Booster Shot przeciwko Rakowi

W wojnie z rakiem naukowcy od dawna zmagali się z rekrutacją układu odpornościowego organizmu do atakowania guzów, pozostawiając zdrowe komórki w spokoju. Ta strategia – w zasadzie szczepienia – przyniosłaby ogromną poprawę w porównaniu z istniejącymi metodami leczenia, takimi jak chemioterapia i radioterapia, które zabijają zdrowe i chore komórki bezkrytycznie i niosą ze sobą poważne skutki uboczne. Jednak wielokrotne próby znalezienia szczepionki na raka zawiodły, głównie dlatego, że naukowcy mieli dogłębną wiedzę na temat mechaniki molekularnej układu odpornościowego i komórek rakowych.

Dziś, uzbrojeni w coraz większą wiedzę o tym, jak manipulować układem odpornościowym, naukowcy dają iskierkę nadziei, że szczepionki przeciwnowotworowe mogą wkrótce stać się częścią arsenału walki z rakiem. Ponad 50 szczepionek przeciwnowotworowych jest testowanych w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie i Europie przeciwko kilku rodzajom raka, w tym czerniakowi i rakowi nerek, płuc, piersi i prostaty. Kilka z nich znajduje się w końcowej fazie testów na ludziach, z których co najmniej dwa mają zakończyć się w ciągu roku. W niektórych badaniach u kilku pacjentów nastąpiła remisja nowotworu, podczas gdy u innych szczepionka spowolniła rozprzestrzenianie się choroby. Jeśli wszystko pójdzie dobrze, pierwsza szczepionka na raka może być gotowa do powszechnego użytku za trzy do pięciu lat.

Ta historia była częścią naszego wydania z listopada 2003 r.

• Zobacz resztę numeru
• Subskrybuj

Coraz więcej dowiadujemy się o tym, jak włączyć układ odpornościowy i jak go regulować, aby uzyskać efekt przeciwnowotworowy. Dlatego szukamy tak wielu potencjalnych nowych szczepionek, mówi Antoni Ribas, onkolog opracowujący szczepionkę na czerniaka na Uniwersytecie Kalifornijskim w Los Angeles.

Szczepionki przeciwnowotworowe, w przeciwieństwie do szczepionek konwencjonalnych, mają na celu nie zapobieganie chorobom, ale raczej ich leczenie. Układ odpornościowy jest zwykle stosunkowo tolerancyjny na raka, a sztuczka polega na tym, aby postrzegał guzy jako wroga. Podejścia obejmują manipulowanie białkami nowotworowymi i wyspecjalizowanymi komórkami odpornościowymi w laboratorium, tak aby po wprowadzeniu ich z powrotem do organizmu uczyły układ odpornościowy postrzegania guzów jako obcych. Wcześniejsze próby szczepionek przeciwnowotworowych często wykorzystywały całe komórki nowotworowe, które dostarczają układowi odpornościowemu mieszanej torby nieznanych białek. Nowsze szczepionki wykorzystują mniejszą liczbę wyekstrahowanych i oczyszczonych białek, które według niektórych badaczy mogą być bardziej skuteczne i przewidywalne.

Dotychczasowe sukcesy były skromne, ale obiecujące. Jednym z najdalej idących wysiłków jest szczepionka na raka prostaty z Dendreon z Seattle w stanie Waszyngton. W jednym badaniu naukowcy odkryli, że podgrupa pacjentów z mniej agresywnymi nowotworami przeszła średnio siedem tygodni dłużej niż pacjenci nieleczeni przed postępem choroby. Trwa drugie badanie skupiające się wyłącznie na pacjentach z mniej agresywnymi guzami. Jeśli wyniki będą korzystne, firma spodziewa się, że pod koniec przyszłego roku złoży wniosek o zatwierdzenie regulacyjne do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków. Inna firma, Antigenics of New York City, prowadzi obecnie ostatni etap testów szczepionek na raka nerki i czerniaka na ludziach. Firma spodziewa się wstępnych wyników badania nad rakiem nerki jeszcze w tym roku.

Oczywiście najbardziej optymistyczni badacze raka mają nadzieję, że nowe szczepionki zatrzymają i zmniejszą guzy. Zdarzyło się to w kilku odosobnionych przypadkach w niektórych badaniach dotyczących czerniaka i raka nerki. Ale bardziej prawdopodobne jest to, że te nowe szczepionki będą częścią większej strategii leczenia, sposobem na usunięcie komórek rakowych po operacji lub chemioterapii lub przede wszystkim na zmniejszenie zapotrzebowania na chemioterapię lub radioterapię.

