Naukowcy mają nadzieję, że wydłużą psie lata

KRIS MUKAI

Naukowcy badający starzenie się są obecnie zafascynowani grupą 20 psów w Seattle. Psy, wszystkie zwierzęta domowe starsze niż sześć lat, są wczesnymi obiektami testów leku o nazwie rapamycyna. Sposób działania leku nie jest do końca poznany, ale od lat jest stosowany w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepionych narządów, a w badaniach laboratoryjnych wydłużał żywotność różnych gatunków: robaków, muszek owocowych i myszy. Jeśli to zadziała u psów, następnymi królikami doświadczalnymi będą zdrowi ochotnicy.

W rzeczywistości rapamycyna jest jednym z kilku leków przeciwstarzeniowych, które mogą znaleźć się w badaniach na ludziach w nadchodzących latach, ponieważ naukowcy będą lepiej rozumieć mechanizmy starzenia.

Istnieją już pewne znane skutki uboczne: w dużych dawkach rapamycyna może podnosić poziom cukru we krwi, a tym samym zwiększać ryzyko cukrzycy. Powoduje zmiany w jamie ustnej znane jako owrzodzenia rakowe. Naukowcy początkowo obawiali się, że ponieważ działa jako część koktajlu immunosupresyjnego do przeszczepów narządów, zwiększa ryzyko infekcji. Ale potem badanie w zeszłym roku w Nauka Medycyna Translacyjna wykazali, że pochodna leku wydawała się wzmacniać ludzką odporność po szczepieniu przeciw grypie.

Naukowcy nie są pewni, dlaczego rapamycyna w niektórych kontekstach hamuje układ odpornościowy, a w innych wzmacnia. Ale zaczynają rozumieć, jak może spowolnić proces starzenia.

Z biegiem czasu komórki są degradowane przez kilka czynników, w tym uszkodzone DNA, nieprawidłowo sfałdowane białka i nadmierny stan zapalny. Tej degeneracji nie da się całkowicie powstrzymać, ale naukowcy odkryli zaskakującą liczbę sposobów na jej spowolnienie w komórkach drożdży i innych żywych organizmach. Wspólnym wątkiem wydaje się być ograniczenie kalorii. Jeśli wystarczająco ograniczysz dostawę żywności, seria zmian biochemicznych przełączy organizm na rodzaj niższego biegu, aby mógł skulić się, by przeżyć.

Rapamycyna i inne leki, które wydają się spowalniać starzenie się zwierząt, działają poprzez uruchomienie tej samej ścieżki biochemicznej. Pomysł, mówi David Sinclair, badacz z Harvard Medical School, polega na oszukaniu ciała, by zachowywało się tak, jakby brakowało mu energii i wkłada więcej wysiłku w długoterminowe przetrwanie.

S. Jay Olshansky, profesor zdrowia publicznego na Uniwersytecie Illinois, jest szczerym krytykiem nieprzetestowanych produktów sprzedawanych społeczeństwu przez to, co nazywa przemysłem przeciwstarzeniowym. Ale mówi, że z optymizmem patrzy na obecne prace nad rapamycyną i innym lekiem, lekiem na cukrzycę o nazwie metformina. Liderów tych projektów nazywa prawdziwymi naukowcami.

Warto jednak zauważyć, że nawet praca prawdziwych naukowców doprowadziła do rozczarowania. Na początku XXI wieku Sinclair zidentyfikował rodzinę enzymów zwanych sirtuinami, które stały się bardziej aktywne, gdy zwierzęta były zmuszane do dłuższego życia poprzez dietę bliską głodu. Inna grupa odkryła, że ​​sirtuiny mogą być również aktywowane przez składnik czerwonego wina zwany resweratrolem.

Czerwone wino, a nawet tabletki z resweratrolem, wyglądały na znacznie smaczniejszą strategię przeciwstarzeniową niż głód. Opierając się na swoich badaniach, Sinclair był współzałożycielem firmy Sirtris Pharmaceuticals, którą GlaxoSmithKline kupiła w 2008 roku za 720 milionów dolarów. Ale nikt nigdy nie był w stanie wykazać związku między resweratrolem a długością życia człowieka (patrz Spór o starzenie się i przeciwdziałanie starzeniu Pigułka ). Glaxo zamknęło Sirtris w 2013 roku.

Rapamycyna, pierwotnie wyizolowana z bakterii glebowych na Wyspie Wielkanocnej i nazwana na cześć rodzimej nazwy wyspy, Rapa Nui, jest jednym z pięciu leków, które przedłużyły życie myszy w badaniach. Ale prawdopodobnie o wiele łatwiej będzie wydłużyć życie u myszy niż u ludzi. Steven Austad , naukowiec z University of Alabama-Birmingham, przebadał dziesiątki gatunków, aby zrozumieć, dlaczego niektóre wieloryby mogą żyć nawet 200 lat, a myszy laboratoryjne mają szczęście, że dożywają dwóch. Małe ssaki mają zwykle krótsze życie niż duże i może się okazać, że myszy mają więcej miejsca na poprawę, ponieważ ewolucja zoptymalizowała je pod kątem reprodukcji, podczas gdy my już jesteśmy nieco lepiej przygotowani do długoterminowego przetrwania, mówi Austad.

Mimo to on i wielu innych w tej dziedzinie są optymistycznie nastawieni do rapamycyny, ponieważ wydłużyła ona życie myszy od 9 do 14 procent i zadziałało niezależnie od tego, czy myszy zaczęły otrzymywać lek w średnim wieku, czy bardzo późno w swoim krótkim życiu. Co więcej, zapobiegał uszkodzeniom układu krążenia i utracie pamięci. Sugeruje to, że może wydłużyć okres, w którym ludzie są zdrowi i funkcjonalni, zamiast wydłużać okres schyłkowy.

Jedyną inną substancją, która ostatnio wywołała tak duże zainteresowanie wśród badaczy starzenia się, jest metformina, lek na cukrzycę. U myszy miał tylko skromny wpływ, ale już okazał się obiecujący u ludzi. Według badania z 2014 r. Po 7800 cukrzykach osoby przyjmujące lek nie tylko żyły dłużej niż inne osoby chore na cukrzycę, ale żyły nieco dłużej niż osoby bez cukrzycy z grupy kontrolnej. Naukowcy uważają, że jest mniej prawdopodobne niż rapamycyna, aby mieć problematyczne skutki uboczne, ale także mniej prawdopodobne jest, że wykaże dramatyczne wyniki.

Nawet jeśli te leki wykazują oznaki działania u ludzi, nadal trzeba będzie ustalić wiele szczegółów, w tym jaką dawkę podać i ile lat powinni mieć badani. Ale być może za trzy lub cztery lata te psy w Seattle dostarczą wskazówek.

Badanie obejmuje tylko większe psy, ponieważ starzeją się szybciej niż małe psy z powodów, które nie są do końca zrozumiałe, mówi biolog z University of Washington Matt Kaeberlein, który kieruje badaniem. Naukowcy planują ostatecznie śledzić 32 psy w początkowej fazie, po czym przeanalizują dane. Jedna czwarta psów dostanie placebo, nie dlatego, że psy podlegają efektowi placebo, ale aby zapobiec uprzedzeniom właścicieli, którzy będą regularnie informować o stanie zdrowia swoich psów. Jak dotąd właściciele nie zgłosili żadnych znaczących skutków ubocznych, mówi Kaeberlein. Ostatnią rzeczą, jaką chcemy zrobić, mówi, jest krzywdzenie zwierząt domowych.

ukryć