Plaga demencji

Ponieważ populacja osób starszych na świecie gwałtownie rośnie w nadchodzących latach, choroba Alzheimera i inne formy demencji staną się katastrofą w opiece zdrowotnej. Za pomocą

• Stephen S. Hall strona archiwum

5 października 2012 r.

Multimedia

• Demencja: autoportrety Williama Utermohlena

Ta historia była częścią naszego wydania z listopada 2012 r.

• Zobacz resztę numeru
• Subskrybuj

Evelyn C. Granieri jest najrzadszą lekarką XXI wieku: wciąż wykonuje wizyty domowe. W ciepły czwartkowy poranek pod koniec sierpnia nowojorski geriatra, ubrany w szyty na miarę biały garnitur i buty na wysokich obcasach, zadzwonił do drzwi siedmiopiętrowego budynku mieszkalnego z czerwonej cegły w dzielnicy Riverdale w Bronksie. brzęczał w.

Wyglądasz przepięknie! – wykrzyknął lekarz, witając w jadalni swojego mieszkania 99-letnią kobietę o siwych włosach i krzywym uśmiechu. W godzinnej rozmowie pani K (jak ją nazwiemy) wspominała w poruszającym, a czasem psotnym szczególe, jak dorastała w Polsce, gdzie żołnierze na koniach zabrali jej brata; przypływa do Ameryki statkiem i pracuje w sklepie spożywczym swoich rodziców w Queens; i radzenie sobie z kolegami z pracy w branży nieruchomości, kiedy się odświeżyli. Ale kiedy Granieri zapytał, ile lat miała pani K, kiedy wyszła za mąż, wyglądała na zdziwioną.

Nie pamiętam, powiedziała po chwili. Chmura przesunęła się po jej twarzy. Czy byłem żonaty? Do kogo? Oprawione zdjęcie na pobliskim stole upamiętniało jej 50. rocznicę ślubu.

Porywająca i zabawna, z nienaruszoną osobowością, nawet gdy pogarsza się jej pamięć, pani K jest jedną z ponad pięciu milionów Amerykanów z demencją. Z dala od lśniących ośrodków badawczych, w których naukowcy analizują subtelne zmiany biochemiczne związane z chorobą Alzheimera i innymi formami tej choroby, klinicyści tacy jak Granieri, szef Oddziału Medycyny Geriatrycznej i Starzenia w Columbia University Medical Center, codziennie konfrontują się z jej niszczycielską rzeczywistością. I często rozmawiają z bliskimi pacjentów. Kiedy Granieri i dwóch stażystów sondowali pamięć pani K za pomocą małej rozmowy i mierzyli jej ciśnienie krwi, zadzwoniła siostrzenica z Manhattanu, aby zobaczyć, jak się miewa jej ciotka.

Prawie każdy pacjent z demencją martwi członków rodziny stłoczonych w tle, a prawie każda historia o demencji zawiera moment, w którym bliscy błagają lekarza o coś – jakiekolwiek lekarstwo, jakąkolwiek interwencję, cokolwiek – by zapobiec nieustannemu procesowi, który odbiera tożsamość, osobowość, a ostatecznie podstawową zdolność myślenia. Niestety, Evelyn Granieri to niewłaściwa osoba. W 2010 roku służyła w panelu ekspertów wysokiego szczebla, który oceniał każdą możliwą interwencję w demencję, od drogich leków hamujących cholinoesterazę po ćwiczenia poznawcze, takie jak krzyżówki, dla National Institutes of Health; nie znaleziono dowodów na to, że którakolwiek z interwencji mogłaby zapobiec atakowi choroby Alzheimera. Potrafi — z ogromnym współczuciem, ale równie ogromnym przekonaniem — wyjaśnić rzeczywistość na teraźniejszość i najbliższą przyszłość: tak naprawdę nie ma nic. Demencja to przewlekła, postępująca, śmiertelna choroba, mówi. Nigdy nie stajesz się lepszy.

