Lekarstwo CRISPR na dystrofię mięśniową Duchenne'a jest bliższe po próbie na psach

Psy cierpiące na dystrofię mięśniową poddaje się edycji za pomocą CRISPR, a wyniki są oszałamiające.

Naukowcy z Teksasu ujawnili w tym tygodniu dane pokazujące, jak CRISPR, nowe narzędzie do modyfikacji genów, może odwrócić defekt molekularny odpowiedzialny za dystrofię mięśni Duchenne'a, wyniszczającą chorobę, która dotyka około jednego na 5000 chłopców.

Wysiłki prowadzone przez Erica Olsona z University of Texas Southwestern Medical Center są jednymi z pierwszych, w których zastosowano CRISPR do wyleczenia choroby u dużego, znajomego zwierzęcia.

Zdaniem zespołu badawczego, jeśli leczenie może powstrzymać dystrofię mięśniową u psów, stanowiłoby to podstawę do eksperymentalnego leczenia u chłopców.

Firmy biotechnologiczne przygotowują się do zastosowania CRISPR do leczenia chorób ludzkiej krwi, takich jak talasemia, a także dolegliwości wątroby i genetycznych przyczyn ślepoty.

Ale dystrofia mięśniowa może okazać się najważniejszym testem CRISPR – i być może jego największą wypłatą. Dzieje się tak, ponieważ choroba jest stosunkowo powszechna i niezmiennie śmiertelna, a nie ma leczenia, aby ją powstrzymać.

Olson wcześniej scharakteryzował CRISPR jako potencjalny „lek” na tę chorobę.

W tym tygodniu zespół z Teksasu zaczął przeglądać najnowsze wyniki. W poniedziałek, podczas konferencji w National Institutes of Health, badaczka Leonela Amoasii poinformowała, jak zespół wstrzyknął CRISPR do krwioobiegu jednomiesięcznych szczeniąt wyhodowanych tak, by cierpiały na tę chorobę. Powiedziała, że ​​szeroko naprawia komórki mięśni i serca.

Widzimy powszechną korektę, powiedział Amoasii, migające zdjęcia naprawionych komórek. Wyraźnie widoczną poprawę nazwała „uderzającą”.

W zasadzie jest to jednorazowy zabieg, powiedział Amoasii.

Wysiłek jest finansowany przez Exonics, młodą firmę biotechnologiczną założoną w 2017 r. przez CureDuchenne, grupę wspierającą pacjentów, która do tej pory zebrała ponad 40 milionów dolarów.

Laboratorium Olsona wcześniej odwróciło dystrofię mięśniową u myszy. Jednak przejście na psy jest ważne, ponieważ leczenie zdolne do wyleczenia psów ma duże szanse pomóc także ludziom.

Eksperymenty na psach niosą ze sobą ryzyko związane z public relations. Grupa zajmująca się prawami zwierząt PETA rozpoczęła działalność w 2016 roku kampania przeciwko innym laboratorium w Teksasie pracującym nad dystrofią mięśniową u psów, a także śledzi edycję genów.

Tasgola Bruner, rzecznik PETA, mówi, że grupa popiera CRISPR, ale nie chce testowania edycji genów na zwierzętach.

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a jest spowodowana błędami pisowni DNA w genie odpowiedzialnym za wytwarzanie białka zwanego dystrofiną. Olbrzymie białko działa jak amortyzator w komórkach mięśniowych.

Bez wystarczającej ilości dystrofiny chłopcy tracą zdolność chodzenia i ostatecznie umierają z powodu niewydolności serca.

Naukowcy od dawna zastanawiali się, czy wadliwe DNA można zastąpić za pomocą terapii genowej, która polega na wykorzystaniu wirusów w celu dodania zdrowej kopii genu do komórek człowieka. Problemem jest sama wielkość genu dystrofiny. Jest to jeden z najdłuższych w ludzkim genomie – jest zbyt duży, by zmieścić się w wirusie.

Kilka badań jest w toku, aby ustalić, czy skrócona mini wersja genu może pomóc. Firmy, w tym SolidBio, Sarepta Therapeutics i Pfizer, testują terapie oparte na tych skróconych genach. Testy te przeszły na ochotników pod koniec zeszłego roku.

Jednak zamiast dodawać gen zastępczy, strategia CRISPR obejmuje użycie wirusa w celu dodania narzędzia do edycji do ciała osoby, gdzie może naprawić problem genetyczny.

Przywrócenie funkcji własnego genu może być zaletą, chociaż wyzwaniem przy edycji genów jest ponad 3000 różnych mutacji, które mogą powodować dystrofię mięśni. W związku z tym, aby je wszystkie naprawić, konieczne będzie więcej niż jedno leczenie CRISPR.

Zespoły w Exonics iw Teksasie początkowo skupiają się na jednym regionie genu, zwanym eksonem 51, gdzie naprawa może pomóc około 13 procentom pacjentów. Firma bada również możliwe skutki uboczne, takie jak reakcje immunologiczne.

W nowych badaniach, powiedział Amoasii, CRISPR był testowany na psach, które są mieszanką psów rasy beagle i Cavalier King Charles Spaniele. Nie powiedziała, czy psy odzyskały siły lub zdolność do biegania i zabawy.

ukryć