Geny, które odpierają raka

Kobiety, które są nosicielami mutacji w genach BRCA1 i BRCA2 mają dramatycznie zwiększone ryzyko zachorowania na raka piersi: 36 do 85 procent szans na zachorowanie na tę chorobę w ciągu ich życia, czyli trzy do pięciu razy więcej niż średni wskaźnik ryzyka. Ken Offit, szef działu genetyki klinicznej w Memorial Sloan-Kettering Cancer Center w Nowym Jorku, chce wiedzieć, jak pozostałe 15 do 64 procent ucieka bez szwanku.

Walka z rakiem: Ken Offit, szef działu genetyki klinicznej w Memorial Sloan-Kettering Cancer Center w Nowym Jorku.

Mikromacierze genetyczne, które pozwalają naukowcom szybko badać genomy tysięcy pacjentów, wreszcie przybliżają to pytanie. W nowym badaniu naukowcy z całego świata zbierają próbki DNA od kobiet z mutacjami w BRCA2. Naukowcy będą przeszukiwać swoje genomy pod kątem wariacji, które są częstsze u nosicieli, którzy doszli do wieku wolnego od raka. Jeśli odniosą sukces, badanie może wskazać ścieżki genetyczne, które ujawnią nowe sposoby leczenia raka lub zapobiegania mu, zanim jeszcze się zacznie.

Ponieważ oczekuje się, że wariacje genetyczne, które chronią przed rakiem, wywierają jedynie umiarkowany wpływ na ryzyko zachorowania na raka piersi, naukowcy muszą zbadać tysiące kobiet, aby je znaleźć. A ponieważ mutacje BRCA są rzadkie i występują u około 1 na 400 kobiet w populacji ogólnej (i około 1 na 40 Żydówek aszkenazyjskich), ośrodki onkologiczne i genetyczne na całym świecie współpracują nad badaniem. Offt rozmawia z Przegląd technologii o genetyce ochrony przed nowotworami.

Przegląd technologii : Opowiedz nam o nowym badaniu.

Ken Offit : Skupiamy się na dwóch skrajnych fenotypach raka piersi. Na jednym końcu spektrum znajdują się kobiety, które odziedziczyły predysponującą mutację, która znacznie zwiększa ryzyko raka piersi i które rozwijają się we wczesnym wieku. Na drugim biegunie znajdują się starsze kobiety, u których nie rozwinął się nowotwór, pomimo tej predysponującej mutacji. Poszukamy [odmian genetycznych], które chronią przed rakiem piersi.

To bardzo proste badanie, które od dawna chcieliśmy przeprowadzić.

DZIECI : Dlaczego badanie jest prowadzone dopiero teraz?

KO : Dwa czynniki w końcu połączyły się, aby było to wykonalne. Technologia jest pod ręką: macierze SNP [mikromacierze, które mogą szybko wykryć polimorfizmy pojedynczego nukleotydu lub SNP w całym genomie]. A dzięki współpracy międzynarodowej w końcu mamy wystarczająco dużo kobiet, by przeprowadzić badanie.

Mamy już do dyspozycji ponad 5000 przewoźników BRCA2 z całego świata. To niezwykła liczba osób pochodzących z praktycznie każdego głównego ośrodka raka i genetyki na całym świecie.

DZIECI : Czy znaleziono wcześniej czynniki genetyczne, które chronią przed rakiem piersi?

KO : Badania nad genami kandydackimi wykazały pewne markery ochronne – na przykład SNP w genie zwanym rad51, który wydaje się zapewniać pewną ochronę nosicielom BRCA2. Jest to gen zaangażowany w proces odpowiedzi i naprawy uszkodzeń DNA.

DZIECI : Czy istnieją leki, które mogą chronić przed rakiem?

KO : Czasami przyjmowanie leków takich jak tamoksyfen [lek, który zakłóca aktywność estrogenu i jest stosowany w leczeniu raka piersi] może zmniejszyć ryzyko u nosicieli BRCA. Ale wiąże się z ryzykiem.

DZIECI : Czy to samo podejście może znaleźć czynniki ochronne dla innych rodzajów raka?

KO : Teoretycznie to samo podejście można zastosować do innych dziedzicznych zespołów nowotworowych, takich jak rak okrężnicy, rak tarczycy lub nowotwory dziecięce. Pytanie brzmi, czy te same czynniki, które chronią kobiety przed zachorowaniem na raka piersi lub inne nowotwory w obliczu silnych predyspozycji genetycznych, będą mogły być uogólnione na całą populację. Mamy też nadzieję, że się temu przyjrzymy.

DZIECI : Czy wyniki badania będą przydatne do badań genetycznych?

KO : Ryzyko raka piersi [u nosicieli BRCA] w ciągu całego życia może wahać się od 30 do 40 procent do 80 do 90 procent, na podstawie różnych badań. Mamy nadzieję, że dzięki mapowaniu modyfikatorów [wariantów genetycznych, które zwiększają lub zmniejszają ryzyko], będziemy w stanie powiedzieć kobietom, do którego końca są bliżej.

Kobiety, które mają mutacje modyfikujące ryzyko, mogą być zainteresowane dostosowaniem profilaktyki medycznej do dostosowania ryzyka. Osoba nosząca szereg modyfikatorów wskazujących, że jest szczególnie zagrożona w młodym wieku, może zdecydować się na częstszą obserwację lub zmniejszenie ryzyka chirurgicznego.

DZIECI : Czy to badanie doprowadzi do nowych leków, które chronią przed rozwojem raka?

KO : W każdym eksperymencie dotyczącym odkrywania genów długoterminowym celem jest lepsze zrozumienie biologii procesu, co może następnie służyć jako uzasadnienie dla rozwoju farmakologicznego. Z pewnością identyfikacja genów, które chronią przed wszystkimi procesami starzenia, w tym rosnącym ryzykiem raka, byłaby interesującym celem dla rozwoju leków.

ukryć