Nowe tysiąclecie medycyny

Swoimi swobodnymi ubraniami i lekko rozczochranymi włosami Mark Levin nie wyróżnia się w pełnej naukowców dzielnicy Cambridge w stanie Massachusetts, w której mieści się jego firma Millennium Pharmaceuticals. Jednak w kręgach biotechnologicznych 51-letni dyrektor generalny i współzałożyciel Millennium jest znany z pewnego charakteru.

Po pierwsze, ma doświadczenie zawodowe, które obejmuje nie tylko typowe doświadczenia jako inżynier biochemiczny w firmie farmaceutycznej, menedżer w Genentech i inwestor venture capital, ale także wyprawy do browarnictwa i sprzedaży komputerów i marketingu. Jest też jego niesamowita zdolność do zawierania lukratywnych umów dla Millennium z dużymi firmami farmaceutycznymi, takimi jak Bayer i Pfizer, transakcji, które przyniosły około 2 miliardy dolarów i które w niektórych przypadkach dają Millennium 50-50 praw do wszelkich opracowanych leków - niesłychane wcześniej ustalenia Levin wszedł na scenę. A potem są imprezy z okazji Halloween (Levin podobno zwykle pojawia się w przebraniach) i niekończące się zamiłowanie prezesa do butów, które wyjaśnia w ten sposób: Mój tata miał wiele sklepów obuwniczych, malutkich sklepików, więc właściwie dorosłam sprzedaż butów. Nie ma nic, co lubię bardziej niż zakupy butów.

Ta historia była częścią naszego wydania z grudnia 2001 r.

• Zobacz resztę numeru
• Subskrybuj

Istnieje dziwna paralela między tym, co ekscytuje Levina w dzisiejszym przemyśle obuwia męskiego, a jego wizją przyszłości medycyny. Tak jak wychwala mnożenie się fasonów i kolorów butów, które pozwalają klientom wybrać bardzo zindywidualizowany wygląd, nie może się doczekać dnia, kiedy leki o jednym rozmiarze zostaną zastąpione szerszą gamą zabiegów, z których każdy będzie dostosowany do potrzeb. choroba osobnika i układ genetyczny. A z 1500 pracowników i budżetem na badania i rozwój w wysokości 400 milionów dolarów w 2001 roku, Millennium jest jedną z największych firm, które tak zdecydowanie wspierają ideę medycyny spersonalizowanej.

Przegląd technologii redaktor naczelna Rebecca Zacks rozmawiała z Levinem dzień po tym, jak pierwszy lek jego ośmioletniej firmy został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków. Krytycy zauważają, że lek przeciwnowotworowy nie pochodził z rurociągu Millennium (firma nabyła go, kiedy kupiła firmę o nazwie LeukoSite w 1999 roku). Mimo to jego zatwierdzenie jest ważnym krokiem w kierunku realizacji wizji firmy biofarmaceutycznej Levina – firmy biotechnologicznej, która faktycznie produkuje produkty terapeutyczne. Entuzjazm Levina dla tej wizji, a także jego wieloletnie doświadczenie jako sprzedawcy, były wyraźnie widoczne, gdy omawiał swoją firmę, przemysł farmaceutyczny i medycynę spersonalizowaną.

TR: Jaki był pomysł na Millennium, kiedy pomagałeś go uruchomić?

