Dwoje chorych dzieci i rachunek o wartości 1,5 miliona dolarów: wyścig jednej rodziny o lekarstwo na terapię genową

Pewnego dnia terapia genowa może pomóc w najrzadszych chorobach. Niektórzy rodzice nie czekają.

Za pomocą

• Antonio Regalado strona archiwum

23 października 2018

Jennie i Gary Landsman wystosowali apel o uratowanie swoich synów w Święto Dziękczynienia 2017 roku. Do końca weekendu rodzina mieszkająca w Marine Park na Brooklynie zebrała 200 000 dolarów.

W poruszające trzy minuty wideo zamieszczone w Internecie, siedzą na wyściełanej skórzanej kanapie. Gdy Gary mówi, Jennie odwraca wzrok od kamery, zdradzając niewiele emocji. Potrzebujemy twojej pomocy, naprawdę, mówi Gary łamiącym się głosem. Dwaj synowie Landsmanów — Benny w wieku 18 miesięcy i Josh w wieku 4 miesięcy — mają śmiertelną chorobę genetyczną mózgu zwaną chorobą Canavana. Benny, kulejący na kolanach matki, już cierpi na utratę nerwów. Josh jeszcze nie jest. Ale będzie, jeśli nic nie zostanie zrobione.

Ta historia była częścią naszego wydania z listopada 2018 r.

• Zobacz resztę numeru
• Subskrybuj

Canavan to bardzo rzadka choroba. Tak rzadkie, że nie ma wiarygodnego zrozumienia, ile dzieci się z nim rodzi. Stosunkowo niewielu badaczy bada Canavan i żadne leki nie są dopuszczone do jego leczenia. Nie ma nawet jednego badania klinicznego dotyczącego jakiegoś ostatniego ratunku, do jakiego mogą się zwrócić ludzie walczący z rakiem. Lekarze powiedzieli Jennie, że niewiele można zrobić. Powinna wrócić do domu i zapewnić swoim chłopcom wygodę, dopóki nie umrą.

Landsmanowie odmówili przyjęcia tej rady. Zamiast tego Jennie trafiła do Google i zaczęła wysyłać e-maile do naukowców. Oto, czego się dowiedziała: może istnieć sposób na naprawienie błędu genetycznego w mózgach chłopców. Ale rodzina musiałaby za to zapłacić sama. I to byłoby drogie.

Potrzebujemy półtora miliona dolarów, a naszym celem jest zdobycie go w ciągu najbliższych sześciu miesięcy, mówi Jennie w filmie.

Landsmanowie odkryli terapię genową, technologię wykorzystującą wirusy do dodawania zdrowych genów do komórek z wadliwymi. Po kilkudziesięciu latach złapanych w naukowe zaścianki terapia genowa weszła w złoty wiek. W ciągu czterech miesięcy, od sierpnia do grudnia 2017 r., Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła trzy takie terapie, dwie na raka krwi i jedną na dziedziczną przyczynę ślepoty. Firmy badają metody leczenia hemofilii i dystrofii mięśniowej. Kiedyś tylko teoria, powiedział w lipcu szef FDA, Scott Gottlieb, terapia genowa może mieć potencjał do leczenia niektórych z naszych najbardziej nieuleczalnych i dokuczliwych chorób.

Logika medyczna tej technologii jest szczególnie nie do odparcia dla rodziców dzieci cierpiących na najrzadsze choroby na świecie. Jest to około 7000 warunków, które zazwyczaj, jak Canavan, są spowodowane błędami w jednym genie. Terapia genowa sugeruje ostateczną naprawę błędu — po prostu daj ludziom instrukcje dotyczące DNA. Problem dzieci z Canavan polega na tym, że było zbyt mało pacjentów, aby ktokolwiek mógł wynieść badania z laboratorium i przeznaczyć na nie pieniądze. To samo dotyczy niezliczonych innych chorób, o których nigdy nie słyszałeś, a niektóre z nich dotykają mniej niż 50 osób na świecie.

Prosta matematyka polega na tym, że liczba pacjentów jest bardzo ograniczona. To właśnie stworzyło ten szalony, szalony paradygmat, mówi Eric David, dyrektor BridgeBio, biotechnologii z Palo Alto w Kalifornii, która specjalizuje się w leczeniu rzadkich chorób. Rodziny mówią: „O mój Boże, nikt za to nie zapłaci. Muszę to sfinansować sam.

