211service.com
Naśladując masowo umięśniony
Po całej ssaczej menażerii rozsianych jest kilka supermięśniowych dziwaków: podwójnie umięśnione krowy, bardziej rozerwane niż jakikolwiek kulturysta; psy wyścigowe zbyt krzepkie, by biegać; owce chwalone za potężnie umięśnione pośladki; a nawet jednego małego niemieckiego chłopca urodzonego w 2000 roku z mięśniami dwukrotnie większymi od normalnych noworodków. Wszystkie te herkulesowe stworzenia mają jedną wspólną cechę: naturalnie występujące mutacje w genie wytwarzającym miostatynę, białko blokujące wzrost mięśni szkieletowych. Wyłącz ten gen i voila – spektakularne wyniki wzrostu mięśni.
Bully whippet: Pies na zdjęciu jest nadmięśniowy z powodu naturalnie występujących mutacji, które wyciszają obie wersje genu miostatyny. Nazywane bully whippetami, te psy rzadko są mistrzami wyścigów. Jednak zwierzęta z jedną zmutowaną i jedną normalną wersją genu są bardziej umięśnione niż typowe zwierzęta i należą do najszybszych biegaczy rasy.
W ciągu ostatnich kilku lat firmy farmaceutyczne ścigały się, aby opracować sposoby naśladowania mutacji genu miostatyny w nadziei na leczenie wszystkiego, od utraty mięśni, która towarzyszy dystrofii mięśniowej, nowotworom i starzeniu się, po otyłość i inne zaburzenia metaboliczne. Giganci farmaceutyczni Wyeth i Amgen oczekuje się, że w ciągu najbliższych kilku miesięcy zostaną opublikowane wyniki badań klinicznych inhibitorów miostatyny w chorobach wyniszczających mięśnie. Mniejsza firma, Acceleron Pharma , z siedzibą w Cambridge w stanie Massachusetts, twierdzi, że jego szerzej działający lek może przynieść więcej siły niż leki skierowane na samą miostatynę.
Mówi się, że istnieje ogromne zainteresowanie terapeutykami dla ludzi Se-jin lee , biolog z Uniwersytetu Johna Hopkinsa w Baltimore. Jeśli możesz zwiększyć lub utrzymać siłę mięśni wraz z wiekiem, możesz mieć ogromny wpływ na zdrowie i samopoczucie.
Lee odkrył ponad dziesięć lat temu, że myszy pozbawione miostatyny rozwijały mięśnie dwukrotnie większe niż ich normalne odpowiedniki. Ale ponieważ myszy mają poziom miostatyny od 50 do 80 razy większy niż u ludzi, niektórzy naukowcy wątpili, jak dobrze wyniki przełożą się na ludzi. Nowe odkrycia opublikowane w sierpniu w czasopiśmie PLoS ONE sugerują, że w mięśniach działają również inne cząsteczki. Lee odkrył, że może podwoić dodatkowy wzrost u myszy pozbawionych miostatyny – skutecznie czterokrotnie zwiększając masę mięśniową – poprzez zwiększenie poziomu innego białka. Oznacza to, że muszą istnieć inne regulatory, które mają co najmniej tak samo ważną funkcję jak miostatyna w blokowaniu wzrostu mięśni, mówi Lee.
Potężne mięśnie: Obraz pokazuje różnicę między normalnymi myszami (po lewej) a myszami, które nie mają miostatyny i nadprodukują inne białko, co daje im czterokrotnie więcej mięśni. Naukowcy opracowują leki, które działają poprzez podobne mechanizmy w leczeniu chorób wyniszczających mięśnie.
Źródło: Se-Jin Lee, Szkoła Medyczna Uniwersytetu Johnsa Hopkinsa
Podejście Acceleron próbuje to wykorzystać. Zamiast projektować przeciwciało dla samej miostatyny, jak testowano w badaniach Wyeth, naukowcy z Acceleron połączyli część cząsteczki receptora, która zwykle wiąże się z miostatyną, ze znacznikiem, który umożliwia lekowi ACE-031 swobodne poruszanie się po całym ciele, dzięki czemu że może wchłaniać miostatynę, zanim aktywuje sygnał do zatrzymania wzrostu mięśni. Badania na zwierzętach pokazują, że to podejście zwiększa wzrost mięśni skuteczniej niż samo eliminowanie miostatyny, co sugeruje, że cząsteczka fuzyjna wiąże się również z innymi czynnikami, które wpływają na rozwój mięśni.