Lewina: Na przełomie lat 80. i 90. zajmowałem się kapitałem wysokiego ryzyka i angażowałem się w zakładanie wielu firm. Słyszałem całą tę rozmowę o ludzkim genomie, więc wyjechałem i spędziłem część czasu w Europie i Stanach, odwiedzając główne ośrodki genomiczne. Kilka lat zajęło mi poznanie wszystkich ludzi ze środowiska akademickiego i przemysłu oraz zrozumienie, co się dzieje. Z tych dyskusji wynikły dwa lub trzy kluczowe punkty. Po pierwsze, ludzki genom zostałby zsekwencjonowany w ciągu następnych 10 lat, abyśmy wiedzieli, jakie są wszystkie geny. Co ważniejsze, ludzie w medycynie i nauce mówili, że wszystkie ludzkie choroby mają znaczący składnik genetyczny – wtedy nie było to powszechne. Kiedy myślałeś o zaburzeniu genetycznym, pomyślałbyś o mukowiscydozie. Ale zaczynaliśmy zdawać sobie sprawę, że otyłość, choroba Alzheimera, rak i każda poważna ludzka choroba mają składnik genetyczny. Był to początek milenijnego budowania platformy technologicznej i biologicznej, dzięki której poprzez zrozumienie genomu mogliśmy dotrzeć do przyczyny i ścieżki wszystkich ludzkich chorób, w przeciwieństwie do objawów.

TR: Czym różniła się strategia Millennium od strategii innych firm biotechnologicznych powstałych w tym samym czasie?
Lewina: Wszyscy byli podekscytowani genomem, ale jak można sobie wyobrazić, ludzie myśleli o tym inaczej. Niektórzy tworzyli firmy diagnostyczne, identyfikując błędy lub [różnorodność] w genach. Niektórzy budowali firmy, kompilując informacje genomowe i sprzedając bazy danych, które powstały na podstawie tych informacji. Inni zdali sobie sprawę, że będą ważne technologie do opracowania i że będzie można sprzedawać te narzędzia i tworzyć wokół nich sojusze. Millennium od samego początku koncentrowało się na budowaniu firmy biofarmaceutycznej na przyszłość poprzez opracowywanie spersonalizowanych produktów terapeutycznych.

TR: Jak od tego czasu ewoluowało Millennium?
Lewina: Wizja jest bardzo spójna: identyfikacja genów i białek, a tym samym zrozumienie szlaków, które są zaangażowane w przyczyny chorób człowieka oraz opracowanie produktów, które są bezpośrednio związane z przyczynami. W ciągu ostatnich 10 lat przeszliśmy od genów do białek [cele do odkrycia leków] do znalezienia małych cząsteczek lub przeciwciał, które atakują cele, a następnie do badań na zwierzętach, a teraz do badań na ludziach. A zeszłej nocy otrzymaliśmy zgodę na nasz pierwszy produkt farmaceutyczny [lek na określony typ białaczki].

Wraz z rozwojem firmy nasza ogólna strategia koncentrowała się na dwóch kluczowych koncepcjach. Pierwszą z nich jest to, co nazywamy medycyną spersonalizowaną; to znalezienie właściwego celu, znalezienie odpowiedniego leku dla tego celu – i dla tej osoby. Każdy z nas w przyszłości będzie mógł wejść do gabinetu lekarskiego z naszym genomem na chipie, porównać go z dostępnymi danymi na temat genetycznych przyczyn i szlaków różnych chorób oraz podejmować z naszymi lekarzami decyzje dotyczące medycyny zapobiegawczej i terapeutycznej. Powie nam, co powinniśmy jeść, a czego nie, oraz jakie testy powinniśmy przechodzić. A jeśli mamy konkretną chorobę, pomoże nam to w wyborze najlepszych dostępnych terapii, opartych na naszym składzie genetycznym.

Drugim ważnym wysiłkiem, który jest obecnie największym problemem w przemyśle farmaceutycznym, jest wydajność. Duża firma farmaceutyczna musi wytwarzać od trzech do pięciu nowych produktów rocznie, aby rosnąć od 10 do 15 procent rocznie. Średnio firmy produkują jeden lub dwa. Tak więc wydajność będzie musiała podwoić się, potroić i czterokrotnie w ciągu najbliższych kilku lat, w przeciwnym razie branża nie przetrwa tak, jak jest dzisiaj. Millennium wdrożyło platformę technologiczną od genu do pacjenta, aby zwiększyć wydajność krytycznych kroków.

