211service.com
Lek przeciwstarzeniowy, który jest tuż za rogiem
Wkrótce dowiemy się, czy bardzo przereklamowany lek podobny do rapamycyny może wzmocnić odpowiedź immunologiczną poprzez celowanie w sposób starzenia się organizmu.
21 sierpnia 2019 r.
Joan B. Mannick SIMon SIMard
Jeden z najbardziej obiecujących leków przeciwdziałających starzeniu się ma długą, zawiłą historię. W 1999 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła rapamycynę jako środek immunosupresyjny zapobiegający odrzuceniu przeszczepionych narządów. Naukowcy odkryli później, że wpływa to na wszelkiego rodzaju procesy biologiczne; ssaczy cel rapamycyny (lub mTOR) obejmuje funkcję immunologiczną i stan zapalny.
Eksperymenty wykazały również, że rapamycyna wydłużyła żywotność drożdży, robaków i myszy. Czy może zrobić to samo u ludzi?
Lek jest skierowany do osób w wieku 65 lat i starszych, aby wzmocnić odpowiedź immunologiczną w celu zwalczania infekcji dróg oddechowych, które są siódmą najczęstszą przyczyną zgonów u osób starszych. Wyniki mają być dostępne do połowy 2020 roku.
Ta historia była częścią naszego wydania z września 2019 r.
- Zobacz resztę numeru
- Subskrybuj
Obecnie nie ma rygorystycznego sposobu na przetestowanie potencjału rapamycyny w spowalnianiu starzenia się człowieka. Zamiast tego naukowcy skupili się na istotnym aspekcie starzenia się – spadku funkcji odpornościowej – aby sprawdzić, czy leki naśladujące rapamycynę mogą wzmocnić funkcję odpornościową u osób starszych.
Joan B. Mannick jest współzałożycielem i głównym lekarzem firma biotechnologiczna o nazwie resTORbio , wydzielona z Novartis w 2017 roku, która prowadzi badania kliniczne nad RTB101. Jest kandydatem na lek w czołówce wysiłków na rzecz spowolnienia związanego z wiekiem spadku odpowiedzi immunologicznej. Mannick mówi, że w ciągu roku otrzymamy pierwszą odpowiedź na temat potencjału tej interwencji przeciwstarzeniowej.
Q: W 2009 roku eksperymenty wykazały, że cząsteczki blokujące szlak rapamycyny wydłużają życie zwierząt laboratoryjnych. Śledziłeś tę pracę?
O: Tak. Mniej więcej w tym czasie, w 2010 roku, udałem się do Novartis w tak zwanym ich New Indications Discovery Unit. W tej jednostce pozwolono nam wybrać wskazania, które nie pasowały do tradycyjnych wiader Big Pharma, a więc mogły zostać pominięte w opracowywaniu leków. Obszar, w którym chciałem pracować, starzał się. Zaproponowałem firmie Novartis, że przyjrzę się wpływowi analogu rapamycyny firmy Novartis, leku przeciwnowotworowego, na stan związany ze starzeniem się ludzi.
P: Dlaczego wybrałeś funkcję odpornościową? I dlaczego ta konkretna populacja pacjentów w Nowej Zelandii i Australii?
O: Musieliśmy się zastanowić: Jaki jest punkt końcowy związany ze starzeniem się, który możemy ocenić w stosunkowo krótkim czasie w badaniu klinicznym? Tym, co postanowiliśmy najpierw zbadać, była funkcja odpornościowa. Kiedy starym zwierzętom podaje się inhibitory TORC1 [leki blokujące szlak TOR], istnieją pewne dane, że ich funkcja immunologiczna poprawia się i lepiej reagują na szczepienie przeciwko grypie. W pierwszym badaniu pierwszą rzeczą, którą zdecydowaliśmy się zrobić, było po prostu powiedzieć: czy starsi ludzie mogą lepiej reagować na szczepienie przeciwko grypie, gdy otrzymują inhibitor TORC1? W czasie, gdy przeprowadzaliśmy tę próbę, na półkuli południowej, w Australii i Nowej Zelandii, panował sezon przeziębień i grypy.
P: Badanie wykazało, że lek poprawił funkcje odpornościowe o 20%. Byłeś zaskoczony?
O: Wchodziliśmy na niezbadane terytorium. Nikt jeszcze nie zastanawiał się, czy hamowanie TORC1 przynosi jakiekolwiek korzyści w przypadku starzenia się człowieka. Więc tak, to był jeden z tych wspaniałych momentów dla badacza, kiedy dostajesz dane, a dane są pozytywne.
P: Jak wytłumaczysz paradoks rapamycyny? — który był używany do tłumienia układu odpornościowego po przeszczepach narządów — wzmocnienie funkcji odpornościowej w tej innej aplikacji?
Pole nie jest oddalone o dekadę. Jeszcze nie wiemy… ale jeśli ten wynik będzie pozytywny, będziemy mieli produkt ukierunkowany na biologię starzenia.
Odp.: Kiedy używasz go jako środka immunosupresyjnego, stosuje się go w dużych dawkach. Kiedy badamy jego wpływ na modulowanie funkcji układu odpornościowego, stosujemy znacznie niższe dawki lub dawki przerywane i właśnie tam widzimy, że faktycznie wzmacnia funkcję układu odpornościowego.
Inną interesującą rzeczą jest to, że wraz z wiekiem szlak mTOR staje się nadaktywny w niektórych tkankach. Tak więc samo obniżenie mTOR do młodszych poziomów zamiast wyłączania go — co staramy się robić u pacjentów po przeszczepie — może być korzystne w stanach związanych ze starzeniem się.
P: Czy możesz powiedzieć coś o pośrednich wynikach leku, który Twoja firma testuje w zaawansowanych badaniach klinicznych?
O: Nie mamy nic do powiedzenia na temat wyników pośrednich. Nadal są na dobrej drodze do odczytów w 2020 roku.
Ekscytującą rzeczą w tym, o której nie wiem, czy dziedzina starzenia się zdała sobie sprawę, jest to, że jest to najdłuższy program ze wszystkiego w dziedzinie starzenia się. Mamy dwa badania fazy III ukierunkowane na biologię starzenia się, aby zapobiegać chorobom związanym ze starzeniem się u ludzi, które będą miały odczyt za rok. To ogromne!
Pole nie jest oddalone o dekadę. Jeszcze nie wiemy, a na wyniki procesu musimy poczekać. Ale jeśli ten wynik jest pozytywny i jeśli władze zdrowotne zatwierdzą ten lek – czyli dwa „jeśli” – będziemy mieli produkt dla ludzi, który jest ukierunkowany na biologię starzenia się, aby zapobiegać chorobom związanym ze starzeniem się. Nie tylko za naszego życia, ale za kilka lat.
Myślę, że wszyscy są trochę jak: Och, za dekadę… I nie, to jest jak, niedługo!