Rozmowy te zawsze były trudne zarówno dla lekarzy, jak i rodzin, ale chyba nigdy bardziej niż w zeszłym roku, kiedy publiczne doniesienia o badaniach nad demencją wahały się między optymizmem a przygnębieniem. Jesienią 2011 roku analitycy finansowi przewidywali, że globalny rynek choroby Alzheimera wyniesie 14 miliardów dolarów rocznie do 2020 roku i zachwalali nową generację leków znanych jako przeciwciała monoklonalne, które były w zaawansowanych badaniach na ludziach. Rok później perspektywa leków nie wyglądała już tak pozytywnie. W sierpniu zeszłego roku gigantyczni producenci leków Pfizer and Johnson & Johnson zawiesili zaawansowane badania kliniczne jednego z monoklonalnych leków, ponieważ nie wykazał on żadnego efektu u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną postacią Alzheimera. Kilka tygodni później inny wiodący producent farmaceutyczny, Eli Lilly, ogłosił niejednoznaczne wyniki dla leku monoklonalnego, który również testował pod kątem złogów białkowych zwanych płytkami amyloidowymi, które są charakterystycznie znajdowane w mózgach pacjentów z chorobą Alzheimera. Przygnębiające wyniki skłoniły niektórych krytyków do rozpoczęcia pisania epitafiów dla dominującej hipotezy o chorobie – że złogi amyloidu powodują upośledzenie funkcji poznawczych.

Pole jest teraz w niepewnym miejscu, mówi Barry D. Greenberg, dyrektor strategii Toronto Dementia Research Alliance, ponieważ zainwestowano dziesiątki miliardów dolarów w rozwój nowych metod leczenia i nic – ani jednej choroby – czynnik modyfikujący — został zidentyfikowany. Granieri często wybiera się do domu ze swojego biura na drugim piętrze szpitala Allen — dosłownie ostatniego budynku na Manhattanie, na najbardziej wysuniętym na północ krańcu Broadwayu. Może to brzmieć jak placówka na uboczu w walce medycyny z demencją, ale w rzeczywistości znajduje się w punkcie zerowym nadciągającej katastrofy medycznej i społecznej. Według Granieri obszar rejonu szpitala obejmuje górny Manhattan i część Bronxu, jednego z trzech najgęstszych skupisk domów opieki w całych Stanach Zjednoczonych. Siedzimy tutaj, w epicentrum, mówi.

Epicentrum jest obecnie kontrowersyjnym miejscem. Lekarze pierwszej linii, tacy jak Granieri, są coraz bardziej sfrustrowani ciasnotą badań nad demencją. U pacjentów, których leczą na co dzień, widzą chorobę skomplikowaną i podstępną, często z wieloma przyczynami i niejasnymi różnicami diagnostycznymi. W przeciwieństwie do tego, widzą przedsięwzięcie badawcze skoncentrowane na kilku ulubionych hipotezach i widzą przemysł farmaceutyczny, który sowicie zyskał na kosztownych, mało skutecznych metodach leczenia poszukiwanych przez zdesperowane rodziny.

Tymczasem naukowcy akademiccy i farmaceutyczni nadal rzucają pieniądze na problem demencji – ale w końcu twierdzą, że mają lepszy cel i znacznie sprytniejsze strategie leczenia. Zaczęli tworzyć listę markerów diagnostycznych, które ich zdaniem mogą niezawodnie wskazywać pierwsze oznaki choroby Alzheimera na 10 lub 15 lat przed pojawieniem się objawów, i przygotowują się do testowania nowych leków, które można podawać zdrowym pacjentom. blokować gromadzenie się amyloidu na długo przed wystąpieniem demencji. Rzeczywiście, słysząc, jak mówią naukowcy, szeroko nagłośnione tego lata niepowodzenia badań klinicznych to już zamierzchła historia. W końcu prowadzą właściwą naukę i mają nadzieję na uzyskanie właściwych odpowiedzi, których pierwsze przebłyski mogą pojawić się w ciągu najbliższych kilku lat.

Jak wiedzą Granieri i inni lekarze leczący pacjentów z demencją, stawka nie może być wyższa.

