Edycja genów CRISPR zostanie przetestowana na ludziach do 2017 r., mówi Editas

Biotechnologiczny startup Editas Medicine zamierza w ciągu dwóch lat rozpocząć testy nowej, potężnej formy naprawy genów u ludzi.

Pod redakcją dyrektora generalnego Katrine Bosley

Przemawiając w tym tygodniu na konferencji EmTech w Cambridge w stanie Massachusetts, dyrektor generalna Editas, Katrine Bosley, powiedziała, że ​​firma ma nadzieję rozpocząć w 2017 roku badania kliniczne w celu leczenia rzadkiej formy ślepoty za pomocą CRISPR, przełomowej technologii edycji genów.

Jeśli plany Editas posuną się do przodu, badanie prawdopodobnie będzie pierwszym, w którym wykorzystano CRISPR do edycji DNA osoby.

Technologia CRISPR została wynaleziona zaledwie trzy lata temu, ale jest tak precyzyjna i tania w użyciu, że szybko rozprzestrzeniła się w laboratoriach biologicznych. Naukowcy już wykorzystali go do stworzenia genetycznie zmodyfikowanych małp, a technika ta wywołała debatę na temat tego, czy zmodyfikowani ludzie są następni (patrz Inżynieria idealnego dziecka).

Editas jest jednym z kilku startupów, w tym Intellia Therapeutics i CRISPR Therapeutics, które planują wykorzystać tę technikę do korygowania zaburzeń DNA, które dotykają dzieci i dorosłych. Bosley powiedział, że ponieważ CRISPR może naprawiać uszkodzone geny, daje nadzieję na leczenie kilku tysięcy dziedzicznych chorób spowodowanych błędami genów, z których większość, jak choroba Huntingtona i mukowiscydoza, nie ma lekarstwa.

Editas, który wcześniej nie podał harmonogramu wstępnego testu CRISPR na ludziach, spróbuje wyleczyć jedną postać rzadkiej choroby oczu zwanej Wrodzona ślepota Lebera , który wpływa na komórki odbierające światło siatkówki.

Stan, na który atakuje Editas, dotyczy tylko około 600 osób w Stanach Zjednoczonych, mówi Jean Bennet, dyrektor zaawansowanej terapii siatkówkowej i ocznej na uniwersytecie w Pensylwanii. Cel, który wybrali, jest fantastyczny; ma wszystkie właściwe cechy, jeśli chodzi o łatwe wprowadzanie poprawek, mówi Bennett, który nie jest zaangażowany w badanie Editas.

Dzieci z LCA rodzą się widząc tylko duże, jasne kształty, a niemowlęta diagnozuje się, gdy nie patrzą w oczy matki lub nie reagują na kolorowe balony. Ich słabe widzenie może przejść w ślepotę zimną jak kamień, gdzie wszystko jest czarne, mówi Bennett.

Editas wybrała tę chorobę po części dlatego, że stosunkowo łatwo jest ją rozwiązać za pomocą CRISPR, powiedział Bosley. Dokładny błąd genu jest znany, a oko jest łatwo dostępne za pomocą terapii genetycznych. Wydaje się, że jest to szybkie, ale idziemy w tempie, na które pozwala nauka, powiedziała. Nadal istnieją pytania dotyczące tego, jak dobrze edycja genów będzie działać w siatkówce i czy skutki uboczne mogą być spowodowane niezamierzonymi zmianami w DNA.

Editas planuje dostarczyć technologię CRISPR jako terapię genową. Leczenie będzie polegało na wstrzyknięciu do siatkówki zupy z wirusami obciążonymi instrukcjami DNA potrzebnymi do wytworzenia składników CRISPR, w tym białka, które może wyciąć gen w precyzyjnym miejscu. Bosley powiedział, że aby leczyć LCA, firma zamierza usunąć około 1000 liter DNA z genu zwanego CEP290 w komórkach fotoreceptorowych pacjenta.

Po edycji, wstępne eksperymenty laboratoryjne pokazują, że gen powinien znów działać poprawnie. Bosley powiedział, że Editas nadal musi przetestować to podejście w laboratorium i na zwierzętach, zanim rozpocznie się badanie na ludziach.

Editas został stworzony przez fundusze venture capital, w tym Third Rock Ventures, w 2013 roku i był współzałożycielem naukowców, w tym Feng Zhanga z MIT/Harvard Broad Institute. Bosley powiedział, że zebrał ponad 160 milionów dolarów kapitału, co pozwoliło mu realizować pomysły na kilka terapii jednocześnie.

Chociaż badanie Editas może być pierwszym badaniem CRISPR u ludzi, nie byłoby to pierwsze badanie kliniczne edycji genów. Starsza metoda, zwana palcami cynkowymi, jest już testowana pod kątem leczenia zakażenia wirusem HIV przez firmę biotechnologiczną Sangamo Biosciences. Jednak wszechstronność i łatwość, z jaką CRISPR może zmienić DNA, oznacza, że ​​może wyprzedzić wcześniejsze podejścia.

Teoretycznie edycja genów może być wykorzystana do naprawy uszkodzonych genów w dowolnej części ciała. Jednak w praktyce trudno jest dokonać naprawy DNA w większości typów komórek, takich jak komórki mózgowe. Wyjątkiem jest oko, ponieważ lekarze mogą wstrzykiwać leczenie bezpośrednio pod siatkówkę.

Jak mówi Bennett, który pomógł w opracowaniu tego leczenia, istnieje już terapia genowa dla jednej formy LCA w późnych testach klinicznych prowadzonych przez biotechnologię Spark Therapeutics z Filadelfii. W takim przypadku do komórek oka dodawana jest cała, zdrowa wersja genu. Zazwyczaj terapia genowa może tylko dodawać geny, a nie je edytować.

LCA ma kilka różnych przyczyn genetycznych, a standardowa terapia genowa nie zadziała w przypadku postaci choroby, na którą patrzy Editas. To dlatego, że wymagany gen, CEP290, jest zbyt duży, aby zmieścić się w wirusie, mówi Bennett, a więc nie ma łatwego sposobu na jego dodanie.

Celując w wyjątkowo rzadką chorobę, Editas może mieć łatwiejszy czas na przetestowanie i zatwierdzenie leczenia. Jednak ewentualny koszt takiego leczenia mógłby być niezwykle wysoki, biorąc pod uwagę niewielką liczbę osób, które by tego potrzebowały. Bennett mówi, że tylko około 3000 Amerykanów ma LCA, a około 20 procent z nich ma postać, na którą atakuje Editas.

ukryć