Podejmując się przeziębienia

Badacze przeziębienia usunęli słowo „leczenie” ze swoich leksykonów na początku lat sześćdziesiątych, kiedy odkryli, że około 200 różnych wirusów może powodować przeziębienia – o wiele za dużo, by można było je pokonać szczepionką, konwencjonalną metodą zwalczania choroby zakaźnej. Wraz z odkryciem każdej nowej rodziny wirusów przeziębienia - rinowirusa, koronawirusa, wirusa Coxsackie, adenowirusa, wirusa syncytialnego układu oddechowego, by wymienić tylko kilku, badacze pogrążyli się w głębszym funku. A ponieważ fundusze na badania nad przeziębieniami przez National Institutes of Health zmniejszyły się do obecnego poziomu 2 milionów dolarów rocznie, co stanowi zaledwie 0,02 procent całkowitego budżetu, większość naukowców przeszła do badania grypy, opryszczki, AIDS lub innych chorób wirusowych .

Jednak po latach skromnych badań biolodzy, którzy pozostali oddani walce z przeziębieniem, wierzą, że opracowali strategię, która ma zarówno powstrzymać replikację wirusów przeziębienia, jak i osłabić odpowiedź immunologiczną, która powoduje objawy, co jest najbardziej zbliżone do lekarstwo.

Ta historia była częścią naszego wydania z lutego 1997 r.

• Zobacz resztę numeru
• Subskrybuj

Ten optymistyczny scenariusz ewoluował równolegle do stopniowego naukowego odkrywania, w jaki sposób układ odpornościowy reaguje – a dokładniej przesadnie – gdy napotyka wirusa przeziębienia. W rzeczywistości, chociaż wirusy przeziębienia infekują tylko około 1 procent komórek nabłonkowych wyściełających przewody nosowe (tylko ukłucie szpilką w porównaniu z większością innych wirusów zakaźnych), indukują one układ odpornościowy do rozpoczęcia pełnoprawnego ataku, który może spowodować wszystkie -zbyt znane przekrwienie, katar, bóle i bóle.

Nikt nie jest pewien, dlaczego układ odpornościowy reaguje tak energicznie ani dlaczego wynikające z tego objawy sprawiają, że czujemy się tak kiepsko. Jednak badania pokazują, że ta agresywna reakcja występuje u kręgowców i bezkręgowców, co sugeruje, że wraz z ewolucją człowieka korzyści przewyższały wady.

W każdym razie postrzeganie układu odpornościowego jako części problemu, a nie obwinianie tylko wirusów, jest początkiem czegoś nowego, mówi Jack M. Gwaltney, Jr., profesor medycyny na University of Virginia School of Medicine, który jest pionierem terapii mających na celu zahamowanie niekontrolowanej reakcji organizmu na wirusy przeziębienia. Ważna wskazówka doprowadziła Gwaltneya i jego współpracowników do tej nowej teorii: wiedza, że ​​chociaż wiele różnych wirusów powoduje przeziębienie, reakcja organizmu jest prawie taka sama dla każdego z nich.

Ta reakcja zaczyna się, gdy naładowane wirusem kropelki, często z cudzego kichania lub kaszlu, wchodzą w kontakt z komórkami nabłonka nosa. W przypadku rinowirusów, szczepu powodującego większość przeziębień, wirus przyłącza się do receptora, który powleka powierzchnię komórek. Receptor ten, zwany cząsteczką adhezji międzykomórkowej-1 lub ICAM-1, jest śliski jak jedwab dla większości naturalnego świata, ale jest jak rzep dla rinowirusa.

Gdy wirus zaatakuje komórki nosa, cholinergiczny układ nerwowy – wczesna linia obrony, nazwana tak, ponieważ jego sygnały są przekazywane przez cząsteczkę neuroprzekaźnika zwaną acetylocholiną – reaguje, uruchamiając wydzielanie rzadkiego, wodnistego płynu przez błony śluzowe, aby spróbować wypłukać wirusa. Kiedy tak się dzieje, większość ludzi natychmiast wyczuwa, że ​​coś się dzieje.

Biolog molekularny potrzebowałby kilku godzin, dużej tablicy i kilku kolorów kredy, aby zobrazować, co dzieje się dalej, gdy komórki zakażone wirusem łączą się z organizmowym odpowiednikiem Internetu — złożonym zestawem reakcji immunologicznych, z których niektóre pomagają odpychają lub niszczą wirusa, ale także mogą unieszczęśliwiać ludzi.

Po pierwsze, komórki nabłonkowe uwalniają histaminę, hormon białkowy (lub cytokinę), który rozszerza pobliskie naczynia krwionośne i zalewa obszar płynem, zaostrzając i tak już katar. Jednocześnie walczące z infekcją białe krwinki, które pulsują wzdłuż tętnic w pobliżu infekcji, rozpoznają sygnał nawigacyjny generowany przez cytokiny ze obciążonych komórek nabłonka i wyślizgują się z obrzękniętych naczyń krwionośnych, aby dotrzeć do zakażonej tkanki.