Kiedy w 1995 roku dowiedział się, że ma chorobę Alzheimera, William Utermohlen, amerykański artysta mieszkający w Londynie, od razu rozpoczął pracę nad ambitną serią autoportretów. Powstała praca służy jako wyjątkowy artystyczny, medyczny i osobisty zapis walki jednego człowieka z demencją.
( Więcej szczegółów na temat serii autoportretów tutaj. )

Splątane połączenia

W październiku 1986 roku, rok po tym, jak jego babka Sadie zmarła na demencję w domu opieki w Nowym Jorku, Barry Greenberg sklonował gen, który, jak sądził, będzie kluczowy w walce z chorobą Alzheimera. Odkąd niemiecki lekarz Alois Alzheimer po raz pierwszy opisał patologiczne cechy charakterystyczne dla jego choroby o tej samej nazwie w 1906 roku, naukowcy skupili się na dwóch wybitnych cechach fizjologicznych, które kręcą mózgi pacjentów z demencją: blaszki gumowatego białka amyloidu beta, które gromadzą się poza komórkami mózgowymi. i owłosione sploty białka wewnątrz neuronów (obecnie wiadomo, że te sploty są zniekształconymi wersjami normalnego białka zwanego tau). Greenberg, wówczas pracujący w startupie z Zachodniego Wybrzeża o nazwie California Biotechnology, odkrył gen białka prekursorowego amyloidu, który mówi organizmowi, jak wytworzyć białko, które kończy się jako blaszki amyloidowe. Podekscytowany zadzwonił do ojca z dobrą nowiną, a ojciec odpowiedział: To cudowne, synu. Co pozostało do zrobienia?

Ćwierć wieku później, po zatrzymaniu się w pięciu firmach farmaceutycznych i niezliczonych zwrotach akcji w sadze badawczej, Greenberg może opowiedzieć anegdotę z chichotem, ale większa historia nie jest śmieszna. Widział tę nadchodzącą katastrofę medyczną jako naukowiec, specjalista z branży farmaceutycznej, a teraz jako koordynator badań klinicznych i opracowywania leków dla sojuszu kanadyjskich szpitali i klinik pamięci związanych z Uniwersytetem w Toronto, które obsługują około 7000 osób. pacjentów z demencją rocznie. W niedawnej rozmowie ze świecką publicznością na Wyspie Księcia Edwarda opowiedział o chorobie swojej babci, a następnie upuścił młotek. Powiedział, że rozmiar nadchodzącej katastrofy medycznej jest nieporównywalny z czymkolwiek, z czym zmierzono się w całej historii ludzkości.

Najnowsza globalna analiza demograficzna, pochodząca z raportu Światowej Organizacji Zdrowia, opublikowanego na początku tego roku, obrazuje rozmiary tej katastrofy w zwolnionym tempie szybkimi pociągnięciami. Szacuje się, że na demencję cierpi obecnie 36 milionów ludzi na całym świecie; eksperci przewidują, że liczba ta podwoi się, do około 70 milionów, do 2030 r., a potroi do 2050 r. (W szczególności Chiny, Indie i Ameryka Łacińska stoją w obliczu przytłaczającego kryzysu medyczno-ekonomicznego). wzrost po 65 roku życia, prognozy na rok 2050 stawiają całkowitą populację na świecie na ryzyko demencji (osoby w wieku 65 lat lub starsze) na poziomie dwóch miliardów. Rachunek jest tak ponury, jak prosty: im więcej ludzi żyje dłużej, tym więcej osób popada w demencję. Opieka nad tymi pacjentami kosztuje obecnie w Stanach Zjednoczonych 100 miliardów dolarów rocznie, a przewidywany koszt w ciągu następnych 40 lat wyniesie 20 bilionów dolarów; Przewiduje się, że do 2050 r. koszty dla społeczeństwa amerykańskiego wyniosą bilion dolarów rocznie.

Jeszcze bardziej otrzeźwiające spojrzenie na problem pochodzi z małego, nieopublikowanego badania pilotażowego, które Granieri i jej koledzy z Columbii niedawno przeprowadzili. Przeprowadzili standardową ocenę poznawczą każdej osoby w wieku 70 lat lub starszej, która została przyjęta do szpitala Allen z jakiegokolwiek powodu — problemy z sercem, ból, cukrzyca, trudności w oddychaniu. Wyniki ich zaskoczyły. W tym szpitalu spośród pacjentów w wieku 70 lat lub starszych 90 procent ma pewnego rodzaju upośledzenie funkcji poznawczych, które jest znacznie wyższe, niż się spodziewaliśmy, mówi.