Pod tym względem szczepionki są postrzegane jako następna nadchodząca terapia przeciwnowotworowa, po grupie leków wykorzystujących białka zwane przeciwciałami monoklonalnymi. Przeciwciała monoklonalne, z których sześć trafiło na rynek, wiąże się specyficznie z komórkami rakowymi i albo spowalnia ich wzrost, albo oznacza je do zniszczenia przez układ odpornościowy. Ale pacjenci muszą stale brać leki, a są one drogie.

Natomiast w przypadku szczepionki pacjenci teoretycznie musieliby otrzymać tylko kilka zastrzyków; ich własny układ odpornościowy zrobi resztę. David Urdal, prezes i dyrektor naukowy Dendreon, mówi, że dzisiejsze szczepionki przeciwnowotworowe są tam, gdzie przeciwciała monoklonalne były dziesięć lat temu. „Jesteśmy teraz na tym progu ze szczepionką przeciwnowotworową”, mówi.

Niektóre ostatnie szczepionki przeciwnowotworowe okazały się jednak rozczarowujące. Szczepionka na raka piersi firmy Biomira w Edmonton w prowincji Alberta nie powiodła się ostatnio w zaawansowanych badaniach. I chociaż szczepionka przeciw czerniakowi z Corixa z Seattle została zatwierdzona w Kanadzie, FDA powiedziała, że ​​zatwierdzenie w USA będzie wymagało drugiego badania, którego Corixa może podjąć lub nie.

Jeśli inne szczepionki przeciwnowotworowe działają lepiej, mogą nadal stwarzać problemy. Szczepionki mogą przygotować układ odpornościowy do zwalczania nie tylko komórek rakowych, ale także zdrowych. Niektóre strategie szczepień wymagają izolacji i oczyszczenia komórek odpornościowych lub białek nowotworowych od poszczególnych pacjentów, co może sprawić, że terapia będzie zbyt kosztowna i pracochłonna. Ale być może najbardziej niepokojące jest to, że jak dobrze wiedzą twórcy szczepionek, komórki rakowe to sprytne stworzenia. Mają wiele mechanizmów ucieczki, aby pokonać przeszkody generowane przez szczepionkę, powiedział Steven Rosenberg, naukowiec z National Cancer Institute w Bethesda, MD, który testuje szczepionki i inne sposoby rekrutacji układu odpornościowego do walki z rakiem.

I nawet zwolennicy twierdzą, że szczepionki przeciwnowotworowe prawdopodobnie nie wystarczą do walki z rakiem w pojedynkę. Szczepionki musiałyby działać w połączeniu z innymi terapiami, bombardując guzy ze wszystkich stron. Mimo to, po dziesięcioleciach sfrustrowanych wysiłków badawczych, ostatnie postępy budzą ostrożne nadzieje, że te nowe terapie wkrótce zajmą swoje miejsce w arsenale walki z rakiem.

RUROCIĄG DO SZCZEPIONEK RAKA
Spółka	Klucz do szczepionki	Status
Antygeny (Nowy Jork, Nowy Jork)	Białka izolowane z guza pacjenta	Szczepionka na raka nerki na późnym etapie badań III fazy, z wynikami spodziewanymi w przyszłym roku; szczepionka przeciwko czerniakowi we wczesnej fazie III badań
CancerVax (Karlsbad, Kalifornia)	Całe komórki nowotworowe	Szczepionka na czerniaka w badaniach III fazy
Genesys komórek (Południe San Francisco, Kalifornia)	Genetycznie zmodyfikowane komórki nowotworowe	Szczepionki na raka prostaty, raka płuc, raka trzustki i białaczki w badaniach III fazy
Corixa (Seattle, stan Waszyngton), GlaxoSmithKline Biologicals (Rixensart, Belgia)	Białko nowotworowe lub DNA	Szczepionki na raka płuc i raka piersi w badaniach I fazy
Dendreon (Seattle, stan Waszyngton)	Wyspecjalizowane komórki odpornościowe pacjenta aktywowane na zewnątrz Ciało	Próba raka prostaty pod koniec fazy III, z wynikami spodziewanymi w przyszłym roku
Progeniczne środki farmaceutyczne (Tarrytown, Nowy Jork)	Węglowodany i białka znalezione na guzach	Dwie próby z czerniakiem: jedna w późnej fazie III, druga we wczesnej fazie III; prostata szczepionka przeciwnowotworowa w fazie I

ukryć