Terapia genowa ma już reputację najgorszego ekonomicznego przypadku medycyny. Problem w tym, kto zapłaci. Nawet te nieliczne zabiegi dopuszczone do sprzedaży mają metki z ceną sięgającą 1 miliona dolarów. U podstaw niespotykanych cen leżą koszty lat badań, testów na ludziach i papierkowej roboty, aby zdobyć zgodę FDA, a wszystko to na małych rynkach z małymi pulami pacjentów. Kosztowny jest również wciąż nieporęczny proces wytwarzania bilionów wirusów, w których umieszczany jest gen, aby mógł zostać przeniesiony do komórek ludzkich. Wynik? Rosnąca przepaść między listą chorób, które można leczyć terapią genową, a tymi, które faktycznie są.

Prosta matematyka polega na tym, że liczba pacjentów jest bardzo ograniczona. To właśnie stworzyło ten szalony, szalony paradygmat.

Dowiedziałem się o sześciu przypadkach, w których rodzice sfinansowali badania kliniczne terapii genowej, w których leczono ich własne dzieci. Należą do nich Karen Aiach, która założyła firmę biotechnologiczną Lysogene z siedzibą poza Paryżem; sfinansowała proces, w którym jej córka była leczona z powodu zespołu Sanfilippo. Powiązana hollywoodzka para, Szarzy, zebrała 7 milionów dolarów, aby zapłacić za badanie, w którym wirusy przenoszące geny wszczepiono dwóm ich córkom i kilku innym dzieciom z rzadką postacią choroby Battena. Ponad 20 innych badań finansowanych przez rodziców znajduje się w fazie planowania.

Inne rodziny unikają rygorów formalnych badań i starają się zapewnić nieprzetestowane terapie genowe jako leczenie w nagłych wypadkach. Na Florydzie jeden chłopiec był leczony terapią genową Canavan w 2017 roku po tym, jak jego rodzice zapłacili za eksperyment. Zrobili to na podstawie wyjątku w przepisach federalnych zwanego rozszerzonym dostępem, który może pozwolić na oferowanie niezatwierdzonych leków konkretnym pacjentom, których życie jest bezpośrednio zagrożone.

Ten eksperyment znalazł się w szarej strefie, nie do końca badań i nie do końca medycyny. Jest to ta sama ścieżka, którą stara się podążać rodzina Landsmanów z pomocą Paoli Leone, terapeutki genowej z New Jersey i Christophera Jansona, neurologa z Chicago. Leone i Janson zwrócili się do FDA w czerwcu zeszłego roku o zezwolenie na awaryjne zastosowanie własnej terapii genowej Canavan u maksymalnie pięciorga dzieci, które wcześniej wyznaczyli. Dwa pierwsze nazwiska na liście oczekujących: Benny i Josh Landsman.

Według FDA strategia nie jest tak niezwykła, jak się wydaje. Według rzecznika agencji, spośród około 700 badań nad terapią genową, które nadzoruje, 77 należy do kategorii przypadków rozpaczliwych. Nie wiadomo, w ilu z tych przypadków rodziny pokrywają koszty, ale jest to również całkowicie legalne. Chcielibyśmy to zrobić w szerszy, systematyczny sposób, który doprowadziłby do leczenia farmakologicznego, ale nie mamy na to pieniędzy, mówi Janson, lekarz z University of Illinois College of Medicine. Do tego czasu utknęliśmy sami, próbując pomóc kilkorgu dzieciakom.

Niektórzy naukowcy, którzy znają plan Landsmanów, obawiają się, że stanowi on nową formę medycyny butikowej — sposób na zapewnienie osobom z grubymi książeczkami czekowymi lub talentem do wirusowych kampanii zbierania funduszy specjalny dostęp do przełomowych odkryć. Z innej perspektywy jest to tylko zapowiedź spersonalizowanej medycyny genetycznej, która będzie coraz powszechniej dostępna.

Urzędnicy ds. zdrowia uważają, że w przyszłości powszechne może stać się dla naukowców wykrycie mutacji genetycznej i przygotowanie niestandardowego antidotum na DNA dla jednej osoby. Te 7000 chorób to takie, w których znamy defekt molekularny większości z nich. Wiemy dokładnie, jaka była początkowa usterka, która doprowadziła do tego wyniku, powiedział Francis Collins, dyrektor National Institutes of Health (NIH), w przemówieniu w tym roku. Czy nie powinniśmy pomyśleć o sposobach na zrobienie tego w sposób, który skaluje się do setek, a może tysięcy chorób? Więc co by to zabrało?