TR: Jak to opisujesz, medycyna spersonalizowana będzie obejmować zarówno testy na geny lub białka, które mogą powodować problemy danej osoby, jak i leki dostosowane do tej osoby i tych genów lub białek. Ale czy teraz nie jesteśmy w nieco niewygodnej fazie, w której mamy niektóre testy, ale niewiele leków?

Lewina: Masz rację - w większości testy były tam jako pierwsze. Ale dziedzina szybko się zmienia – nowa terapia raka piersi jest teraz spersonalizowana dla kobiety w oparciu o ekspresję określonego białka. Produkty, które Millennium opracuje w przyszłości, w większości przypadków będą miały test i terapię razem. W ciągu najbliższych pięciu do dziesięciu lat będziemy świadkami eksplozji nie tylko tych testów, ale także integracji testów i terapii w medycynie spersonalizowanej.

TR: Za każdym razem, gdy pojawia się jeden z tych testów, zwłaszcza gdy jest to test oparty na genach, pojawiają się pytania dotyczące prywatności. Czy to coś, co bierzesz pod uwagę?
Lewina: Absolutnie to robimy. Nasz dyrektor ds. biznesu, Steve Holtzman [Holtzman odszedł z tego stanowiska i działa jako doradca Levina], był członkiem rady ds. bioetyki prezydenta Clintona i był bardzo zaangażowany w opracowywanie polityki rządu w zakresie prywatności. Niedawno otworzyliśmy również dział relacji z rządem w Waszyngtonie. Wierzymy, że aby medycyna spersonalizowana była ważna w przyszłości, należy chronić swoje prawa.

TR: Czy spersonalizowana medycyna wrzuca klucz do ekonomii opracowywania leków? W końcu, jeśli tworzysz terapie dostosowane do pacjentów o określonym profilu genetycznym, czy nie ograniczasz rynku dla każdego nowego leku?
Lewina: Cóż, tak i nie. Wiele produktów, które faktycznie zawiodłyby w przeszłości, ponieważ były toksyczne dla bardzo małego procenta ludzi, teraz staną się bardzo ważnymi produktami na przyszłość ze względu na możliwość określenia, kto powinien, a kto nie powinien otrzymać tego leku. Po drugie, szybciej dostaniesz się do kliniki i na rynek, ponieważ wybranie populacji pacjentów, która najprawdopodobniej odniesie korzyści z badań klinicznych, ułatwi udowodnienie skuteczności leku. Po trzecie, kiedy wejdziemy na rynek, produkty będą miały większą aktywność i mniej skutków ubocznych niż dzisiejsze leki, przez co będą miały wyższą wartość. I ważne jest również, aby pamiętać, że kiedy pacjent przyjmuje dzisiaj lek, 20 do 40 procent ludzi bierze lek, który na nich nie działa.

TR: Czy lekarze są gotowi na spersonalizowaną medycynę?
Lewina: To ważne pytanie. Jeśli cofniemy się pięć do dziesięciu lat temu i spojrzymy na edukację lekarzy, prawie nie było szkolenia z genetyki. Lekarze nie przeszli takiego szkolenia, jakiego potrzebowali, aby naprawdę zrozumieć, jak ważne są te technologie. Dzisiaj, kiedy idziesz do szkół medycznych, widzisz znacznie większą integrację genetyki i medycyny molekularnej. Każdego dnia spotykamy coraz więcej lekarzy w środowisku akademickim i praktycznym, którzy są bardzo zainteresowani i zaczynają wdrażać medycynę spersonalizowaną.

TR: Regularnie przekonujecie czołowe firmy farmaceutyczne, by przekazały Millennium to, co BusinessWeek nazywa nieprzyzwoitymi kwotami pieniędzy. Jak to robisz?

