211service.com
Insulina w pigułce
Pod koniec ubiegłego roku z siedzibą w Danii Novo Nordisk po cichu rozpoczął badania kliniczne fazy 1 pigułki, którą ma nadzieję wprowadzić na rynek jako alternatywę dla zastrzyków z insuliny. Oferowanie pacjentom z cukrzycą szansy na uniknięcie bolesnych igieł od dawna jest świętym Graalem niektórych firm farmaceutycznych, zwłaszcza Novo, lidera w leczeniu cukrzycy przez większość swojej 87-letniej historii. Wejście Novo do testów klinicznych stawia firmę przed grupą producentów leków próbujących kapsułkować insulinę w łatwej do połknięcia dawce.
Pudełko na pigułki: Ta maszyna jest używana do produkcji tabletek insulinowych testowanych przez Novo Nordisk.
Fakt, że Novo weszło w fazę 1 testów z niewielkimi fanfarami, jest jednak propos, biorąc pod uwagę burzliwą historię rozwoju leków na insulinę. Insulina jest białkiem, które szybko ulega degradacji w żołądku i górnej części jelita cienkiego, co sprawia, że podawanie doustne jest prawie niemożliwe. Kilku producentów leków próbowało dostarczać insulinę przez płuca, w szczególności firma Pfizer, która wprowadziła swój wziewny lek insulinowy, Exubera, w 2006 roku. Ale produkt nie powiódł się – pacjenci wzdragali się przed niezdarnym inhalatorem, a lekarze kwestionowali, czy może on zagrażać płucom. Kilku innych producentów leków, w tym Novo, zrezygnowało z prób wytworzenia insuliny wziewnej po niepowodzeniu Exubery.
Teoretycznie dostarczanie insuliny przez żołądek powinno być idealne: insulina przemieszczałaby się bezpośrednio do wątroby, jej głównego miejsca działania, w sposób naśladujący działanie insuliny endogennej. Ponieważ zastrzyki z insuliny wnikają do mięśni i tłuszczu, pacjenci, którzy je stosują, są podatni na hipoglikemię. Mads Krogsgaard Thomsen, dyrektor naukowy Novo, mówi, że właśnie dlatego uważa, że insulina doustna może być bezpieczniejsza i wygodniejsza niż formy do wstrzykiwania lub wziewne. Na razie jednak zaleca ostrożność.
Wyzwanie, jakim jest stworzenie pigułki insuliny, która przetrwa układ pokarmowy, zostało spotęgowane przez właściwości samej cząsteczki. Insulina ludzka jest dużym i złożonym białkiem. Więc nawet jeśli przeżyje oblanie kwasem żołądkowym, jest mało prawdopodobne, że zostanie łatwo wchłonięty przez komórki nabłonkowe jelita. Tak więc ilość insuliny doustnej, która faktycznie trafia do krwioobiegu, wynosi poniżej 1 procenta. Nie można użyć ludzkiej insuliny w pigułce, mówi Thomsen. To nie działa.
Dlatego naukowcy Novo postanowili zwiększyć dziesięciokrotnie żywotność insuliny po podaniu doustnym poprzez inżynierię białkową. Rozpoczęli żmudny, wieloletni proces mający na celu udzielenie odpowiedzi na kilka kluczowych pytań: Jakie enzymy atakują cząsteczkę i gdzie ją atakują? Naukowcy wykorzystali zdobytą wiedzę do zaprojektowania pigułki, która może przejść przez żołądek bez rozpadu, ułatwiając przenoszenie insuliny przez komórki i do krwiobiegu.
Lek o nazwie NN1952 będzie testowany na 150 ochotnikach przez ponad rok. Firma zbada, w jaki sposób lek jest metabolizowany u pacjentów z cukrzycą typu 1 lub 2 oraz u osób zdrowych.
Niektórzy lekarze twierdzą, że będą musieli zapoznać się z danymi, zanim będą podekscytowani insuliną doustną. Howard Wolpert, starszy lekarz w Joslin Diabetes Center w Bostonie, mówi, że jednym z problemów z poprzednimi próbami było to, że na pigułki wpłynęło nieoczekiwane jedzenie. Dane z testów wyglądają dobrze, a następnie podajesz je z posiłkami i stwierdzasz, że wchłanianie zostało naruszone, mówi Wolpert, który nie uczestniczy w badaniach Novo. Dopasowanie wchłaniania insuliny do wchłaniania węglowodanów tworzy mylącą zmienną.
Program fazy 1 Novo będzie obejmował badania interakcji z żywnością, mówi Thomsen. Jednak zakres, w jakim insulina doustna może zastąpić zastrzyki, nie jest jeszcze znany: firma przetestuje lek w różnych dawkach, z posiłkami lub bez, i porówna go zarówno z zastrzykami, jak i placebo. Thomsen uważa, że insulina doustna może okazać się najbardziej atrakcyjna dla diabetyków typu 2, którzy nie są uzależnieni od wstrzyknięć insuliny, ponieważ ich trzustka wciąż jest w stanie wytwarzać to białko. Jeśli jednak ci pacjenci potrzebują dodatkowego wzmocnienia, mogą preferować uzyskanie go z czegoś innego niż igła. Mówi, że jest różnica między przyjmowaniem tabletki dziennie a zastrzykiem dziennie.
Inne firmy eksperymentują z różnymi metodami dostarczania insuliny. Biotechnologia Generex z Worcester, MA, jest na późnym etapie testowania sprayu insulinowego, który jest wchłaniany przez tylną część gardła. i MannKind w Walencji w Kalifornii oczekuje na werdykt amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków w sprawie swojego inhalatora insulinowego.
Sanjoy Dutta, dyrektor inicjatywy insulinowej w Fundacja Badań nad Cukrzycą Nieletnich , mówi, że na wszystkich tych firmach spoczywać będzie ciężar udowodnienia, że leki insulinowe, które dostarczają, oznaczają poprawę w stosunku do tego, co obecnie stosują cukrzycy. Jesteśmy ogromnie zainteresowani insulinami, które są bezpieczniejsze, skuteczniejsze, szybciej działające i kompatybilne z innymi lekami, mówi Dutta. Jeśli przyjdą ustnie, będzie to wisienka na torcie.