Nikt tak naprawdę nie wie. A Landsmanowie nie mogą się doczekać, aż Waszyngton lub firmy farmaceutyczne się zorientują. Przy dzisiejszym tempie zatwierdzania nowych leków na rzadkie choroby – około 15 rocznie – firmom może zająć 1000 lat, aby poradzić sobie z nimi wszystkimi. Gdy dwóch synów wymyka się w domu, Jennie i Gary zamiast tego mierzą czas w miesiącach. Josh ma szeroki uśmiech, ale nigdy nie nauczył się raczkować. Wkrótce stanie się jak Benny, który słabo porusza ramionami i porozumiewa się spoglądając na obrazki zapinane na rzepy na filcowej podkładce. Nigdy nie powiedział „mamusiu”, powiedziała mi Jennie. Ale wciąż może o nią poprosić – jedno z przypiętych tam zdjęć jest jej.

Jennie mówi, że ma nadzieję, że wszystkie dzieci z Canavan kiedyś skorzystają, a naukowcy, którzy jej pomagają, staną się sławni. Ale nie zebrała wszystkich tych pieniędzy, aby sfinansować eksperyment lub zostać filantropem. To nie jest próba kliniczna, powiedziała mi Jennie. To jest prywatne. To jest dla Benny'ego i Josha.

Perfekcyjne wyczucie czasu
Choroba Canavan jest rzadka, ale znacznie częściej występuje wśród osób pochodzenia żydowskiego aszkenazyjskiego, takich jak Landsmanowie. Podobnie jak Tay-Sachs, jest to wystarczające zagrożenie, że przyszli rodzice w tej populacji są testowani, aby sprawdzić, czy są cichymi nosicielami błędu genu. Około jeden na 40 ar. Jennie mówi, że seria nieporozumień medycznych doprowadziła ją do błędnego przekonania, że ​​jej test był negatywny. Ponieważ do wywołania choroby potrzebne są dwie zmutowane kopie genów, po jednej od każdego z rodziców, nie widzieli powodu, by testować Gary'ego.

Jennie i jej pediatra powoli wyłapywali objawy Benny'ego. Jej siostra mówiła, że ​​maluch wydawał się rozczochrany, ale lekarz Landsmanów powiedział, żeby się nie martwić. Do tego czasu była w ciąży z Joshem. Katastrofalne diagnozy pojawiły się w ciągu kilku dni zeszłego lata. Pod koniec lipca badanie krwi wykazało wreszcie, że Benny miał Canavana. Dwa tygodnie później, w urodziny Gary'ego, dowiedzieli się, że ich noworodek też to ma.

Jak pamięta Jennie, spędziła tygodnie w depresji, wpatrując się w promienie słońca wpadające pod markizę i próbując żyć chwilą. Ale kiedy odwiedziłem Leone, terapeutkę genową w Rowan University School of Osteopathic Medicine w New Jersey, pokazała mi e-maile, które Jennie wysłała jej między diagnozami dwóch chłopców. Możesz pomóc? zapytała.

Idea terapii genowej sięga 1970 roku, ale dopiero niedawno naukowcy opanowali jej składniki. W 2017 roku lekarze z Nationwide Children’s Hospital w Ohio opisali w: Nazwa naukowego czasopisma medycznego jak zapobiegli grupie niemowląt przed rozwojem rdzeniowego zaniku mięśni, zaburzenia nerwowego, które, podobnie jak Canavan, jest śmiertelne. Kluczowe elementy: wirus, który infekuje właściwe komórki (w tym przypadku nerwy), ogromne dawki i czas. Daj jednomiesięcznemu niemowlęciu brakujący gen, a uszkodzenie nerwu się nie rozpocznie. Obecnie naukowcom i rodzicom wydaje się, że podobne strategie muszą być w stanie uratować dzieci z innymi dziedzicznymi chorobami układu nerwowego.

Leone był logiczną osobą, z którą Jennie mogła się zbliżyć. W latach 2001-2005 Leone i Janson, dzięki finansowaniu rządowemu, leczono 13 dzieci z Canavan w jednej z pierwszych prób zmiany kodu genetycznego w mózgu człowieka. W tym czasie naukowcy nie byli pewni potencjału koncepcji, a ich leczenie, choć przyniosło pewien efekt, nie było lekarstwem.