Po przybyciu białe krwinki uwalniają własne cytokiny, w tym interferon-alfa2, który sygnalizuje pobliskim komórkom wytwarzanie enzymów zakłócających replikację wirusa. Sygnalizują również zainfekowaną tkankę, aby uwolniła prostaglandynę, hormonopodobny związek, który zwiększa rozszerzenie pobliskich naczyń krwionośnych, podnosi temperaturę ciała, aby spowolnić replikację wirusa i inicjuje produkcję przeciwciał neutralizujących. Lekarz nazwałby wynik końcowy stanem zapalnym, ponieważ zaatakowana tkanka nosa wydaje się zaczerwieniona, ciepła, opuchnięta i tkliwa, ale większość ludzi nazwałaby to po prostu silnym przeziębieniem.

Gwaltney i inni mieli nadzieję, że odkrycie interferonów pozwoli na wyleczenie przeziębienia. Ale badania na ludziach dowiodły, że te cytokiny przeciwwirusowe nie zrobiły praktycznie nic, aby zredukować objawy przeziębienia. Niestety, same tradycyjne leki przeciwzapalne również nie działały. Jak wyjaśnia Gwaltney, nadal konieczne jest pozbycie się wirusa, nie dlatego, że jest tak niebezpieczny – tak nie jest – ale dlatego, że przedłuży potężną odpowiedź immunologiczną, podobnie jak zadzior pod siodłem konia sprawi, że koń będzie dalej się rzucał. w niekontrolowany sposób.

Gwaltney zastanawiał się, co by się stało, gdyby połączenie leków przeciwzapalnych i przeciwwirusowych było skuteczne. Tak więc w 1992 roku podał ludzkim ochotnikom celowo zarażonym wirusami przeziębienia spray do nosa zawierający trzy leki: Ipratroprium, zatwierdzony przez FDA lek antycholinergiczny, który konkuruje w receptorach nerwowych z acetylocholiną (w celu zwilżenia cholinergicznego układu nerwowego powodującego katar); Naproksen, zatwierdzony przez FDA lek przeciwzapalny, który zakłóca syntezę prostaglandyn (w celu zmniejszenia rozszerzenia naczyń krwionośnych, bólu i gorączki); oraz cytokinę przeciwwirusową, interferon-alfa2b (w celu hamowania replikacji rinowirusów). Odkrył, że kombinacja leków zmniejszała objawy infekcji rinowirusami, ale była nieskuteczna w przypadku innych wirusów przeziębienia.

Gwaltney, który ma patent na terapię lekową, ma nadzieję, że zmniejszy ona objawy 50 procent przeziębień wywołanych przez rinowirusy. Obecnie poszukuje firmy farmaceutycznej do pakowania i sprzedaży jego leczenia.

W poszukiwaniu środków, które byłyby skuteczne przeciwko wszystkim wirusom przeziębienia, naukowcy odkryli od tego czasu inne cytokiny w płynie tkankowym zakażonym wirusami przeziębienia. Ronald Turner, dyrektor Oddziału Pediatrycznych Chorób Zakaźnych i Immunologii Klinicznej na Uniwersytecie Medycznym w Południowej Karolinie, mówi, że jedna z nich, interleukina-8 (IL-8), znajduje się w praktycznie wszystkich płynach nosowych pacjentów z przeziębieniami, podczas gdy cytokiny które są zaangażowane w inne rodzaje infekcji, są obecne tylko przez pewien czas.

Te dowody skłoniły go i innych do zaproponowania, że ​​skuteczny bloker IL-8, jeśli uda się go opracować, może skrócić proces zapalny we wszystkich przeziębieniach. W rzeczywistości pogoń za bezpiecznymi i skutecznymi blokerami cytokin, w tym blokerem IL-8, jest obecnie jednym z najgorętszych obszarów badań w wielu firmach farmaceutycznych – nie tylko w leczeniu chorób wirusowych, ale także często śmiertelnych infekcji bakteryjnych.

Środki przeciwwirusowe

Naukowcy z Agouron Pharmaceuticals w La Jolla w Kalifornii twierdzą, że odkryli inne związki, które atakują wirusy przeziębienia, w tym taki, który hamuje proteazę 3C, enzym niezbędny do replikacji rinowirusów. Enzym, który ma kształt pączka, ześlizguje się z długiego białka wirusa i przed replikacją przecina nić we właściwych miejscach. Agouron opracowuje substancje chemiczne, które, jak twierdzi, mogą zatkać dziurę w pączku i unieruchomić enzym.

Z drugiej strony, Bayer Corp. testuje spray, który powstrzymuje rinowirusy przed przyłączaniem się do receptorów ICAM-1 na komórkach nabłonka nosa. Spray, który zawiera rozpuszczalny ICAM-1, ograniczył występowanie przeziębień u szympansów. Firma planuje przetestować spray na ochotnikach, którzy będą otrzymywali spray kilka razy dziennie w zimnych porach roku, aby ustalić, czy zmniejszy to częstość występowania przeziębień.

Jeśli takie związki przeciwwirusowe okażą się skuteczne, można by je stosować profilaktycznie, aby w pierwszej kolejności zapobiec wystąpieniu przeziębienia, a tym samym uniknąć konieczności stosowania leków przeciwzapalnych. Ale według Davida Prouda, biochemika i profesora medycyny w Johns Hopkins, który jest również zaangażowany w badania nad przeziębieniem, taki produkt może nie znaleźć dużego rynku, jeśli nie będzie mu towarzyszył środek przeciwzapalny. Oczywiście, chciałbyś jak najszybciej zablokować wirusy przeziębienia, mówi. Ale faktem jest, że większość pacjentów nie będzie skłonna wydawać pieniędzy, dopóki się nie zarazi.

ukryć