane na choroby u dzieci, a nawet niemowląt. Jednak nie wszystkie terapie genowe są uważane za bezpieczne dla dzieci, ponieważ mogą uszkadzać narządy, które nie są jeszcze w pełni rozwinięte.

Obraz oka z dziedziczną neuropatią nerwu wzrokowego Lebera (LHON).

Projektowanie badań klinicznych terapii genowej jest trudne. W badaniach I i II fazy, które starają się ustalić bezpieczeństwo, naukowcy poszukują pacjentów z zaawansowanymi przypadkami choroby. To minimalizuje ryzyko w przypadku niepowodzenia eksperymentalnej terapii. Gdy terapia przechodzi do bardziej zaawansowanych badań klinicznych, włącza się do niej pacjentów, u których objawy pojawiły się ostatnio; badanie tych pacjentów jest lepszym sposobem pomiaru skuteczności. Jednak poszukiwanie pacjentów w tych różnych stadiach choroby zmniejsza pulę tych, którzy ostatecznie są w stanie uczestniczyć.

Gary miał szczególne szczęście. Do dwóch badań LHON prowadzonych przez GenSight włączono tylko pacjentów, u których objawy pojawiły się w ciągu ostatniego roku, więc dokonał on odcięcia o zaledwie kilka miesięcy.

Nie wszyscy pacjenci mają tyle szczęścia. Niektóre organizacje wkraczają, aby pomóc połączyć naukowców zajmujących się terapią genową potrzebujących badań z pacjentami, którzy desperacko próbują złagodzić wyniszczającą chorobę. Na przykład Fundacja Fighting Blindness z siedzibą w Baltimore ma rejestr, w którym pacjenci mogą przesyłać swoje unikalne informacje genetyczne, co pozwala im dopasować się do badania klinicznego.

Jeśli przeprowadzasz wymianę genu, musisz znaleźć ludzi z tym zmutowanym genem. Ta populacja może wahać się od kilkudziesięciu osób na całym świecie z tym konkretnym genem do kilku tysięcy, mówi Ben Shaberman, dyrektor ds. komunikacji naukowej w Fundacji Walki ze Ślepotą. Na przykład ponad 250 znanych zmutowanych genów może powodować dziedziczne choroby siatkówki.

Alliance for Regenerative Medicine, organizacja w Waszyngtonie, która promuje terapie regeneracyjne i genowe, utworzyła w kwietniu specjalną komisję, po części po to, by pomóc skierować pacjentów na próby terapii genowej.

Z terapią genową na zakręcie przejścia od pomysłu do produktu, o wiele więcej pacjentów odniesie korzyści, więc będzie coraz większa potrzeba poparcia. Chociaż Gary i jego rodzina mogli znaleźć idealne dopasowanie, nadal nie wiedzą, czy terapia GenSight zadziała – ani jakie mogą być skutki uboczne.

To nie wydaje się niepokoić Gary'ego. To tylko jednorazowa sprawa i szansa na poprawę mojego życia – mówi.

ukryć