Leone pracował nad nową terapią genową Canavan. Ale jej ostatni grant federalny skończył się w styczniu 2018 roku. W jej laboratorium zobaczyłem naukowca przeklinającego stary model Maca, który wolno ładował obraz. Niski budżet nie jest niczym nowym. Kiedy zaczęłam tę pracę, mówi, ludzie patrzyli na mnie i mówili: „Musisz stracić rozum, aby pracować nad rzadką chorobą – nigdy nie znajdziesz żadnych pieniędzy i nikt nie będzie zainteresowany”.

Leone trzyma w swoim biurze zdjęcia i pamiątki dla dzieci z Canavan, które znała. Przez lata mówiła wielu rodzicom, że nie ma szans na wyleczenie. Ale wyczucie czasu Landsmanów było idealne. Jesienią 2017 roku Leone podała nową terapię genową wystarczającej liczbie myszy, aby zobaczyć to, co nazywa dramatycznymi efektami. Wydawało się, że choroba znacznie zwolniła, a nawet się cofnęła. Potem byłam gotowa powiedzieć „tak” rodzinie, która się pojawiła, mówi.

Możemy wiele zrobić
Leone spotkał Landsmanów w Nowym Jorku, w pobliżu miejsca pamięci 11 września, we wrześniu 2017 roku. Gary wyznał, że gdyby miał wybór między walką a ucieczką, uciekłby. Żałował, że nie może zabrać Jennie daleko i nigdy nie wrócić. Rozdzierający ból, wspomina Leone. Oczy, które płakały tak bardzo, że trudno było je zobaczyć.

Jennie chciała wiedzieć, co mogą zrobić. Leone powiedział jej: Wiele możemy zrobić, ale po pierwsze, ile to będzie kosztować. Mogę powiedzieć, że to około 1,5 miliona dolarów.

Możemy to zrobić, powiedziała Jennie bez mrugnięcia okiem.

Leone obliczył koszty. Musieliby zatrudnić firmę do chemicznej syntezy zdrowych kopii genu, który został uszkodzony w Canavan, odłożyć opłaty dla neurochirurgów i zatrudnić konsultantów, aby przygotowali wniosek do FDA. Największym pojedynczym wydatkiem byłaby produkcja. Wytwarzanie cząsteczek wirusa — są hodowane w cienkich prześcieradłach skąpanych w składnikach krowiej krwi — pozostaje delikatnym rzemiosłem, a w centrach produkcyjnych są długie listy oczekujących. Leone uważał, że samo wyprodukowanie wystarczającej ilości wirusa, by wyleczyć Benny'ego, Josha i być może kilku innych, kosztowałoby co najmniej 1 milion dolarów.

Landsmanowie nie mieli pieniędzy. Rodzina to wprost klasa średnia. Ale wszędzie są pieniądze, prawda? — rozumowała Jennie. Ona miała rację. Ich wideo, opublikowane na Facebooku i później GoFundMe , witryna crowdfundingowa, stała się popularna. Do tej pory byli w telewizji i in Ludzie czasopismo. Osiem tysięcy darczyńców przekazało już ponad 1,5 miliona dolarów. To byli wszyscy lokalni mieszkańcy małej żydowskiej społeczności na Brooklynie, mówi Ilyce Randell, adwokat pacjenta z Canavan, który był w kontakcie z Landsmanami i finansował pracę Leone w przeszłości. To była idealna burza – wszyscy się zebrali.

Ale jeśli dzieci Landsmanów w końcu na tym skorzystają, mówi, będzie to spowodowane badaniami prowadzonymi na długo przed ich urodzeniem. Aby wyglądało na to, że kupili lekarstwo za milion dolców – to mylące, mówi. Prawdą jest, że przybyli we właściwym czasie. Dziesięć lat temu nie mogłeś powiedzieć: „Zbiorę pieniądze i wyleczę moje dziecko”. Trzy lata temu nie mogłeś tego zrobić. Nauka nie była gotowa.

Niesprawiedliwy system
W sierpniu wiele rodzin i kluczowych badaczy ze świata rzadkich chorób przybyło na linię bezpieczeństwa w NIH w Bethesda w stanie Maryland. Podczas dwudniowego spotkania, współsponsorowanego przez FDA, naukowcy wygłosili prelekcje, których tematy wahały się między niezwykłymi wynikami terapii dostosowanych do indywidualnych potrzeb a pytaniami, które organizatorzy nazwali bez odpowiedzi, o to, jak mogą one kiedykolwiek dotrzeć do pacjentów w przystępnych cenach.

