211service.com
Geny długowieczności mogą chronić przed chorobą Alzheimera
Według nowego badania zmienność genetyczna wcześniej powiązana z długowiecznością może również chronić przed rozwojem choroby Alzheimera i innymi rodzajami demencji. Wariant wpływa na metabolizm cholesterolu, zwiększając poziom lipoproteiny o wysokiej gęstości (HDL), znanej również jako dobry cholesterol, ale nie jest jeszcze jasne, w jaki sposób może promować zdrowe starzenie się mózgu. Nowe odkrycia prawdopodobnie zwiększą zainteresowanie znalezieniem sposobów na chemiczne zwiększenie dobrego cholesterolu – eksperymentalne leki naśladujące molekularne skutki wariantu genetycznego już znajdują się w testach klinicznych na choroby serca.
Ochrona mózgu: Choroba Alzheimera charakteryzuje się nagromadzeniem blaszek białkowych, pokazanych tutaj, w mózgu. Wydaje się, że zmienność genetyczna, która podnosi poziom dobrego cholesterolu, chroni przed chorobą.
W poprzednim badaniu Żydów aszkenazyjskich naukowcy z Albert Einstein College of Medicine w Nowym Jorku odkryli, że specyficzna odmiana genu kodującego białko zwane białkiem przenoszącym estry cholesterolu (CETP) występuje częściej u osób długowiecznych. . Osoby starsze, które go nosiły, również miały lepsze funkcje poznawcze. (Żydzi aszkenazyjscy są często badani w badaniach genetycznych, ponieważ pochodzą ze stosunkowo niewielkiej populacji założycieli i mają mniej złożoności genetycznej niż inne grupy, co ułatwia identyfikację znaczących celów genetycznych.)
Nowe badania, przeprowadzone przez tę samą grupę na bardziej zróżnicowanej próbce osób, wykazały, że osoby z dwiema kopiami wariantu ochronnego miały o 70 procent mniejsze prawdopodobieństwo zachorowania na chorobę Alzheimera i inne demencje, a także znacznie niższe tempo zaniku pamięci. . To ogromna redukcja, mówi Ryszard Lipton , starszy autor opracowania. Nie znam innych czynników genetycznych, które mają taki wpływ. Badanie zostało opublikowane dzisiaj w Dziennik Amerykańskiego Towarzystwa Medycznego .
To uderzające zmniejszenie częstości występowania choroby Alzheimera i demencji, które obserwują, mówi Benjamin Wołozin , neurolog z Boston University’s Alzheimer’s Disease Center, który nie był bezpośrednio zaangażowany w badania. Myślę, że jest coraz więcej dowodów na to, że czynniki chroniące układ sercowo-naczyniowy chronią również przed demencją. Mimo to ostrzega, że inne badania badające ten sam gen przyniosły mieszane wyniki, więc odkrycia nie są jeszcze rozstrzygające.
Nowe odkrycia są częścią Einstein Aging Study, trwającego badania zróżnicowanej grupy osób w wieku 70 lat i starszych żyjących w Bronksie. Wszyscy byli wolni od demencji, kiedy zapisali się do badania. Uczestnicy przechodzą regularne testy poznawcze, a także coroczne badania lekarskie i neurologiczne.
Częstość występowania ochronnego wariantu CETP w populacji ogólnej nie jest dobrze znana. Lipton mówi jednak, że poprzednie badania jego zespołu wykazały, że miało to około 5 procent 60-latków i około 25 procent stulatków – w wieku 100 lat lub starszych. To jeden z najsolidniejszych genów długowieczności, które zidentyfikowaliśmy, mówi Lipton. Naukowcy z Einsteina próbują teraz powtórzyć odkrycia w innej grupie. Mają także nadzieję znaleźć inne warianty genetyczne, które chronią przed chorobą Alzheimera.
Osoby z wariantem ochronnym produkują mniej aktywną wersję białka CETP, co z kolei podnosi poziom HDL, czyli dobrego cholesterolu. HDL odgrywa ważną rolę w błonach komórek nerwowych w mózgu, ale nie jest jeszcze jasne, jaką rolę w mózgu odgrywa zmienność genetyczna. Może również powodować, że rozmiary cząstek niektórych lipoprotein we krwi będą większe, mówi Amy Sanders , lekarz u Einsteina i główny autor artykułu. Ale dokładnie, w jaki sposób to pomaga, nie wiadomo.
Spekuluję, że pomaga w dostaniu się krwi do mózgu, mówi Wolozin. Wiemy, że zmniejszenie przepływu krwi jest jedną z najwcześniejszych zmian w demencji, a wszystko, co chroni przepływ krwi do mózgu, jest pomocne.
Odkrycia potwierdzają związek między poziomem cholesterolu a demencją. Inny czynnik genetyczny wcześniej powiązany z ryzykiem choroby Alzheimera, gen zwany apolipoproteiną E (APOE), również wpływa na metabolizm cholesterolu; wariant znany jako APOE4 znacznie zwiększa ryzyko zachorowania na Alzheimera, podczas gdy znacznie rzadsza wersja o nazwie APOE2 zmniejsza to ryzyko.
Firmy farmaceutyczne już opracowują leki, zwane inhibitorami CETP, które naśladują działanie wariantu ochronnego w nadziei na zapobieganie chorobom serca. (Od dawna uważano, że podnoszenie HDL chroni serce, choć związek ten nie został jeszcze jednoznacznie udowodniony). - okazał się wielomiliardową porażką. Zamiast pomagać zdrowiu serca, wydawał się zwiększać ciśnienie krwi, a testy zostały wstrzymane w 2006 roku.
Od tego czasu naukowcy ustalili, że negatywne skutki były prawdopodobnie spowodowane samą cząsteczką, a nie sposobem jej działania. Kilka innych inhibitorów CETP jest obecnie w badaniach klinicznych, w tym związki firmy Roche ( dalcetrapib ) i Merck (anacetrapib). Oba wydają się podnosić dobry cholesterol bez zwiększania ciśnienia krwi, chociaż ich długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność w zapobieganiu chorobom serca nie są jeszcze jasne.
Ostatecznie myślę, że ludzie, którzy opracowują te leki w celu podniesienia poziomu HDL, mogą w końcu dodać środki poznawcze do swoich badań, aby sprawdzić, czy mają one ochronny wpływ na funkcje poznawcze, mówi Lipton. Wcześniejsze badania na myszach, które zostały zaprojektowane tak, aby naśladować chorobę Alzheimera, wykazały, że inhibitory CETP zapewniają skromną ochronę przed chorobą.
Anders Olsson, lekarz i badacz na Uniwersytecie w Linkoping w Szwecji, testuje inhibitor CETP firmy Roche u osób z chorobami serca. Mówi, że ci pacjenci prawdopodobnie nie są najlepszymi obiektami do testowania funkcji poznawczych. Ale tego typu odkrycie sugeruje, że te punkty końcowe powinny zostać uwzględnione, mówi.
Chociaż dostępnych jest wiele leków do leczenia choroby Alzheimera, żaden nie został zatwierdzony, aby zapobiec wystąpieniu choroby. Ale biorąc pod uwagę, że są cztery miliony Amerykanów z chorobą Alzheimera, a liczba ta prawdopodobnie wzrośnie w miarę starzenia się populacji, istnieje ogromna potrzeba opracowania środków, które będą zapobiegać tej chorobie w społeczeństwie i zdrowiu publicznym, mówi Lipton.