Amgen znajduje gen przeciw zawałowi serca

Kiedy Sean Harper przejął stanowisko szefa badań Amgen w 2012 roku, jednym z jego pierwszych kroków było nakłonienie giganta biotechnologicznego do zapłacenia 415 milionów dolarów za zakup DeCode Genetics, walczącej o trudności firmy w Islandii, znanej z ogromnej bazy danych DNA, którą zbudowała.

Dzisiaj ten zakład opłacił się, ponieważ naukowcy z DeCode opisali, w jaki sposób znaleźli specyficzny defekt DNA, który zmniejsza ryzyko zawału serca o 35 procent, co nazywają największym takim efektem, jaki kiedykolwiek wykryto.

Jak mówi Sekar Kathiresan, naukowiec z MIT/Harvard Broad Institute w Cambridge w stanie Massachusetts, praca detektywistyczna DeCode zajmująca się detektywizmem DNA jest znakomita. Ta praca natychmiast sugeruje, że lek naśladujący mutację ochronną powinien zmniejszać ryzyko zawału serca.

Amgen twierdzi, że już pracuje nad lekami, które mogą skopiować efekt.

Odkrycie pokazuje, w jaki sposób niektóre firmy farmaceutyczne wykorzystują bazy danych genów, aby przyspieszyć wyszukiwanie leków. Harper z Amgen powiedział, że wierzy, że taktyka może skrócić o 18 miesięcy typowy 14-letni proces wprowadzania leku z laboratorium na rynek.

W swoich wysiłkach DeCode przeszukał DNA ponad 300 000 Islandczyków w poszukiwaniu nietypowych wersji genów wcześniej powiązanych z poziomem cholesterolu. Znaleziony wariant genu występuje, gdy jedna lub obie kopie genu o nazwie ASGR1 są uszkodzone i nie wytwarzają prawidłowo białka. DeCode mówi, że około jeden na 120 Islandczyków posiada ten wariant genu i, jak wynika z badań ich dokumentacji medycznej, mają niższy poziom złego cholesterolu i żyją średnio o 1,5 roku dłużej.

Firma Amgen osiągnęła w zeszłym roku sprzedaż na poziomie 22 miliardów dolarów i poszukuje baz danych genów pod kątem nowych pomysłów na leki.

Kari Stefansson, dyrektor generalny i założyciel DeCode, nazywa przeszukiwanie baz danych w ten sposób w celu uzyskania ochronnych genów nowym sposobem tworzenia leków, który nie jest oparty na pięknej hipotezie czy szczęśliwej chemii, ale na faktach ludzkiej biologii, której doświadczają tysiące ludzi.

Wyniki, opisane dziś publicznie w New England Journal of Medicine, zostały po raz pierwszy wykonane w lipcu 2014 r. i od tego czasu firma Amgen pracuje nad dalszym zrozumieniem biologii genu i rozpoczęła opracowywanie leków kandydujących. Na spotkaniu z inwestorami w zeszłym roku, podczas którego zachwalał wagę pracy DeCode, Harper odniósł się tylko do odkrycia genu X.

Amgen zakłada, że ​​korzystanie z bazy danych DeCode skróci czas potrzebny na opracowanie leków. Dzieje się tak dlatego, że islandzcy naukowcy nie tylko odkrywają, przy jakim procesie biologicznym majstrować, ale mogą również pomóc przewidzieć, jakie będą tego skutki na długo przed przyjęciem leku przez ochotnika.

To, czego szuka Amgen, to wersje genów, które chronią przed chorobami. W wielu przypadkach zdarza się, że wariacje DNA z największymi, najbardziej pomocnymi skutkami faktycznie niszczą funkcję genu i powstrzymują go przed wytwarzaniem białka (każdemu z nas brakuje kopii roboczych przynajmniej kilku z całkowitej liczby 20 000 genów dopełniacza, które ludzie mieć). Większość leków blokuje również białka. Oznacza to, że firma DeCode, która ma również dostęp do dokumentacji medycznej, może studiować chodzenie, oddychając przykładami tego, jak wyglądałby ktoś, kto przez całe życie przyjmowałby dany lek blokujący białka.