Wydarzenie przyciągnęło rodziców, którzy mieli nadzieję na znalezienie specjalistów terapii genowej, którzy zajmą się leczeniem ich dzieci. Jedna, Amber Freed, nosiła plakietkę z nazwiskiem SLC6A1 , naukowe oznaczenie mało zbadanego genu. Freed opowiedział historię, która teraz stała się znajoma. Po miesiącach przemierzania kraju, próbując zdiagnozować niewyjaśnione objawy jej syna, w końcu zsekwencjonowano jego genom. W maju dowiedziała się, że miał patologiczną SLC6A1 mutacja. Freed pracował jako analityk giełdowy w Denver w stanie Kolorado, ale zrezygnował w dniu postawienia diagnozy. Wstałam od biurka i nigdy nie oglądałam się za siebie, mówi.

Do niedawna wiele dzieci z grupami nietypowych objawów pozostawało niezdiagnozowanych. Począwszy od 2010 r. sekwencjonowanie genomu stało się wystarczająco tanie, aby można je było stosować jako rutynowe narzędzie diagnostyczne. Obecnie przez większość czasu nawet tajemnicze zaburzenia dziedziczne można powiązać z błędną pisownią genetyczną. Teraz możesz wyjść ze szpitala z powodu genetycznej przyczyny, powiedział mi Freed. Myślę, że dzieciaki już niedługo wyjdą z rozwiązaniem.

Przy dzisiejszym tempie zatwierdzania nowych leków na rzadkie choroby – około 15 rocznie – firmom może zająć 1000 lat, aby poradzić sobie z nimi wszystkimi.

Bez leczenia syn Freeda doświadczy gwałtownej formy napadu, zwanej atakiem zrzutu. Ofiara pozostaje przytomna, ale zamarznięta i może spaść na ziemię, nie mogąc przerwać uderzenia. Nadchodzi, ale wyleczymy się, zanim dojdzie do tego punktu, powiedziała Freed, która przyszła na spotkanie w kombinezonie wspomaganym i ustawiła się blisko sceny. Znajdziemy dla niego lekarstwo. Naszą drugorzędną misją jest pomoc tym, którzy przyjdą po nas.

Tego wieczoru zauważyłem Freeda siedzącego na stołku w jadłodajni Bethesda, rozmawiającego z naukowcem, Stevenem Grayem. Grey, mówiący łagodnie południowiec i specjalista od terapii genowej w University of Texas Southwestern Medical Center, stał się naukowcem dla rodziców takich jak Freed. Podczas konferencji pokazał slajd wymieniający 23 rzadkie choroby, dla których stara się opracować metody leczenia genetycznego. Gray mówi, że uważa historie dzieci za tragiczne i silnie motywujące.

Częścią pracy Graya jest zresetowanie oczekiwań rodziców. Terapia genowa nie jest tak prosta jak pakowanie genu do wirusa. Wiele chorób może być słabymi kandydatami – na przykład te, w których gen jest nadaktywny, a nie uszkodzony. Często naukowcy mają do wykonania prace przygotowawcze, takie jak zaprojektowanie myszy, aby naśladować stan. Omijanie tych kroków może być niebezpieczne. Na przykład, jeśli w ciele dziecka od urodzenia brakuje istotnej cząsteczki, dodanie jej może wywołać gwałtowną odpowiedź immunologiczną. Popełniliśmy błąd w laboratorium i zabiliśmy myszy, mówi Gray. Terapia genowa nie jest pigułką, którą można przestać brać.

Najbardziej znanym klientem Graya jest Lori Sames, której córka cierpi na olbrzymią neuropatię aksonalną. Choroba dotyka tylko około 80 osób na świecie. Sames zdołała zebrać 6 milionów dolarów, które przekazała Grayowi i testom na zwierzętach. W 2016 roku jej córka została piątym dzieckiem leczonym w badaniu terapii genowej Graya w NIH.

Gray powiedział mi, że jeśli gen wygląda na dobrego kandydata, a rodzina ma pieniądze na wsparcie pracy laboratoryjnej, zgodzi się zająć ich sprawą, bez względu na rzadką chorobę. To najbardziej niesprawiedliwy system, jaki można sobie wyobrazić, przyznał. Jeśli nie masz pieniędzy, to się nie zdarzy.