Lewina: Cóż, po pierwsze, nie uważamy, że są to nieprzyzwoite sumy pieniędzy – uważamy, że powinniśmy dostać ich więcej. Ale to, co zrobiliśmy od samego początku, to przedstawienie wizji przyszłości branży, która jest w centrum nie tylko jej rentowności, ale także przetrwania. Nasz pierwszy sojusz miał miejsce na początku 1994 roku z firmą Roche i spotkaliśmy się z Jrgenem Drewsem, który był prezesem R&D i który dużo pisał o produktywności w branży farmaceutycznej. Od razu Jrgen i zespół Millennium doszli do prawdziwego zrozumienia i porozumienia co do wizji. Gdy ruszyliśmy dalej i rozmawialiśmy z innymi partnerami farmaceutycznymi, odkryliśmy to samo zrozumienie tego, jak ważna była nasza wizja dla przyszłości genomiki, produktywności i medycyny spersonalizowanej.

TR: Co jest w przygotowaniu Millennium?
Lewina: Obecnie rozwijamy trzy główne branże: onkologię, zapalenia – w tym reumatoidalne zapalenie stawów i astmę – oraz choroby metaboliczne, w tym otyłość i cukrzycę. W klinice mamy teraz siedem leków. Jeden z naszych najbardziej ekscytujących leków w onkologii opiera się na hamowaniu proteasomu, który jest mechanizmem odpowiedzialnym za uporządkowaną regulację białek i zaangażowanym w kontrolę wzrostu komórek. Obecnie [prowadzimy badania kliniczne tego leku na] szpiczaka mnogiego, raka trzustki, raka prostaty i wielu innych. Wraz z Genentech opracowujemy również cząsteczkę na nieswoiste zapalenie jelit, chorobę Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego; jest to przeciwciało, które ostrzy się na limfocytach T, które atakują jelita. W klinice mamy również leki na astmę i raka prostaty.

TR: Jak zaczniesz sprzedawać własne leki, jak zmieni to twoją współpracę z firmami farmaceutycznymi? Czy jesteś teraz konkurencją?
Lewina: Cóż, z pewnością była to ewolucja. Na początku pracowaliśmy tylko nad genami i celami leków; dostarczalibyśmy cele naszym partnerom i otrzymywalibyśmy tantiemy za te, gdy staną się narkotykami. Obecnie mamy 50-50 partnerstw z Aventis i Abbott Laboratories, gdzie wspólnie pracujemy nad wprowadzeniem na rynek leków z genu. Myślę jednak, że uczciwie można powiedzieć, że tak jak firmy farmaceutyczne postrzegają się nawzajem jako konkurentów, zaczynają patrzeć na nas bardziej jak na konkurentów. Ale świat staje się coraz większy: technologie są bardziej skomplikowane, biologia jest bardziej skomplikowana, a żeby zrobić to wszystko dobrze, trzeba mieć partnerów. Więc chociaż firmy farmaceutyczne postrzegają nas teraz jako konkurentów, nadal postrzegają nas jako partnerów.

TR: Czy sekwencjonowanie ludzkiego genomu zmieniło poglądy branży?
Lewina: Aby odnieść sukces jako firma farmaceutyczna za pięć i dziesięć lat, każda firma będzie musiała zrozumieć nie tylko genom, ale także proteom, umieć wybrać właściwe cele dzięki zrozumieniu medycyny molekularnej i wiedzieć, jak wybrać właściwe cele są przekazywane do badań klinicznych. Uważam, że zdolność do podejmowania tych decyzji oddzieli, jak sądzę, firmy odnoszące sukcesy od tych, które zostaną połączone w inne firmy.

TR: Co dalej z Millennium?
Lewina: W ciągu najbliższych pięciu do dziesięciu lat naszym celem jest stać się firmą, która jest światowym liderem w dziedzinie spersonalizowanych leków, firmą, która jest światowym liderem pod względem produktywności, firmą o wartości ponad 100 miliardów dolarów, firmą, która ma od pięciu do dziesięciu produkty na rynku, które mają duży wpływ na życie ludzi, firma z najsilniejszym rurociągiem w całej branży.

ukryć