Normalne myszy, którym podano lek, wykazują 30-60 procentowy wzrost masy mięśniowej, a myszy z wersją dystrofii mięśniowej wykazują zwiększoną siłę chwytu, standardową miarę siły gryzonia. Wstępne wyniki badań na naczelnych pokazują, że zwierzęta przyjmujące lek mają podobne tempo jak te obserwowane u gryzoni. Zanim związałem się z Acceleron, gdyby ktoś powiedział mi, że możesz zwiększyć masę mięśniową nawet o 60 procent w ciągu miesiąca, nigdy bym w to nie uwierzył – mówi dyrektor generalny John Knopf.
Chociaż nie jest jeszcze jasne, czy podobne wskaźniki będą widoczne u ludzi, wysokie dawki sterydów anabolicznych, które niosą ze sobą poważne skutki uboczne, zwiększają masę mięśniową maksymalnie o 15 do 20 procent. A ponieważ miostatyna znajduje się tylko w mięśniach, jej usunięcie nie wydaje się mieć negatywnych skutków steroidów o szerszym działaniu.
Acceleron planuje rozpocząć testy swojego leku na dystrofię mięśniową, genetyczne zaburzenie polegające na postępującej utracie mięśni, które zwykle zabija cierpiących przed osiągnięciem przez nich wieku 30 lat, na początku 2008 roku. Przeprowadzone zostaną testy na raka i ALS.
Konkurenci Acceleron, Big Pharma, są dalej. W 2005 roku Wyeth, z siedzibą w Madison, NJ, rozpoczął badania kliniczne przeciwciała przeciwko miostatyny, które wiąże się z nią i blokuje jej aktywność, jako leczenie dwóch postaci dystrofii mięśniowej. Oczekiwano, że wyniki zostaną opublikowane pod koniec ubiegłego roku, ale firma odmówiła komentarza na temat obecnego stanu. Amgen z siedzibą w Thousand Oaks w Kalifornii analizuje wyniki niedawno zakończonego badania bezpieczeństwa własnego inhibitora miostatyny. Firma testuje również drugi inhibitor jako środek zaradczy na zmiany mięśni wywołane lotami kosmicznymi. Myszy na pokładzie promu kosmicznego Dążyć w sierpniu otrzymali eksperymentalny lek Amgen, aby ustalić, czy może spowolnić utratę mięśni w warunkach mikrograwitacji.
Podczas gdy wstępne badania kliniczne koncentrują się na stosunkowo rzadkich schorzeniach, takich jak dystrofia mięśniowa, bezpieczne leki budujące mięśnie mają szeroki potencjalny rynek. Nie ma skutecznego środka zapobiegającego przyspieszonej utracie mięśni związanej z chorobą, infekcją lub chorobą, taką jak rak, niewydolność serca, choroba nerek i dializa. William Evans , dyrektor Laboratorium Żywienia, Metabolizmu i Ćwiczeń na Uniwersytecie Nauk Medycznych w Arkansas. Utrata mięśni wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością u tych pacjentów, a także z indywidualnym poziomem niepełnosprawności wynikającym z normalnego starzenia się. W miarę jak leczenie chorób, takich jak rak i niewydolność serca, staje się coraz bardziej skuteczne, problem staje się bardziej widoczny, mówi Evans. Na przykład leczenie pacjentów z rakiem lekiem budującym mięśnie może pozwolić onkologom na podanie dodatkowych rund chemioterapii.
Oprócz leczenia zaniku mięśni, takie leki mogą okazać się skuteczne w leczeniu zaburzeń metabolicznych, takich jak insulinooporność, która jest powiązana z otyłością i cukrzycą. Wcześniejsze badania wykazały, że myszy z otyłością wywołaną dietą, którym podawano lek Acceleron, wykazywały wzrost beztłuszczowej masy mięśniowej i obniżony poziom glukozy i insuliny na czczo. Mówi Evans, myślę, że te leki, być może stosowane w połączeniu z ćwiczeniami, mogą mieć ogromny potencjał w odwróceniu tendencji do zwiększania otyłości i zmniejszania masy mięśniowej.