Dla niektórych bioetyków, kiedy rodzice finansują leczenie, może to stwarzać ostre dylematy etyczne. Mildred Cho, bioetyk z Uniwersytetu Stanforda, który konsultował się w podobnych sprawach, ma problem ze sprawiedliwością, jeśli tylko ludzie, którzy mają pieniądze, staną na pierwszym miejscu. I jest problem uczciwości naukowej, ponieważ ci, którzy mają pieniądze, mogą nie być najodpowiedniejszymi lub najlepszymi kandydatami. Decyzje te powinny być obiektywne.

Zapytałem Sames, czy stworzyła konflikt interesów, płacąc za badania. – Pytanie sprawia, że ​​włosy na moich ramionach stają dęba – powiedziała. Każdy, kto sugeruje, że to skorumpowane, że rodzice prywatnie finansują opracowanie leczenia dla dziecka, próbując je uratować – cóż, myślę, że to irracjonalne i raczej szalone. Jeśli rodzice go nie prowadzą, to się nigdy nie wydarzy. Obudź się. Sames dodaje, że zbieranie funduszy, których nigdy nie zagwarantowała swojej córce Hannah, miejsca w procesie NIH. Hannah musiała zdać test czynności płuc, jak inni, aby dostać się do środka. Nie różniliśmy się od innych kandydatów, mówi. Płakałem w dniu, w którym zdała test. Według Samesa od tego czasu proces postępuje w tempie rządu lodowcowego, a inni rodzice są na nią wściekli. Są zranieni – ich dziecko upada na ich oczach – i są źli, źli, że ich dziecku nie podaje się zastrzyku. Ale nic nie mogę zrobić.

Niektórym rodzinom udaje się przejść na leczenie nawet szybciej niż zrobił to Sames. Para z Hollywood, producent filmowy Gordon Gray i jego żona Kristen, byli w stanie wyleczyć dwie córki w Nationwide Children's Hospital około rok po tym, jak odkryto, że dziewczynki mają Batten Cln6, dziedziczną chorobę układu nerwowego, która, jak się uważa, dotyka tylko nielicznych. sto dzieci. Kristen Gray mówi, że para zapłaciła za cały proces. Założyli również spółkę, która przejęła komercyjne prawa do leczenia.

Jednak niewielu rodziców jest w stanie zebrać miliony lub założyć firmę. Na GoFundMe setki odwołań wspominają o terapii genowej, ale większość zbiera tylko kilka tysięcy dolarów. Pewna kobieta z Teksasu zaapelowała o fundusze, ponieważ ma dystrofię mięśniową; zebrała tylko 35 dolarów. Możliwości medyczne są dostępne, ale nie sądzę, że istnieje infrastruktura regulacyjna lub infrastruktura finansowania, która naprawdę to umożliwi, mówi Steven Gray, terapeuta genowy z Teksasu.

Kolejną przeszkodą jest to, że większość kluczowych elementów terapii genowej jest opatentowana – w tym wirusy, sztuczki produkcyjne i geny zmodyfikowane inżynierią. Oznacza to, że rodzice i naukowcy, którzy im pomagają, często pracują w chmurze niepewności prawnej. Leone mówi, że aby leczyć chłopców Landsmanów, będzie musiała wykupić próbne ubezpieczenie o wartości 250 000 dolarów. Mogłem zostać zatrzymany telefonem, ale tak nie było. Ludzie byli bardzo mili, mówi. Ale powiem wam, że w patentowej układance jest tak wiele elementów… to jak współczesna symfonia, taka, która jest atonalna. To sprawia, że ​​chcesz krzyczeć.

Dzwonię do Billa Gatesa
Z 7000 rzadkich chorób około 90% nie jest obecnie w ogóle leczonych. Terapia genowa może potencjalnie pomóc w wielu, aw przyszłości nowe technologie, takie jak edycja genów, teoretycznie mogą umożliwić naprawienie prawie każdej mutacji genetycznej. Christopher Austin, szef oddziału NIH odpowiedzialnego za nowe terapie, mówi, że w końcu może istnieć tyle różnych terapii, ile jest unikalnych wad DNA. Dla Austina oznacza to, że robiona na zamówienie, hiperspersonalizowana medycyna nie jest jakimś etycznym błędem, którego należy unikać; to kolejny krok naprzód. Wszyscy musimy głęboko zastanowić się, czy teraz jest to możliwe, mówi. To coś, o czym ludzie myśleli od dziesięcioleci – a teraz wydaje się, że się spełnia.