Demencja jest nie tylko niepokojąco rozpowszechniona, ale złożone nakładanie się objawów i możliwych przyczyn sprawia, że ​​rozwiązanie problemu jest szersze i trudniejsze niż tylko leczenie choroby Alzheimera. Pojawiająca się rzeczywistość, która staje się coraz bardziej widoczna wraz z lepszym obrazowaniem mózgu, polega na tym, że większość przypadków wśród osób starszych to tak zwane demencje mieszane; upośledzenie funkcji poznawczych jest spowodowane kombinacją problemów naczyniowych, takich jak mini udary w odrębnych częściach mózgu i bardziej klasyczny wzór blaszek amyloidowych w chorobie Alzheimera. Zakrojone na szeroką skalę międzynarodowe badania z ostatnich trzech lat wykazały, zgodnie z najnowszym podsumowaniem naukowym, że otępienia spowodowane zmianami naczyń krwionośnych w mózgu, w tym otępienie naczyniowe i otępienie mieszane, razem stanowią najczęstsze formy otępienia podczas autopsji w badania społecznościowe.

Sharon Brangman, lekarka, która na początku tego roku zakończyła kadencję jako przewodnicząca zarządu Amerykańskiego Towarzystwa Geriatrycznego, ze szczególnym zadowoleniem przyjmuje wiadomość, że choroba Alzheimera, a w ogóle demencja, jest znacznie bardziej skomplikowana niż skoncentrowane badania z ostatnich 20 lat. zasugerował. Kiedy coś zgubiłeś, a szukałeś we wszystkich oczywistych miejscach i nadal tego nie znalazłeś, musisz zacząć szukać w innych miejscach – mówi. Nie każdy z chorobą Alzheimera ma ten sam obraz kliniczny, a demencja to coś więcej niż choroba Alzheimera. Mamy szeroką kategorię chorób, do której ludzie mogą wejść z wielu dróg. Ale teraz atakujemy demencję tylko z jednego wąskiego punktu wejścia. To będzie bardziej skomplikowane. W tej chwili mamy uniwersalne podejście do demencji.

Aby opracować skuteczniejsze leki, naukowcy muszą dokładnie zrozumieć, jak rozwija się każdy rodzaj demencji i jak atakować ten konkretny proces chorobowy. Wiele badań do tej pory koncentrowało się na chorobie Alzheimera. A jednak podstawowa biologia nawet tej najlepiej zbadanej formy demencji pozostaje niejasna. Czy płytki amyloidowe są kluczowym czynnikiem patologicznym, jak sugeruje duża liczba badań, czy też są to skupiska nieprawidłowych białek znanych jako sploty tau, które pojawiają się u pacjentów z demencją po wystąpieniu płytek? Jeśli amyloid prowadzi do splątków tau, w jaki sposób są one powiązane? Albo, jak sugeruje alternatywna hipoteza, czy demencja jest w jakiś sposób powiązana z upośledzeniem przetwarzania cukru we krwi? (Ta możliwość została poparta niedawną decyzją NIH o wsparciu badania klinicznego przeprowadzonego na Uniwersytecie Waszyngtońskim nad insuliną w aerozolu). pomysł na zaawansowane badania kliniczne prowadzone przez australijską firmę biotechnologiczną?

Utrzymywanie się tak wielu hipotez sugeruje, że nie pojawiły się jeszcze jednoznaczne dowody ani konsensus co do jednej teorii choroby. Myślę, że trzeba dalej przyglądać się tym hipotezom, mówi Granieri, ale one… są hipotezy i [badacze] muszą być w tym szczerzy.

