Czy niemowlęta powinny mieć sekwencjonowanie genomów?

Od 51 lat noworodki przechodzą testy z nakłucia pięty, w których ich krew jest badana pod kątem dziesiątek wad wrodzonych. Rutynowe badania przesiewowe noworodków zasadniczo wyeliminowały ryzyko śmierci lub nieodwracalnego uszkodzenia mózgu, które mogą stwarzać niektóre z tych zaburzeń, jeśli nie zostaną od razu zidentyfikowane.

Teraz niektórzy badacze w Bostonie próbują dowiedzieć się, czy sekwencjonowanie genomowe po urodzeniu byłoby równie skuteczne.

Projekt BabySeq jest pierwszym randomizowanym, kontrolowanym badaniem mającym zmierzyć szkody i korzyści sekwencjonowania genomowego noworodków. Do jednego z czterech projektów finansowanych przez NIH przyznano łącznie 25 milionów dolarów na zbadanie sekwencjonowania genomu u noworodków. BabySeq niedawno zarejestrował swoje pierwsze cztery osoby, troje zdrowych dzieci i jedno dziecko z noworodkowego oddziału intensywnej terapii. Naukowcy uzyskali dane sekwencji genomowej pierwszego dziecka w zeszłym tygodniu.

Głównym pytaniem dla tego projektu jest to, co przyniesie przekazywanie informacji genomowych rodzicom i lekarzowi ich dziecka. Czy lekarze zlecą więcej badań i interwencji? Czy te testy i interwencje sprawią, że dzieci będą zdrowsze? A może po prostu marnują pieniądze, a nawet wyrządzają więcej szkody niż pożytku?

Jako randomizowane, kontrolowane badanie, BabySeq spełnia złoty standard projektowania badań klinicznych. Ostatecznie zarejestruje 240 zdrowych dzieci w Brigham and Women’s Hospital oraz 240 niemowląt na noworodkowym OIOM w Boston Children’s Hospital. Połowa dzieci w każdej grupie zostanie losowo przydzielona do sekwencjonowania całego kodującego DNA i przebadana pod kątem 1700 wariantów genów, które są związane z chorobami wieku dziecięcego. Druga połowa nie będzie miała zsekwencjonowanego DNA. Badanie pozwoli prześledzić wpływ sekwencjonowania na opiekę zdrowotną dzieci, jej koszty, postawy rodziców i więź rodzic-dziecko.

Nie ma naukowego konsensusu, że sekwencjonowanie zdrowych osób jest właściwe lub użyteczne, mówi Robert Green, współkierownik badania. Dlatego jedynym sposobem, w jaki można by to uznać za mandat w zakresie zdrowia publicznego, byłoby posiadanie ogromnej ilości dowodów na to, że sekwencjonowanie dużej liczby osób byłoby korzystne.

Cokolwiek odkryją, pozytywne lub negatywne, będzie miało znaczenie dla przyszłości sekwencjonowania genomu w całej populacji. Myślę, że zaczyna zadawać właściwe pytania, mówi Muin Khoury, dyrektor Biura Genomiki Zdrowia Publicznego CDC. Cała etyczna konsekwencja tego jest taka, że ​​noworodki nie mają wyboru, więc rodzice muszą podjąć tę decyzję za nich.

BabySeq jest finansowane do 2018 r., kiedy dzieci, które do tej pory się zapisały, będą miały najwyżej trzy lata, ale jeśli zespół może zapewnić długoterminowe finansowanie, będą ubiegać się o zgodę dzieci, gdy skończą 13 lat, a zgodę w wieku 18 lat. .

W przypadku niektórych chorób, które zbada badanie, istnieją działania, które lekarze i rodzice mogą podjąć, aby zmniejszyć ryzyko dziecka, ale w przypadku innych niewiele można zrobić. Na przykład BabySeq przeprowadzi badanie przesiewowe pod kątem wariantu genu związanego z rakiem okrężnicy o początku wieku dziecięcego; w takim przypadku regularne badania przesiewowe w dzieciństwie mogą umożliwić wczesne wykrycie i skuteczne leczenie. Z drugiej strony BabySeq zwróci również wyniki dla wariantu genu związanego z zespołem Retta, który zatrzymuje rozwój dziecka w wieku od 6 do 18 miesięcy i nie ma na niego lekarstwa (leczenie może pomóc w przypadku niektórych objawów, takich jak drgawki).

BabySeq będzie przeszukiwać tylko warianty genów, które są powiązane z chorobami początkującymi w dzieciństwie, więc gdyby dziecko miało wariant genu związany na przykład z chorobą Alzheimera, te informacje pozostałyby nieznane.

Green zdaje sobie sprawę, że istnieje wiele pytań dotyczących tego, czy i jak wykorzystywać dane genomowe w medycynie, i mówi, że BabySeq jest próbą zmierzenia się z jak największą liczbą tych pytań. Na przykład, jak dokładne są informacje ujawniane przez gen? Jak możemy zapobiec błędnemu zrozumieniu danych genomowych przez lekarzy i rodziny? A co z dyskryminacją ubezpieczeniową? Czy informacje genomowe wpłyną na więzi rodzic-dziecko – na przykład czy wiedza, że ​​dziecko jest predysponowane do niepełnosprawności rozwojowej, spowoduje, że rodzice nie docenią jego zdolności?

Badania przesiewowe mogą oczywiście wiązać się z korzyściami, ale także z ryzykiem. Na przykład badania przesiewowe w kierunku raka piersi i prostaty mogą wykryć guzki, których usunięcie jest bardziej ryzykowne niż pozostawienie w spokoju, ale gdy pacjenci i lekarze wiedzą, że tam są, czasami i tak są gotowi do przeprowadzenia ryzykownych interwencji.

Aby dane BabySeq miały szerokie znaczenie, uczestnicy powinni odzwierciedlać różnorodność ogólnej populacji USA. Ponieważ w badaniu wzięło udział tylko kilku uczestników, jest zbyt wcześnie, aby wiedzieć, czy są oni reprezentatywni pod względem rasowego, edukacyjnego i społeczno-ekonomicznego składu.

Green mówi, że prawdopodobnie zsekwencjonowałby genom swojego noworodka, gdyby go miał (jego dzieci mają 20 lat), ale myślę, że ważniejsze jest to, że bardzo dużo mówimy o modelu, w którym ludzie mają taki wybór, a wielu ludzie wybraliby inaczej z całkowicie uzasadnionych powodów.

Khoury nie wierzy, że sekwencjonowanie genomowe noworodków będzie wkrótce ogólnie dostępne, nawet jako wybór. Chciałbym najpierw zobaczyć więcej badań, mówi. Widzę więcej sekwencjonowania zrobionego najpierw u dorosłych, a najpierw u dorosłych, którzy są chorzy na choroby genetyczne. A w oczekiwaniu na wyniki badań widziałem noworodki zsekwencjonowane jako ostatnie.

ukryć