Nie jest jasne, kto dokładnie zapłaci za odkrycie, opracowanie i rozmieszczenie tej arki leków Noego. Lori Sames powiedziała mi, że czasami fantazjuje o zwróceniu się do Billa Gatesa, którego fundacją jest wykorzenienie malarii i polio. Leone wyobraża sobie inne rozwiązanie: globalny instytut leczenia, z dostępem do produkcji, łóżek szpitalnych i zawartych umów, aby usprawnić biblijną pracę z ubezpieczycielami i organami regulacyjnymi. Więc jakakolwiek nowa choroba, jakakolwiek nowa mutacja genetyczna, mielibyśmy wszystko ustawione, mówi. Przywoziliśmy na leczenie pacjentów z całego świata.

Firmy biotechnologiczne ścigały się z terapią genową, ale jak dotąd większość ich wysiłków była skierowana na bardziej powszechne schorzenia genetyczne, takie jak hemofilia. Strona internetowa rządu USA dotycząca badań klinicznych zawiera listę ponad 20 otwartych badań dotyczących metod leczenia genów tej choroby, co może być pierwszym hitem tej technologii. Rynki ultrarzadkich chorób nie cieszyły się tak dużym zainteresowaniem komercyjnym. Wyobraź sobie firmę zatrudniającą 75 pracowników, która ma leczyć 75 osób. Widać problem, mówi Eric David, dyrektor BridgeBio.

Wszyscy musimy głęboko zastanowić się, czy teraz jest to możliwe. To coś, o czym ludzie myśleli od dziesięcioleci – a teraz wydaje się, że się spełnia.

Jednak w kwietniu 2018 r. wydarzyło się coś, co sprawiło, że dyrektorzy biotechnologii przyjęli świeże spojrzenie. Szwajcarska firma farmaceutyczna Novartis ogłosiła, że ​​kupi firmę zajmującą się terapią genową AveXis za 8,7 miliarda dolarów . AveXis miał tylko jeden lek w klinice – posiadał prawa do leczenia rdzeniowego zaniku mięśni, który został przetestowany w Ogólnopolskim Szpitalu Dziecięcym. Cena nabycia była ogromna w przypadku leczenia stosowanego w tym czasie tylko na około 15 dzieciach i choroby, która dotyka 1 na 10 000 urodzeń.

Moja szczęka uderzyła o podłogę. Nie wiem nawet, co to jest 8 miliardów dolarów, mówi Jerry Mendell, lekarz, który prowadził proces. Mendell nie miał udziałów w AveXis, ale jeden z byłych pracowników jego centrum, Brian Kaspar, miał. Kaspar, który dołączył do firmy, jest teraz bogatszy o 400 milionów dolarów. Moim zdaniem umowa AveXis – jest przed i po, mówi David. Potem ludzie, którzy nie spojrzeliby na terapię genową w przypadku tak rzadkiej choroby, powiedzieli: „Wow – jeśli uda mi się przeprowadzić badanie, może będę też wart miliard dolarów”.

Jednym z powodów, dla których AveXis był tak wiele wart, jest to, że leczenie wydawało się całkowitym lekarstwem. To może pozwolić firmie Novartis na naliczenie 2 milionów dolarów za pacjenta, a może nawet więcej. Dla Waltera Kowtoniuka, dyrektora firmy inwestycyjnej Third Rock Ventures w Bostonie, takie medyczne sukcesy oznaczają, że choroby, które wcześniej uważano za dotykające zbyt małą liczbę osób, aby przyciągnąć firmy, nagle wzbudzają duże zainteresowanie. Mówi, że był zszokowany ogromną konkurencją o przejęcie kontroli nad programami terapii genowej.

To stworzyło sytuację, w której desperackie prośby o leczenie dzieci mogą szybko okazać się opłacalne. W październiku rodzina Gray – która pomogła stworzyć wirtualną firmę wokół leczenia Batten Cln6 – sprzedany prawa do innej firmy biotechnologicznej, Amicus, za 100 milionów dolarów. Niektórzy inwestorzy zaczynają myśleć, że Canavan też wygląda całkiem interesująco. Wśród rodziców Canavan powszechnie wiadomo, że para na Florydzie wydała ponad milion dolarów na leczenie swojego dziecka w jednoosobowym badaniu zorganizowanym przez University of Massachusetts i University of Florida. Dotarłem do ojca chłopca, który poprosił o zachowanie anonimowości, ale powiedział, że jego synowi wydawało się, że na tym skorzystał.

