211service.com
Lek celuje w toczeń poprzez oszukiwanie układu odpornościowego
Naukowcy opracowujący leki na toczeń stoją przed zniechęcającym zestawem wyzwań. Choroba, która dotyka 1,5 miliona Amerykanów, pojawia się, gdy układ odpornościowy błędnie rozpoznaje zdrowe tkanki jako niebezpieczne i atakuje je, wywołując szereg reakcji. Niektórzy pacjenci cierpią na zapalenie stawów i wysypkę, inni zapadają na choroby serca, a niektórzy cierpią na uszkodzenie nerek, które może zagrażać ich życiu. I nadal nie jest jasne, co powoduje wszystkie te objawy.
Teraz dwie firmy współpracują ze sobą, aby zaatakować chorobę za pomocą eksperymentalnego leku, który skłania układ odpornościowy do bardziej normalnego zachowania. Wyniki badań fazy II leku o nazwie Lupuzor wykazały 53% poprawę objawów wśród pacjentów przyjmujących lek w porównaniu z 36% poprawą u pacjentów przyjmujących placebo. To wystarczyło, aby wywołać ogromną ilość emocji, które doprowadziły do IX Międzynarodowy Kongres na temat tocznia rumieniowatego układowego w Vancouver w Kolumbii Brytyjskiej, która zaczyna się 24 czerwca. Deweloperzy Lupuzora– ImmuPharma w Londynie w Wielkiej Brytanii i Cefalon Frazer, PA – planują opublikować bardziej szczegółowe dane z procesu podczas konferencji.
Wiele leków powszechnie stosowanych w leczeniu chorób autoimmunologicznych, takich jak leki stosowane w chemioterapii, jest znanych jako leki immunosupresyjne, ponieważ skutecznie wyłączają cały układ odpornościowy. Natomiast Lupuzor jest immunomodulatorem – lekiem ukierunkowanym na określone komórki odpornościowe zaangażowane w chorobę. W dotychczasowych badaniach nie widzieliśmy supresji, mówi Peter Brown, wiceprezes farmakologii klinicznej i medycyny eksperymentalnej w Cephalon. To ważne, ponieważ całkowite wyłączenie układu odpornościowego może powodować niepożądane skutki uboczne, takie jak niebezpieczne infekcje.
Lupuzor celuje w komórki T i B. W toczniu te komórki odpornościowe działają nieprawidłowo, wytwarzając przeciwciała przeciwko białkom, które zdrowy układ odpornościowy normalnie by ignorował. Naukowcy z francuskiego Narodowego Centrum Badań Naukowych podzielili te białka na mniejsze fragmenty i przetestowali, czy mogą odwrócić niespokojną odpowiedź immunologiczną. Jeden peptyd był szczególnie skuteczny in vitro, aw mysich modelach tocznia znacznie wydłużał życie. ImmuPharma, założona w 1999 roku, prowadziła wczesne badania; Cephalon uzyskał licencję Lupuzora w 2009 roku i jest obecnie na wczesnym etapie planowania fazy III badania.
Konferencja w Vancouver powinna dać lekarzom i naukowcom pełniejszy obraz tego, jak Lupuzor łączy się z innymi opracowywanymi lekami na toczeń. Eksperci tocznia zwracają szczególną uwagę na Benlysta Human Genome Sciences, przeciwciało monoklonalne, które atakuje komórki B. Firma jest obecnie w fazie testów III i oczekuje się, że na konferencji opublikuje dalsze szczegóły dotyczące wyników fazy III. Do tej pory wyniki były imponujące, a pacjenci zgłaszali znaczną redukcję zaostrzeń lub napadów wyniszczających objawów.
Żadne nowe leki do leczenia tocznia nie zostały zatwierdzone od ponad 50 lat. Lekarze mają obecnie kilka cennych możliwości leczenia tocznia: chemioterapię, sterydy, które mogą kontrolować zapalenie i lek na malarię, który działa u niektórych pacjentów. Ale skutki uboczne ostrzejszego leczenia mogą być tak poważne, że umiera z tego powodu tyle samo pacjentów, co tych, którzy umierają na toczeń. Tammy Utset , profesor nadzwyczajny w University of Chicago Medical Center, który był również badaczem w badaniach Benlysta.
Wiele wyzwań w opracowywaniu leków na toczeń wynika ze zmienności choroby. Na przykład niektórzy pacjenci często cierpią na zaostrzenia, podczas gdy inni mogą je mieć tylko raz w roku. A objawy mogą atakować wiele różnych narządów. To sprawia, że pomiar reakcji na eksperymentalny lek jest trudny, mówi Sandra Raymond, dyrektor generalny Lupus Foundation of America . Aby ujednolicić te pomiary, Human Genome Sciences ściśle współpracowało z amerykańską Agencją ds. Żywności i Leków, aby opracować złożony wskaźnik, który mierzy reakcję na Benlysta według kilku różnych parametrów, w tym liczby zarówno ostrych, jak i umiarkowanych rozbłysków. Indeks obejmuje również globalną ocenę przez lekarzy prowadzących leczenie, czy stan pacjentów się pogarsza, czy nie. To, co zostało zrobione, jest wytyczoną ścieżką dla innych firm, ponieważ opracowały one indeks, który naprawdę pokazuje, jak się czuje pacjent, mówi Raymond.
Cephalon nie ogłosił jeszcze harmonogramu programu fazy III ani szczegółów dotyczących sposobu pomiaru reakcji pacjentów na Lupuzor w tych badaniach. Mimo to fakt, że w późnym stadium testów są jakiekolwiek produkty, jest mile widzianą ulgą dla lekarzy takich jak Kyriakos Kirou, reumatolog z Mary Kirkland Center for Lupus Care w Szpitalu Chirurgii Specjalnej w Nowym Jorku. Leki, które mamy teraz, są niespecyficzne i niezbyt silne, mówi Kirou. Musimy znaleźć odpowiednią równowagę w kontrolowaniu układu odpornościowego i miejmy nadzieję, że te nowe leki sprawdzą się lepiej. To bardzo ekscytujący czas w toczniu.