Big Pharma podwaja CRISPR dla nowych leków

Czy potężne narzędzie do edycji genów CRISPR może pomóc w leczeniu chorób? Firmy farmaceutyczne ścigają się, aby się dowiedzieć.

Bayer to tylko ostatnia duża firma farmaceutyczna, która uruchomiła projekt przekształcenia CRISPR w nowe leki.

Niedawno ogłoszona spółka joint venture o wartości 300 milionów dolarów pomiędzy Bayer AG a startupem Terapia CRISPR —opracowanie nowych leków na zaburzenia krwi, ślepotę i wrodzone choroby serca — to tylko ostatnia wskazówka, że ​​przemysł farmaceutyczny jest chętny do znalezienia i opracowania nowych leków za pomocą CRISPR. Ale jest zbyt wcześnie, aby uchwycić pełny potencjał terapii opartych na CRISPR, a większość z krótkoterminowych działań skupi się na opracowaniu sposobów dostarczania systemu edycji genów do określonych celów w ciele.

CRISPR Therapeutics to jeden z trzech głośnych startupów – pozostałe to: Wydane leki oraz Terapeutyka Intellia — dążenie do wykorzystania CRISPR do opracowania nowych leków. Wszystkie trzy współpracują lub pozyskały inwestycje od większych firm produkujących leki, a transakcje z ostatniego roku ujawniły szerokie obszary chorobowe, w których producenci leków widzą możliwości zastosowania nowego narzędzia.

W najbliższym czasie CRISPR jest atrakcyjny do stosowania w eksperymentalnych terapiach niektórych chorób genetycznych lub nowotworów. Terapie te polegają na usuwaniu komórek z organizmu, modyfikowaniu ich DNA i ponownym ich wprowadzaniu. Ale wszystkie trzy firmy zamierzają również opracować technologie dostarczania CRISPR do komórek w ciele bez konieczności ich usuwania – znacznie bardziej skomplikowane wyzwanie, które, jeśli zostanie spełnione, otworzy drzwi do znacznie szerszego zakresu potencjalnych terapii.

Jednym z głównych celów joint venture firmy Bayer z CRISPR Therapeutics będzie opracowanie nowych technologii dostarczania, które będą miały kluczowe znaczenie dla przyszłych leków przeznaczonych do ukierunkowania na komórki wewnątrz organizmu, mówi Rodger Novak, dyrektor generalny CRISPR Therapeutics. To nie jest małe wyzwanie. Aby lek zadziałał, najpierw musi znaleźć odpowiedni narząd lub tkankę. Gdy już się tam znajdzie, musi w bezpieczny sposób dostarczyć ładunek do odpowiednich komórek.

Ostateczną potrzebą każdego z graczy próbujących wytwarzać leki CRISPR są technologie, które mogą zwiększyć specyficzność CRISPR, tak aby edytować tylko docelową sekwencję DNA, mówi Axel Bouchon, szef nowo uruchomionego LifeScience Center firmy Bayer, który będzie kierował wspólnym przedsięwzięciem . Podstawą technologii CRISPR jest system biologiczny, którego niektóre bakterie używają do usuwania niepożądanych sekwencji wirusowego DNA (patrz Chirurgia Genomowa). Jedna z molekuł, które lokalizują i przecinają DNA, wyewoluowała, aby być nieco niespecyficzna, dzięki czemu może być wystarczająco elastyczna, aby poradzić sobie z szeregiem różnych wirusów, mówi Bouchon.

Nie stanowi to problemu w przypadku niektórych zastosowań związanych z inżynierią komórek poza ciałem lub ex vivo , mówi Bouchon. Jeśli chcesz iść in vivo musisz się upewnić, że jest wysoce specyficzny dla docelowej sekwencji, mówi. Mówi, że Bayer posiada zastrzeżoną technologię, a także wewnętrzną wiedzę niezbędną do osiągnięcia tej specyfiki.

Gdy system będzie wystarczająco specyficzny, może istnieć kilka sposobów na wprowadzenie go do właściwych komórek, na przykład za pomocą wektorów wirusowych lub nanocząstek. Dostarczenie go do właściwej tkanki może być tak proste, jak licencjonowanie strzykawki do wstrzykiwania do gałki ocznej lub stentu do dostarczania leku do serca, mówi Bouchon. Ale żaden z graczy próbujących stworzyć leki CRISPR nie był jeszcze w stanie sprostać wszystkim trzem wyzwaniom – dostarczając lek do tkanki, komórek, a ostatecznie do sekwencji docelowej z niezbędną specyficznością, mówi.

Bayer jest liderem w leczeniu niektórych chorób genetycznych krwi, w tym hemofilii, zaburzenia krzepnięcia, a Bouchon twierdzi, że najkrótszą drogą do opracowania leku CRISPR może być leczenie części tych chorób, które można leczyć ex vivo . Leczenie innych zaburzeń będzie wymagało dostarczenia leku do komórek w wątrobie, ale to wymaga ogromnego kroku, mówi Bouchon.

Leczenie genetycznych zaburzeń oczu jest kolejnym atrakcyjnym zastosowaniem krótkoterminowym, ponieważ oko jest mniej podatne na reakcje immunologiczne, a niektóre metody wstrzykiwania do oka są dobrze ugruntowane (patrz Edycja genów CRISPR do przetestowania na ludziach do 2017 r., mówi Editas). Tymczasem lek na wrodzoną chorobę serca oparty na CRISPR to pomysł na księżycowy strzał, mówi Bouchon. Dostarczenie CRISPR do właściwych komórek w sercu lub w innych podobnie złożonych układach narządów stanowi wyzwanie, którego rozwiązanie prawdopodobnie zajmie ponad dekadę, ostrzega Novak.

Rzeczywiście, chociaż technologia zmieni zasady gry w medycynie, mówi Novak, to są naprawdę wczesne dni.

ukryć