Eksperyment na Florydzie pomógł wypuścić Canavana z kategorii zbyt rzadkich, by można było się nią zająć. Na początku 2018 roku firma Davida, BridgeBio, podpisała umowę na licencję na leczenie z University of Massachusetts i utworzyła spółkę zależną Aspa Therapeutics, którą obecnie kieruje. Ale Kowtoniuk mówi, że inni inwestorzy starają się przejąć projekt, ponieważ ryzyko wydaje się znacznie mniejsze po leczeniu jednego chłopca. Toczy się bitwa, dosłownie bitwa o licencjonowanie technologii, mówi. Myślę, że w tym, co się teraz dzieje, zachodzi taka fala pływowa.

Rosnące zainteresowanie biotechnologią może oznaczać koniec zamieszania prowadzonego przez rodziców. David powiedział mi, że nie sądzi, aby epoka finansowanej przez rodziców terapii genowej potrwała bardzo długo. To przejściowe, mówi. Myślę, że potrwa to przez ograniczony czas.

Tykający zegar
David mówi, że formalna próba kliniczna leczenia Canavan jego firmy, różniącego się projektem od Leone, nie rozpocznie się za kolejny rok, może za dwa. Dla jego firmy ważne jest, aby planować ostrożnie i nie spieszyć się, ponieważ zagrażałoby to jej inwestycjom i celowi, jakim jest zatwierdzenie leczenia.

Jednak dzieci Jennie Landsman nie mogą czekać tak długo. Samofinansujący się eksperyment to prawdopodobnie jedyny sposób, w jaki jej dwoje dzieci może na czas przejść terapię genową. Kiedy odwiedziłem dom Landsmanów, stałem za Joshem, który był przypięty pasami do wysokiego krzesełka, gdy jego matka pokazywała mu zdjęcia jedzenia na lunch: kurczaka, makaronu, sera i kukurydzy. Jennie podążyła za jego wzrokiem.

Miała nadzieję, że chłopcy będą już leczeni. Zespół przedłożył swoją propozycję FDA w czerwcu 2018 r., ale agencja odpowiedziała powiadomieniem zwanym wstrzymaniem klinicznym, opóźniając eksperyment. W chwili pisania tego tekstu, w październiku 2018 r., Jennie liczyła najpóźniej na grudzień. Janson, lekarz prowadzący badanie, uważał, że w 2019 roku będzie bardziej prawdopodobne. On i Leone planują złożyć nowy wniosek po spotkaniu z urzędnikami FDA. Zaczął również testować leczenie na małpach, co jest kosztownym krokiem bezpieczeństwa, na który, jak przewiduje, mogą nalegać organy regulacyjne.

Nerwy się strzępią. W wieku Benny'ego pacjenci Canavan często mają gwałtowny spadek funkcji mózgu. Nawet terapia genowa może tego nie odwrócić. Moje ciśnienie krwi naprawdę rośnie, mówi Janson. Straciliśmy prawdopodobnie co najmniej trzy do czterech miesięcy.

Kiedy ją odwiedziłem, Jennie wpadła na pomysł, żeby pojechać na spotkanie FDA i zabrać swoje dzieci. Chciała wiedzieć, co myślę. Gdyby regulatorzy ich zobaczyli, jak mogliby odmówić? Janson uważa, że ​​to nie jest dobry pomysł. Myślę, że musimy wejść w system, mówi. Nie jesteśmy firmą farmaceutyczną. Nie mamy nieograniczonych zasobów, by lobbować w FDA.

Zapytałem Jansona, czy uważa, że ​​to sprawiedliwe, że dzieci Landsmanów mogą być leczone, podczas gdy inna rodzina bez niespodzianki nie odniosłaby sukcesu GoFundMe. Niestety, w społeczeństwie jest wiele rzeczy, które nie są sprawiedliwe, powiedział. Są rodzice, którzy chcą mnie zobaczyć w mojej klinice neurologicznej, a nie mogą, ponieważ nie mają ubezpieczenia. Mamy problem w społeczeństwie.

Wydaje się, że medycyna precyzyjna to tylko kolejny przykład: nie ma łatwej odpowiedzi na twoje pytanie, ponieważ system nie jest do tego przystosowany.

ukryć