Źródło: Stowarzyszenie Alzheimera: Fakty i liczby dotyczące choroby Alzheimera z 2012 r. oraz Światowa Organizacja Zdrowia

Obłąkane myszy

Pewnego popołudnia, w niedawno odnowionym kompleksie badawczym na 12. piętrze College of Physicians and Surgeons na Uniwersytecie Columbia, badaczka choroby Alzheimera, Karen Duff, zbadała kilka starszych myszy siedzących w klatkach na półce w swoim laboratorium. W żargonie laboratoryjnym były to myszy tau. Zostały one genetycznie zmodyfikowane, aby wytwarzać nieprawidłowe ludzkie białko tau w bardzo specyficznej części ich mózgu, w tym samym małym miejscu, w którym autopsje wykazały, że po raz pierwszy pojawia się ono w ludzkim mózgu. W szczególności jedna mysz wyróżniała się postrzępionym, potarganym brązowym futrem.

Ten może być trochę obłąkany, powiedział rzeczowo Duff. Jest trochę mniej zadbany, a jedną z pierwszych oznak [demencji] jest bardziej szorstkie futro. Duff dodał, że gdyby te myszy naśladowały patologię obserwowaną u ludzi z demencją, zniekształcone białko rozprzestrzeniłoby się na obszary mózgu dotknięte chorobą Alzheimera. Potwierdzenie nadeszło kilka dni później, kiedy technicy poświęcili zwierzęta i zmapowali splątane fragmenty zniekształconego tau, które rozprzestrzeniły się w ich mózgach. To właśnie te sploty, według Duffa, ostatecznie zabijają komórki, które nadają pamięć, percepcję, poznanie.

Myszy na półce laboratoryjnej Duffa i ich eksperymentalni bracia wprowadzili zaskakującą nową zmarszczkę do patologii Alzheimera. Duff i jej koledzy przeprowadzili eksperymenty, które wykazały, że zniekształcone białka tau początkowo sekwestrowane w części mózgu, w której zwykle pojawia się choroba Alzheimera (korze śródwęchowej), w jakiś sposób były w stanie rozprzestrzeniać się wzdłuż obwodów nerwowych i przeskakiwać przez synapsy do innych części mózgu, od dawna znanych być zaangażowanym w demencję, w tym hipokamp. Gdy te nieprawidłowe białka tau rozprzestrzeniają się w mózgu, uzurpują sobie i uszkadzają normalne białka tau w dotkniętych komórkach, wywołując śmiertelne splątki i zabijając neurony.

Dobrą wiadomością jest to, że mechanizm ten oferuje nowe możliwości leczenia: atakowanie nieprawidłowego tau podczas przeskakiwania między komórkami. Grupa Columbia prowadzi już testy na zwierzętach przeciwciała monoklonalnego zaprojektowanego do przechwytywania tau dokładnie w tym wrażliwym punkcie przejścia, a Duff mówi, że firmy farmaceutyczne wykazały znaczne zainteresowanie tym modelem.

Ale nowe odkrycia są również wyraźnym przypomnieniem, jak wiele badacze muszą jeszcze dowiedzieć się o chorobie Alzheimera i ogólnie o demencji. Literatura naukowa opisuje obecnie amyloid jako niezbędny, ale niewystarczający do wyjaśnienia objawów choroby Alzheimera, jednak pomimo intensywnych badań nie ma ogólnej zgodności co do mechanizmu łączącego dwie cechy sygnału mózgu w ferworze choroby. Naukowcy wciąż nie wiedzą, dlaczego blaszki amyloidowe wyprzedzają splątania tau o 10 do 20 lat i nie wiedzą, w jaki sposób te dwie patologie są ze sobą powiązane. Wiemy, że białko amyloidu narasta, ale istnieje wiele dyskusji, czy to kurczak, czy jajko, czy to jest wyzwalacz, czy wynik choroby, mówi Brangman.

Naukowcy przyznają, że nawet po dziesięcioleciach dyskusji na temat roli amyloidu w chorobie Alzheimera hipoteza, że ​​te płytki są kluczem do choroby, nie została odpowiednio przetestowana. Nie przetestowaliśmy właściwych pacjentów we właściwym czasie z odpowiednimi agentami, mówi Greenberg. W rzeczywistości jeszcze tego nie zrobiliśmy. Ale pole wie, co robić i robi to teraz.

