211service.com
Dlaczego ketamina pomaga zwalczać depresję
W zeszłym roku neurolodzy z Narodowy Instytut Zdrowia Psychicznego (NIMH) trafił na pierwsze strony gazet z zaskakującym rezultatem. Odkryli, że pojedyncza dawka ketaminy – środka znieczulającego i maczugowego, znanego jako specjalny K – może złagodzić depresję u niektórych pacjentów w ciągu kilku godzin, a nie w ciągu sześciu lub więcej tygodni, które zwykle trwają, zanim istniejące leki przeciwdepresyjne zadziałają. Co więcej, lek odniósł sukces w grupie, która zwykle jest niezwykle trudna w leczeniu: pacjenci, którym nie udało się znaleźć ulgi po wypróbowaniu wielu leków przeciwdepresyjnych.
Lifting ketaminy: Stosowana zarówno jako środek znieczulający, jak i klubowy, ketamina wykazała również potencjał jako szybko działający środek przeciwdepresyjny. Naukowcy opracowują obecnie leki, które działają poprzez podobne mechanizmy, ale bez halucynacyjnych skutków ubocznych.
Ze względu na halucynogenne skutki uboczne ketamina prawdopodobnie nie stanie się powszechnie stosowanym środkiem przeciwdepresyjnym. Ale teraz naukowcy sądzą, że odkryli, w jaki sposób ketamina wywiera swój szybko działający efekt. Kilka firm farmaceutycznych już opracowuje związki ukierunkowane na ten mechanizm, z których jeden zostanie przetestowany w NIMH w ciągu najbliższych kilku miesięcy.
Badając działanie ketaminy, możemy podążać ścieżką, która prowadzi nas do terapii, które mogą pomóc dużej liczbie osób z depresją, które utrzymują objawy pomimo dostępnych leków przeciwdepresyjnych, mówi Jan Krystal , neurolog z Yale University, który również bada ketaminę.
Ketamina jest środkiem znieczulającym zatwierdzonym przez Food and Drug Administration. Jest również powszechnie nadużywany, ponieważ powoduje halucynacje i może wywołać wrażenia poza ciałem przy wyższych dawkach. Dzięki zrozumieniu mechanizmu leżącego u podstaw właściwości przeciwdepresyjnych ketaminy naukowcy mają nadzieję, że będą w stanie opracować nowe związki, które naśladują korzystne efekty bez towarzyszących halucynacji.
W mózgu ketamina blokuje receptor znany jako receptor NMDA, który odgrywa kluczową rolę w sygnalizacji mózgowej. Ale według nowego badania autorstwa Husseini Manji , Carlos Zarate i ich koledzy z NIMH, to tylko część biochemicznego wpływu leku. Zablokowanie tego receptora faktycznie zwiększa aktywność innego receptora, znanego jako receptor AMPA. To wzmocnienie wydaje się mieć kluczowe znaczenie dla działania przeciwdepresyjnego leku: kiedy naukowcy zablokowali receptory AMPA przed podaniem ketaminy myszom, lek nie powstrzymywał już zachowań depresyjnych w zwierzęcym modelu choroby. ten Wyniki zostały opublikowane w zeszłym miesiącu w czasopiśmie Psychiatria Biologiczna.
Odkrycia dodają coraz więcej dowodów pokazujących, że związki, które wyzwalają receptory AMPA, eliminują zachowania depresyjne w zwierzęcych modelach zaburzenia. Chociaż żadne takie związki nie zostały jeszcze przetestowane w badaniach klinicznych na depresję, kilka firm opracowuje cząsteczki, które celują w receptory AMPA w zaburzeniach, w tym schizofrenii, chorobie Alzheimera i zespole nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), a badania nad chorobą Alzheimera i ADHD są w toku. Zarate i jego koledzy planują teraz badanie kliniczne jednego z takich związków na depresję.
Chociaż naukowcy nie wiedzą jeszcze dokładnie, jak ketamina działa tak szybko na depresję ani dlaczego wydaje się być skuteczna w szerszej grupie pacjentów niż obecnie dostępne leki przeciwdepresyjne, stawiają hipotezę, że zwiększa ona produkcję ważnego czynnika wzrostu w mózgu, znanego jako czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego. Popularne antydepresanty, takie jak Prozac, również wzmacniają ten czynnik wzrostu, ale dopiero po złożonej serii reakcji chemicznych. Aktywacja AMPA może obejść ten proces, działając znacznie szybciej.
Bezpośrednie ukierunkowanie na receptory AMPA może również ominąć psychotyczne skutki uboczne leku, mówi Jeff Witkin, neurobiolog z Laboratoria badawcze Lilly , w Indianapolis. To dlatego, że halucynacyjny składnik efektów ketaminy jest napędzany konkretnie przez receptory NMDA, a nie przez receptory AMPA.
W przypadku jakiejkolwiek innej choroby o sile depresji od pacjentów nie oczekuje się, że po prostu zaakceptują, że ich leczenie nie zaczną im pomagać przez tygodnie lub miesiące, powiedział dyrektor NIMH Wyspa Thomasa R. w oświadczeniu wydanym przez NIMH. Wartość naszych badań nad związkami takimi jak ketamina polega na tym, że mówią nam, gdzie szukać dokładniejszych celów dla nowych rodzajów leków, które mogą wypełnić lukę.