Kontrola genów dostarczana bezpośrednio do mózgu

Firma biotechnologiczna o nazwie Alnylam ogłosił dzisiaj, że małe badanie kliniczne terapii genetycznej opartej na interferencji RNA lub RNAi sugeruje, że technika ta może mieć silny wpływ na docelowy gen. Efekt terapeutyczny utrzymywał się przez ponad miesiąc już przy jednej dawce. Firma współpracuje również z producentem urządzeń medycznych, firmą Medtronic, nad sposobem dostarczania terapii RNAi bezpośrednio do mózgu w celu leczenia zwyrodnieniowej choroby mózgu Huntingtona.

Rx RNA: Chemik z firmy Alynlam przygotowuje cząsteczki RNA.

Pacjenci biorący udział w badaniu mają zaburzenie genetyczne, które wywodzi się z wątroby i prowadzi do gromadzenia się złogów białkowych w wielu narządach. Alnylam Firma z Cambridge w stanie Massachusetts twierdzi, że terapeutyk RNAi podawany w najwyższej dawce zmniejsza ilość wadliwego białka wywołującego chorobę o prawie 94 procent.

Pozytywne wyniki dodają wagi przekonaniu, że terapie RNAi mogą ostatecznie pomóc pacjentom z szeregiem chorób genetycznych. Terapia RNAi obejmuje naukowców produkujących fragmenty RNA, bliskiego krewnego DNA, które pasują do części genu będącego przedmiotem zainteresowania. Po podaniu ten tak zwany mały interferujący RNA (siRNA) powoduje zniszczenie produktów tego genu, zanim zostanie on przekształcony w białko. Specyfika RNAi w celu ukierunkowania na określone geny wzbudziła duże zainteresowanie ze strony osób, które chcą go wykorzystać jako leczenie kliniczne (patrz RNA na receptę).

Dzisiejsze platformy celują w białko wywołujące chorobę i wiążą się z tym białkiem. Przede wszystkim powstrzymujemy produkcję białka, mówi Barry Greene, prezes i dyrektor operacyjny Alnylam.

Jednak powracającym wyzwaniem dla pola terapeutycznego RNAi jest dostarczenie siRNA we właściwe miejsce w ciele. Same małe cząsteczki nie przeżywają długo w krwiobiegu, więc proste wstrzyknięcie pacjentowi roztworu niezabezpieczonych siRNA nie jest skuteczne. Kluczową przeszkodą techniczną jest uzyskanie siRNA [wewnątrz] odpowiednich komórek, mówi Greene.

W kilku swoich projektach Alnylam wykorzystuje nanocząsteczki do ochrony i dostarczania swoich siRNA, które następnie mogą być dostarczane przez wstrzyknięcie. Ale w przypadku chorób genetycznych, które mają swój początek w mózgu, własna obrona organizmu, a mianowicie bariera krew-mózg, jeszcze bardziej komplikuje poród. Aby obejść barierę krew-mózg, która zapobiega przedostawaniu się większości cząsteczek z krwiobiegu i przedostawaniu się do mózgu, Alnylam szukał innego mechanizmu dostarczania: bezpośredniego dozowania niepakowanych siRNA.

Medtronic , firma z Minneapolis, która projektuje i produkuje urządzenia medyczne, opracowała sposób, aby to umożliwić. Firmy wspólnie opracowały terapię, która łączy terapię RNAi firmy Alnylam z technologią dostarczania leków firmy Medtronic do leczenia choroby Huntingtona.

Alnylam farmaceutyki

Choroba Huntingtona, na którą nie ma lekarstwa, jest spowodowana utratą neuronów z powodu toksycznego białka wytwarzanego przez skażony gen. Ideą nowego leczenia jest zatrzymanie przynajmniej części produkcji tego białka, aby nie mogło uszkodzić mózgu.

W leczeniu wykorzystano by urządzenie firmy Medtronic, które zostało już wszczepione ponad 250 000 pacjentom w leczeniu przewlekłego bólu i spastyczności. Urządzenie posiada cewnik podłączony do pompy leku, która jest chirurgicznie wszczepiana w brzuch. Pompa przepycha leki przez urządzenie do płynu wokół rdzenia kręgowego. W przypadku pracy Huntingtona RNAi, system jest przystosowany do dostarczania płynów bezpośrednio do tkanki mózgowej.

Aby wytworzyć ciśnienie, aktywnie pompuje lek do mózgu, a to ciśnienie naprawdę przenosi lek do mózgu i dalej niż leki, które w przeciwnym razie mogłyby się przedostać w oparciu o dyfuzję, mówi Lothar Krinke, wiceprezes i kierownik projektów głębokiej stymulacji mózgu firmy Medtronic. .

W badaniu opublikowanym na początku tego roku naukowcy wykazali, że urządzenie może rozprowadzać siRNA do około sześciu centymetrów sześciennych tkanki mózgowej małpy rezus. Wyniki badania sugerują, że leczenie było bezpieczne przez 28 dni infuzji i pokazało, że produkt białkowy genu typu Huntingtona u małp był prawie o połowę zmniejszony, mówi Krinke.

Firma Medtronic prowadzi obecnie działania zmierzające do wprowadzenia terapii lekowej do kliniki. Chociaż firma nie powie, kiedy przewiduje rozpoczęcie badań klinicznych, prace zostały sfinansowane przez: CHDI , fundacja non-profit zajmująca się opracowywaniem leków na Huntingtona.

ukryć