211service.com
Antysens ma sens
We wczesnych dniach biotechnologii wszystkie oczy koncentrowały się na technikach rekombinacji DNA: łączeniu fragmentów DNA z różnych źródeł. Te 30-letnie metody inżynierii genetycznej są obecnie podstawą wielomiliardowego rynku leków na bazie białka. Dzisiaj z laboratorium wyłania się kolejna klasa leków biotechnologicznych, ale technologia tych terapii antysensownych nie jest nowa – pochodzi z 1978 roku, zaledwie kilka lat po pierwszych eksperymentach ze splicingiem genów. Kilku wytrwałych badaczy poprowadziło go długą, wyboistą drogą.
Na początku lat 70. Paul Zamecnik (czyt. ZAM-es-nick) badał wywołującego raka wirusa kurczaka, który przekazuje informacje genetyczne za pośrednictwem RNA, chemicznego kuzyna DNA. Zamecnik i jego koledzy z Massachusetts General Hospital odkryli, że podczas replikacji wirusa jego RNA zapętla się wokół siebie. Spekulowali, że jeśli zdołają zablokować ten krok, mogą zatrzymać błąd w jego śladach. Skonstruowali więc krótki fragment DNA, który ma przyklejać się do pojedynczej nici RNA wirusa, a tym samym sklejać jego działanie. RNA kodowało białka wirusa; funkcjonalnie miało to sens, więc naukowcy nazwali to pasmem zmysłowym. Cząsteczka DNA (zwana oligonukleotydem) była jej chemicznym przeciwieństwem – antysensem. Zamecnik zmieszał zaprojektowany przez projektanta fragment DNA z zainfekowanymi komórkami kurczaka i nie ma raka. Wraz z kolegą Mary L. Stephenson zasugerowali, że cząsteczki antysensowne mogą być wykorzystywane do leczenia wszelkiego rodzaju infekcji – a także raka – poprzez zapobieganie translacji RNA do białek, których najeźdźcy potrzebują do życia.
Ta historia była częścią naszego wydania z lipca 2001 r.
- Zobacz resztę numeru
- Subskrybuj
Kiedy praca ukazała się w styczniu 1978 Materiały Narodowej Akademii Nauk nikt nie wierzył, że eksperyment się powiódł. To był… dogmat, że oligonukleotydy nie dostały się do komórek, mówi Zamecnik. Praca pozostawała zapomniana do połowy lat 80., kiedy postęp technologiczny sprawił, że eksperymenty łatwiej było powtórzyć. Gdy biochemicy zaczęli postrzegać antysens jako magiczną kulę, firmy zaczęły wykorzystywać nową technologię. To nie była płynna żegluga – trudności ze stabilnością i specyficznością docelowych RNA utrudniły jego przyjęcie. Ale teraz technika wydaje się gotowa do opłacenia. W 1998 roku Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła pierwszy lek antysensowny – terapię na uszkodzenia oczu spowodowane przez wirus cytomegalii. Ponad 20 innych leków antysensownych, w większości wymierzonych w raka i infekcje wirusowe, znajduje się w próbach klinicznych. Zamecnik, mający już prawie 90 lat, wciąż bada antysensowne metody leczenia lekoopornych form gruźlicy i malarii.