Cofanie upośledzenia umysłowego

Naukowcy z MIT pracujący z myszami odwrócili objawy zespołu łamliwego chromosomu X, najczęstszej dziedzicznej formy upośledzenia umysłowego u ludzi. Delikatny X dotyka około 1 na 4000 chłopców i 1 na 6000 dziewcząt; stanowi również około 4 procent przypadków autyzmu. Nie ma leczenia.

Susumu Tonegawa i Mansuo Hayashi

Badanie oferuje zupełnie nowy cel molekularny do opracowania delikatnych leków na chromosom X, mówi Susumu Tonegawa, profesor biologii i neuronauki w Picower.

Nazwany na cześć chromosomu X, w którym znajduje się mutacja choroby, kruchy X może powodować trudności w uczeniu się, opóźnione przyswajanie języka, upośledzoną interakcję społeczną i bezsensowne powtarzające się zachowania. Objawy są zwykle bardziej nasilone u mężczyzn; kobiety z mutacją mogą mieć normalną inteligencję.

Tonegawa i były postdoc Mansuo Hayashi, obecnie pracujący w Merck Research Laboratories, odkryli, że hamowanie enzymu zwanego PAK odwracało objawy u myszy na poziomie komórkowym i behawioralnym. Trudności w zachowaniu i uczeniu się u ludzi i myszy z łamliwym chromosomem X wydają się być spowodowane defektami strukturalnymi w dendrytach, ramionach sygnalizacyjnych neuronów. Dendryty komunikują się przez wyboje zwane kolcami; dendryty dotknięte łamliwym X nie komunikują się dobrze, ponieważ mają zbyt wiele kolców, a kolce są wydłużone i cienkie. Hamowanie PAK zmniejszyło liczbę kolców i spowodowało, że przybrały bardziej normalne kształty; zniknęły problemy behawioralne i poznawcze.

Myszy zostały genetycznie zmodyfikowane tak, aby produkowały duże ilości niedziałających PAK trzy tygodnie po urodzeniu. To przytłoczyło aktywność funkcjonującego PAK, skutecznie hamując enzym. Odczekując trzy tygodnie na zahamowanie PAK, badanie wykazało, że odwrócenie objawów jest możliwe nawet po rozpoczęciu postępu łamliwego chromosomu X. Naukowcy mogą teraz testować związki hamujące PAK i opracowywać je do użytku terapeutycznego.

ukryć