Rzeczywiście, kilka ambitnych badań klinicznych – Greenberg uważa je za najważniejsze w historii odkrycia leku na Alzheimera – jest gotowych do rozpoczęcia w ciągu najbliższych kilku miesięcy, a ich wyniki będą kształtować badania nad demencją na nadchodzące lata. Jeśli te tak zwane próby prewencyjne zakończą się sukcesem, będą mieli nadzieję, że można zmienić zwykle nieunikniony przebieg demencji. Jeśli jednak nie zmodyfikują przebiegu choroby, konsekwencje będą miały to, co naukowcy tacy jak Greenberg i Duff nazywają niszczycielskimi i przerażającymi.

Prawdziwy test

Biorąc pod uwagę skalę i pilność problemu, nic dziwnego, że kiedy Kathleen Sebelius, amerykańska sekretarz ds. zdrowia i opieki społecznej, ogłosiła w lutym nowe finansowanie NIH, powiedziała dziennikarzom: Nie możemy się doczekać działania. A jednak dla wielu ekspertów jest jasne, że prawdopodobnie będziemy czekać na skuteczny lek na Alzheimera – być może nawet 10 lub 15 lat.

Wyzwanie polegające na znalezieniu leczenia, które zmieni przebieg demencji, jest zniechęcające właśnie dlatego, że proces degradacji neuronów postępuje niewidocznie przez tyle lat i zaczyna się tak wcześnie. Jak wcześnie? W lipcu ubiegłego roku Dominantly Inherited Alzheimer's Network, sieć wiodących ośrodków akademickich z siedzibą w Washington University w St. Louis, opublikowała zaskakujące odkrycia, że ​​wykrywalne zmiany w chemii amyloidu u pacjentów z genetyczną postacią choroby Alzheimera mogą pojawić się w płynie mózgowo-rdzeniowym danej osoby. do 25 lat przed wystąpieniem objawów choroby Alzheimera. Zanim pacjenci z chorobą Alzheimera pojawiają się w gabinecie neurologa z objawami łagodnej lub umiarkowanej demencji, jest już za późno.

Jeśli hipoteza amyloidowa dotycząca choroby Alzheimera jest prawidłowa, naukowcy muszą znaleźć i leczyć pacjentów co najmniej dekadę przed pojawieniem się pierwszych oznak upośledzenia funkcji poznawczych. Potrzebują leku, który przekracza barierę krew-mózg, aby zakłócić gromadzenie się amyloidu. Potrzebują też narzędzi diagnostycznych – poznawczego i neuronalnego odpowiednika testu glukozy dla diabetyków – do pomiaru zmian w amyloidzie i innych biomarkerach w celu ustalenia, czy terapie działają. (Te same markery diagnostyczne mogą być również wykorzystywane do identyfikacji pacjentów zagrożonych chorobą Alzheimera, którzy odnieśliby korzyści z leczenia profilaktycznego). Chociaż poczyniono postępy w znajdowaniu tych markerów, ich wiarygodność jest nadal niepewna. Agencja ds. Żywności i Leków mogłaby przyspieszyć zatwierdzanie leków na podstawie ich ulepszeń, mówi Sam Gandy, dyrektor Mount Sinai Center for Cognitive Health w Nowym Jorku. Ale wszyscy nadal będą wstrzymywać oddech, dopóki pacjenci nie przekroczą wieku, w którym można by oczekiwać, że będą narażeni na demencję.

Grupa naukowców z Uniwersytetu Waszyngtońskiego zebrała obiecujący zestaw narzędzi, który pomoże im wykryć postęp choroby: obrazowanie mózgu złogów amyloidowych, analiza płynu mózgowo-rdzeniowego i testy poznawcze. Ale kim powinny być obiekty testowe? Jak się okazuje, istnieje kilka rzadkich genetycznych form choroby Alzheimera i na nich od dawna skupia się sieć badań. Ludzie, którzy odziedziczą bardzo specyficzne dominujące mutacje, są skazani na rozwój choroby Alzheimera w stosunkowo młodym wieku, a naukowcy mogą obliczyć, kiedy prawdopodobnie pojawią się pierwsze objawy choroby. Sieć jest obecnie na końcowym etapie selekcji trzech różnych środków terapeutycznych skierowanych do amyloidu, z planami przetestowania ich na pacjentach z genetycznymi formami choroby Alzheimera.

