Pigułka długowieczności?

Nowatorska grupa leków, których celem jest gen związany z długowiecznością, może zapewnić sposób na cofnięcie zegara chorób związanych ze starzeniem się. Związki te są 1000 razy silniejsze niż resweratrol, cząsteczka leżąca u podstaw korzyści zdrowotnych czerwonego wina i okazały się obiecujące w leczeniu otyłości i cukrzycy u gryzoni.





Rozbudzanie resweratrolu: Nowa klasa leków 1000 razy silniejszych niż resweratrol, związek, który uważa się za leżący u podstaw korzyści zdrowotnych czerwonego wina, jest obiecujący w leczeniu cukrzycy.

Badania kliniczne na ludziach mające na celu przetestowanie związków w cukrzycy mają rozpocząć się na początku przyszłego roku, Sirtris Farmaceutyki , z siedzibą w Cambridge, MA, która opracowała leki. O ile mi wiadomo, jest to pierwsza cząsteczka przeciwdziałająca starzeniu się [testowana na] człowieku, mówi David Sinclair , biolog z Harvard Medical School w Bostonie i współzałożyciel Sirtris. (Patrz Entuzjasta.) Z tego punktu widzenia jest to kamień milowy w medycynie.

Nowe leki są skierowane na enzym o nazwie SIRT1, który należy do klasy białek znanych jako sirtuiny, które, jak wykazano, wydłużają życie w organizmach niższych. Sinclair i inni wysnuli teorię, że aktywacja tych enzymów, które odgrywają rolę w metabolizmie komórkowym, naśladuje skutki ograniczenia kalorii – niskokalorycznej, ale kompletnej pod względem odżywczym diety, która tłumi choroby i zwiększa długowieczność zarówno u bezkręgowców, jak i ssaków.



Od kilku lat naukowcy polują na lek, który mógłby przynieść korzyści wynikające z ograniczenia kalorii bez ścisłej diety. (Zob. Fontanna zdrowia.) Zeszłej jesieni Sinclair i jego koledzy zrobili pierwszy krok, kiedy wykazali, że myszy, którym podawano resweratrol, cząsteczkę aktywującą SIRT1, pozostawały zdrowe, gdy były karmione pokarmami wysokotłuszczowymi. (Zob. Tabletka przedłużająca życie dla tłustych myszy.) Ale był pewien haczyk: myszom podawano ludzki odpowiednik związku o wartości ponad 1000 butelek wina, czyli ilość niemożliwą do przyjęcia lub przyjęcia przez ludzi w formie pigułki .

Teraz zespół w Sirtris, kierowany przez CEO Christoph Westphal , zidentyfikował grupę związków, które aktywują SIRT1 1000 razy silniej niż resweratrol. Według ustaleń opublikowanych dzisiaj w czasopiśmie Natura , związki wiążą się z enzymem i dramatycznie zwiększają jego aktywność. Ponieważ nowe związki są silniejsze, prawdopodobnie potrzebne są znacznie niższe dawki, aby osiągnąć te same korzystne efekty. Uważamy, że dawki potrzebne ludziom dla nowych związków są prawdopodobnie rzędu setek miligramów, podobnie jak w przypadku wielu sprzedawanych leków, mówi Westphal.

Zespół Sirtris skoncentrował wstępne testy na zwierzętach na cukrzycy typu 2, chorobie wynikającej z upośledzonej zdolności do używania insuliny, której ryzyko wzrasta wraz z wiekiem. Odkryli, że leki poprawiły wrażliwość na insulinę i poziom glukozy we krwi w trzech modelach gryzoni: myszy z otyłością indukowaną dietą, myszy z otyłością genetyczną i szczurzy model cukrzycy typu 2. Teoretycznie jest to doskonały lek, mówi Karol Burant , kierownik Michigan Metabolomics and Obesity Center na Uniwersytecie Michigan w Ann Arbor. Zwierzęta wydają się nie zmieniać wagi, ale mają poprawiony stan metaboliczny.



Mimo to Burant i inni ostrzegają, że jest zbyt wcześnie, aby stwierdzić, jak dobrze lek będzie działał u ludzi, których metabolizm drastycznie różni się od metabolizmu gryzoni. Sirtris testuje również związek podobny do resweratrolu w badaniach klinicznych dotyczących leczenia cukrzycy, a wstępne wyniki spodziewane są jeszcze w tym roku lub na początku przyszłego roku.

Zarówno Sinclair, jak i Westphal wiążą duże nadzieje z lekami, po części dlatego, że wydają się naśladować efekty ograniczenia kalorii, które, jak wykazano, opóźnia lub spowalnia postęp różnych chorób związanych z wiekiem. Tak więc nowe aktywatory SIRT1 mogą mieć potencjał w leczeniu różnych chorób, od choroby Alzheimera, przez choroby serca, po raka. Wielką wiadomością jest to, że być może wszystkie poważne choroby związane ze starzeniem się należą do tej samej kategorii i można je leczyć aktywatorami sirtuiny, mówi Leonard Gwarantuje , biolog z MIT, którego laboratorium odkryło pierwszy gen sirtuiny. Guarente niedawno dołączył do rady doradczej Sirtris.

Wstępne badania sugerują, że aktywacja SIRT1 może spowolnić neurodegenerację, a testy wpływu związków na modele zwierzęce różnych chorób są w toku.



Jednak wiele pytań pozostaje bez odpowiedzi. Chociaż Sinclair i Guarente twierdzą, że nowe odkrycia wspierają ideę, że sirtuiny leżą u podstaw korzyści zdrowotnych i długowieczności ograniczenia kalorii, nie wszyscy się z tym zgadzają. A kwestia, która przyciągnęła najwięcej uwagi mediów – czy takie związki zapewnią molekularną fontannę młodości – jest nadal niejasna. Chociaż badania nad cukrzycą są obiecujące, mówi Burant, część tej historii dotycząca przedłużania życia jest wciąż niekompletna.

W rzeczywistości to pytanie może pozostać otwarte jeszcze przez kilka lat. Zespół Sinclaira testuje wpływ związków na długość życia, ale możemy wiedzieć, czy mogą one leczyć chorobę u ludzi, zanim dowiemy się, czy myszy żyją dłużej – mówi.

ukryć