211service.com
Dwukierunkowy atak na raka
W zeszłym roku po raz pierwszy pojawiły się zmodyfikowane przeciwciała – Komisja Europejska zatwierdziła nowy lek przeciwnowotworowy o nazwie Removab (katumaksomab), przeciwciało specjalnie zaprojektowane do chwytania zarówno komórek rakowych, jak i komórek odpornościowych w taki sposób, aby komórka odpornościowa mogła zabić komórkę rakową. (Lek przechodzi testy do zatwierdzenia przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków.)
Podwójna akcja: Naukowcy z Merrimack Pharmaceuticals opracowali przeciwciało, które wiąże się z dwoma receptorami na powierzchni komórek rakowych.
Obecnie garść podobnie złożonych cząsteczek, zwanych przeciwciałami dwuswoistymi ze względu na ich zdolność do celowania w dwie rzeczy naraz, znajduje się w badaniach klinicznych. Dwa ramiona tych przeciwciał współpracują ze sobą na różne sposoby w leczeniu raka lub innych chorób, łącząc dwa rodzaje komórek, tak jak w przypadku Removab, celując w dwa różne typy receptorów na powierzchni komórki lub nawet używając jednego ramienia do dostarczają leki do określonych komórek, do których kierowane są inne.
Naukowcy twierdzą, że dwufrontowy atak może wzmocnić istniejące terapie przeciwnowotworowe i pomóc w walce z lekoopornością, która jest problemem w przypadku niektórych ukierunkowanych terapii przeciwnowotworowych. Jeśli możesz połączyć dwa zabiegi w jedną cząsteczkę, masz potencjalnie bardziej aktywny lek i możesz go szybciej zabrać do FDA, mówi Carlos Barbas , przewodniczący Skaggs Institute for Chemical Biology w Scripps Research Institute w La Jolla, CA .
Chociaż koncepcja przeciwciał bispecyficznych istnieje od dziesięcioleci, podejście to dopiero niedawno wykazało sukces kliniczny. Dziedzina została posunięta do przodu dzięki nowym sposobom projektowania i wytwarzania przeciwciał, które wykorzystują postępy w inżynierii białek, a także sukces przeciwciał o pojedynczym celu, takich jak herceptin, które są już dostępne na rynku. Europejskie zatwierdzenie przeciwciała Trion stanowi dowód na to, że ta technologia działa, powiedział Tariq Ghayur, starszy naukowiec ds. zasad Laboratoria Abbott , w Worcester, MA, w konferencja w Bostonie zorganizowanej w środę przez Massachusetts Biotechnology Council. Myślę, że w ciągu najbliższych kilku lat zobaczymy wiele postępów w tej dziedzinie.
Herceptin, przeciwciało stosowane w leczeniu niektórych rodzajów raka piersi i innych nowotworów, jest jednym z najwcześniejszych udanych przykładów ukierunkowanego leczenia raka. Podawane głównie kobietom, u których nowotwory wykazują nadekspresję receptora zwanego HER2, przeciwciało wiąże się z receptorem, zachęcając układ odpornościowy do atakowania komórki.
Nowsze przeciwciała bispecyficzne również celują w HER2, ale w inny sposób. Merrimack Pharmaceuticals, start-up w Cambridge, MA, opracował potencjalne przeciwciało bispecyficzne o nazwie MM-111. Jedno ramię wiąże się z receptorem HER2, a drugie wiąże się z powiązanym receptorem zwanym HERB3. Wiązanie obu zapobiega łączeniu się dwóch receptorów i aktywowaniu szlaku sygnałowego ważnego dla przeżycia komórek. Lek znajduje się obecnie we wczesnej fazie badań klinicznych dotyczących nowotworów z nadekspresją HER2.
Jednym z problemów związanych z herceptyną jest to, że nowotwory mogą wykształcić oporność na lek, czego mogą uniknąć biswoiste przeciwciała. Raki często wymykają się ukierunkowanemu leczeniu, albo zmniejszając cel, albo go mutując, mówi Barbas. Szansa na ucieczkę leku, który może uderzyć w raka w wielu miejscach, jest znacznie mniejsza, ponieważ rak nie może mutować dwóch receptorów jednocześnie.
Chociaż MM-111 ma ten sam cel co Herceptin, działa inaczej, wykorzystując HER2 jedynie jako marker dla komórek rakowych, a nie jako cel dla aktywności indukowanej lekiem. Ulrik Nielsen , dyrektor naukowy w Merrimack, mówi, że ponieważ przeciwciało działa poprzez różne mechanizmy, M-111 może być dostarczany razem z Herceptinem. W rzeczywistości, mówi, może okazać się skuteczny w zabijaniu komórek rakowych, które stały się oporne na Herceptin.
Inne bispecyficzne przeciwciało, które obecnie znajduje się w testach klinicznych firmy Pfizer, ma podobne podejście. Wiąże się z dwiema cząsteczkami, które pobudzają wzrost naczyń krwionośnych, które zasilają nowotwory: VEGF, białkiem, na które celowany jest popularny lek Avastin, oraz ANG-2. Jeśli nowotwór rozwinie oporność na jeden, lek może nadal działać na drugi.
Połączenie działania dwóch przeciwciał może również okazać się znacznie tańsze dla firm farmaceutycznych i pacjentów. Testowanie dwóch eksperymentalnych leków oddzielnie, a następnie w połączeniu jest zbyt drogie. A leki już dostępne na rynku są niezwykle kosztowne. Kombinacje leków jednofunkcyjnych będą nieopłacalne – leczenie herceptyną i avastinem może kosztować nawet 200 000 dolarów, mówi Barbas, którego badania doprowadziły do opracowania przeciwciała Pfizera, obecnie w testach klinicznych. Musimy owinąć je w jeden pakiet białek, który można wyprodukować i dostarczyć pacjentom za cenę jednego przeciwciała.