Jest to niezwykle korzystne w porównaniu ze zwykłym sposobem, w jaki firmy testują leki – na zwierzęcych modelach ludzkich chorób. Ale myszy laboratoryjne rzadko przewidują reakcję ludzi. Największym problemem w tej branży jest porażka, powiedział Harper w ubiegłorocznym wywiadzie na temat DeCode. Jeśli możesz zmniejszyć to nawet stopniowo, możesz mieć duży wpływ.

Baza danych Islandii jest jedną z najcenniejszych, ponieważ większość jej obywateli pochodzi od niewielkiej liczby pierwotnych osadników, którzy przybyli tam w średniowieczu. Stwarza to efekt założycielski, w którym niektóre skądinąd niezwykłe warianty genetyczne są znacznie bardziej powszechne, co pozwala na analizę ich skutków.

Amgen nie jest jedyną firmą biotechnologiczną poszukującą zmiennych genetycznych, które mogą prowadzić do dobrego zdrowia. Konkuruje bezpośrednio z inną biotechnologią, Regeneronem, która ma swój własny mega projekt sekwencjonowania genomów 100 000 ludzi.

Harper, lekarz, dołączył do Amgen w 2002 roku. Wspiął się na stanowisko szefa R&D i przejął roczny rurociąg badawczo-rozwojowy o wartości 4 miliardów dolarów, wypełniony ryzykownymi zakładami i krytykowany przez Wall Street. Niektórzy analitycy uważali, że badania Amgen się nie opłaciły a nawet zapytał, czy firma powinna się rozpaść, czy przestać prowadzić badania i rozwój.

Kupowanie DeCode było częścią szerszego zakładu Amgen, że może dostarczyć przełomu, jakiego opinia publiczna zawsze oczekiwała w wyniku projektu ludzkiego genomu. To, co nas naprawdę interesuje, to bardzo przekonujące dowody między zmiennością ludzkiego [DNA] a dużym, dużym ryzykiem choroby, mówi Harper. Mówi, że DeCode zwrócił wyniki, które naprawdę można zabrać do banku.

Przełomowe odkrycia genów nie gwarantują sukcesu komercyjnego. Lek obniżający poziom cholesterolu, który Amgen wprowadził na rynek w zeszłym roku i który blokuje inny gen, PCSK9, zidentyfikowany w starszych badaniach genetycznych, zarejestrował sprzedaż na poziomie zaledwie 16 milionów dolarów w pierwszych trzech miesiącach tego roku.

Ubezpieczyciele opierają się płaceniu za lek o nazwie Repatha, ponieważ kosztuje około 14 000 USD rocznie, a większość pacjentów może obniżyć poziom cholesterolu za pomocą jednorazowych leków zwanych statynami.

Oznacza to, że każdy lek blokujący ASGR1 będzie musiał robić coś więcej niż tylko obniżać poziom cholesterolu. Stefansson zasugerował, że taki lek może znaleźć zastosowanie w rodzinach z historią nagłej śmierci z powodu zawału serca lub w innych o podwyższonym ryzyku.

Baza danych w Islandii nie jest jednak przydatna tylko do planowania kolejnego hitu. Kiedy Amgen zastanawiał się, czy Repatha może powodować problemy poznawcze lub poważne skutki uboczne, takie jak demencja, Stefansson był w stanie sprawdzić dokumentację medyczną osób bez tego genu i nie zgłosić żadnych dowodów na taki problem.

Może również pomóc w podjęciu decyzji, jakich leków nie brać. Harper mówi, że firma Amgen już porzuciła plany 10-letniego badania innego leku na serce, wartego 1 miliard dolarów, po tym, jak dane DeCode wykazały, że ludzie, którym brakowało docelowego genu, mieli niższy poziom cholesterolu, ale już nie żyli. Sama ta decyzja, mówi Harper, prawdopodobnie zaoszczędziła firmie Amgen tyle pieniędzy, ile wydała na zakup DeCode.

ukryć