Randall Bateman, lekarz i badacz z Washington University, mówi, że celem badania jest znalezienie leku, który ograniczy gromadzenie się amyloidu w mózgu, podobnie jak lekarze stosują statyny, aby zmniejszyć ryzyko udaru i zawału serca poprzez obniżenie poziomu cholesterolu . Bateman mówi, że jego grupa badawcza ma nadzieję rozpocząć testy na ludziach z wykorzystaniem biomarkerów do początku 2013 roku; on i jego koledzy mają nadzieję zobaczyć dowody wpływu na te markery po dwóch lub trzech latach leczenia, zamiast czekać 10 lub 15 lat, kiedy można by oczekiwać pojawienia się objawów demencji.

Drugi uważnie obserwowany proces zostanie uruchomiony – z błogosławieństwem i finansowaniem NIH – przez Banner Alzheimer’s Institute w Phoenix i Genentech. Większość pacjentów biorących udział w tym badaniu ma również genetyczną postać choroby. Członkowie dalszej rodziny liczącej około 5000 osób mieszkających w regionie Antioquia w Kolumbii są zagrożeni bardzo rzadką mutacją; ci, którzy są nosicielami, niezmiennie rozwijają wersję choroby Alzheimera o wczesnym początku. Pomysł polega na leczeniu około 300 członków tej grupy eksperymentalnym lekiem na blaszki amyloidowe na około 15 lat przed wystąpieniem objawów.

Lek, licencjonowany przez Genentech, jest przeciwciałem monoklonalnym atakującym amyloid o nazwie crenezumab. Lekarze uważają, że można go bezpiecznie wstrzykiwać w wyższych dawkach niż inne leki monoklonalne. Uważamy, że wyższa dawka przełoży się na wyższą skuteczność, mówi Carole Ho, dyrektor medyczny grupy ds. wczesnego rozwoju klinicznego w Genentech.

Podając te leki wcześniej, populacji genetycznie podatnej na tę chorobę, naukowcy z Alzheimera są przekonani, że w końcu podają właściwy rodzaj terapii właściwym pacjentom we właściwym czasie. Biorąc pod uwagę stawkę, te dwa badania profilaktyczne wzbudziły duże oczekiwania. To będzie pierwszy prawdziwy test hipotezy amyloidu, mówi Barry Greenberg. Strategia jest rozsądna. Więc niech dane się wydarzą.

Jeśli jednak próby profilaktyczne zakończą się sukcesem, nie ma gwarancji, że ta wersja wczesnej interwencji pomoże w większości przypadków demencji. Klinicyści ostrzegają, że te rzadkie, o wczesnym początku, formy choroby oparte na mutacjach stanowią najwyżej 10 procent wszystkich przypadków choroby Alzheimera. Jak ujmuje to Evelyn Granieri, może to nawet nie być choroba Alzheimera, na którą zapada większość ludzi. Genetyczne formy choroby są podobne w patologii do form, które dostaje większość ludzi, mówi Ho. Mimo to nawet pozytywne wyniki uzyskane z wczesnych, pośrednich analiz tych badań byłyby zbyt późno dla milionów ludzi, którzy już rozpoczęli powolny spadek zdolności poznawczych. Rzeczywistość, mówi Granieri, jest taka, że ​​większość ludzi, którzy są teraz w pobliżu i są świadomi, nie będzie w pobliżu, aby uzyskać lekarstwo. Tym bardziej, zdaniem Greenberga, należy przyjąć całkowicie odmienne myślenie w badaniach nad demencją. System opieki medycznej zbankrutuje do 2050 roku, jeśli nie wymyślimy sposobu na opóźnienie lub leczenie choroby Alzheimera, mówi i uważa, że ​​nie stanie się to bez dużej publiczno-prywatnej międzynarodowej inicjatywy. Konkurencyjny rynek, jak mówi, nie został stworzony do przezwyciężenia problemów tej wielkości.

Najnowsza książka Stephena S. Halla to Mądrość: od filozofii do neuronauki (Klasyczny). Jego ostatnia historia dla Przegląd technologii była ciemna materia genomu.

ukryć