Pokazano pierwszy lek wydłużający życie ssaków

Lek pochodzący z bakterii występujących w glebie na Wyspie Wielkanocnej może znacznie wydłużyć życie myszy, zgodnie z badaniem opublikowanym dzisiaj w Internecie w Natura . Lek o nazwie rapamycyna jest pierwszym środkiem farmakologicznym, który zwiększa długowieczność ssaka i działa, gdy jest podawany w późnym wieku. Przed tymi badaniami jedynymi sposobami na zwiększenie długości życia gryzoni były inżynieria genetyczna lub ograniczenie kalorii – kompletna pod względem odżywczym, ale bardzo niskokaloryczna dieta.

Rapamycyna jest związkiem przeciwgrzybiczym, który został już zatwierdzony przez FDA jako terapia immunosupresyjna zapobiegająca odrzuceniu narządu u pacjentów po przeszczepie. Obecnie jest testowany w badaniach klinicznych pod kątem potencjalnych efektów przeciwnowotworowych.

Wcześniej wykazano, że lek wydłuża życie bezkręgowców. [To badanie jest] ekscytujące, ponieważ pokazuje, że można to zrobić u ssaka, mówi David Sinclair , współdyrektor Paul F. Glenn Laboratories for the Biological Mechanisms of Aging w Harvard Medical School, który nie był zaangażowany w badanie. Być może za 20 lat spojrzymy wstecz na to badanie jako punkt zwrotny, który wskazał drogę do leków przyszłości.

W nowym badaniu naukowcy odkryli, że rapamycyna podawana myszom jako suplement diety począwszy od 20 miesiąca życia – co odpowiada 60 latom u ludzi – wydłużyła średnią długość życia o 9 procent u mężczyzn i 13 procent u kobiet. To szczególnie ekscytujące, ponieważ działa tak późno w życiu, aby przedłużyć życie, mówi Sinclair. Uderzający jest fakt, że po 20 miesiącu życia można podać myszom lek, a mimo to można zauważyć wydłużenie życia.

Wyniki zostały zebrane z trzech niezależnych badań – w Jackson Laboratory w Bar Harbor, ME; Centrum Nauki o Zdrowiu Uniwersytetu Teksańskiego w San Antonio; oraz University of Michigan w Ann Arbor – i koordynowane przez National Institute of Aging’s Program testowania interwencji (ITP). Rapamycyna jest pierwszą historią sukcesu, która wyłoniła się z ITP, która systematycznie ocenia kandydatów na leki przeciwstarzeniowe pod kątem skuteczności u myszy.

Eksperci uważają, że możliwe jest, że rapamycyna może wejść w jedną z tych samych ścieżek biochemicznych, co ograniczenie kalorii, interwencja od dawna znana z tego, że myszy żyją dłużej. Chociaż lek nie był tak skuteczny jak ograniczona dieta rozpoczęta we wczesnym okresie życia, był znacznie silniejszy niż ograniczona dieta rozpoczęta w tym samym zaawansowanym wieku. W trwających badaniach naukowcy testują różne dawki w różnym wieku początkowym; optymalna kombinacja może ostatecznie okazać się silniejsza niż ograniczenie kalorii.

Natknięcie się na skuteczność rapamycyny w późnym okresie życia było szczęśliwym przypadkiem. Początkowo terapia miała rozpocząć się w wieku czterech miesięcy, ale ilość rapamycyny potrzebna do utrzymania terapeutycznego poziomu we krwi okazała się zbyt droga. Zanim naukowcy opracowali rozwiązanie — mikrokapsułkowanie leku w polimerowej powłoce, która rozpada się tylko w jelicie — myszy były znacznie starsze.

Zespół badawczy zdecydował się mimo wszystko kontynuować badanie, ponieważ gdyby pojawił się efekt podawania w późnym okresie życia, byłby to szczególnie istotny dla ludzi. Rozpoczęcie leczenia u ludzi we wczesnym okresie życia byłoby mniej praktyczne i naraziłoby pacjentów na skutki uboczne na dłużej, mówi David Harrison , główny badacz części badania Jackson Laboratory. (Ponieważ lek działa hamująco na układ odpornościowy, zażywający go pacjenci są bardziej podatni na groźne infekcje.)

Poza ukierunkowaniem na starsze zwierzęta, badanie jest również niezwykłe ze względu na wykorzystanie genetycznie zróżnicowanej populacji myszy. Większość badań nad starzeniem się wykorzystuje szczepy wsobne, z którymi łatwiej jest pracować w laboratorium. Harrison mówi, że genetycznie niejednorodna populacja badana wyklucza możliwość przypadkowego wyleczenia konkretnej choroby, która jest powszechna w używanym szczepie wsobnym. Podobnie jak ludzie, myszy użyte w badaniu są bardzo podatne na różne choroby związane ze starzeniem się. Harrison mówi, że skutki wydłużenia życia zaobserwowano w całej badanej populacji, dlatego rapamycyna musi zmieniać pewien fundamentalny mechanizm starzenia się, który napędza szeroki zakres defektów związanych z wiekiem.

Ludzie badający biologię starzenia się uważają, że aby radzić sobie z chorobami związanymi ze starzeniem się, znacznie efektywniej jest kierować się mechanizmami leżącymi u ich podstaw, niż skupiać się na chorobach serca, raku, cukrzycy, czy chorobie Alzheimera czy Parkinsona, mówi Harrison. Gdybyśmy mogli zmienić podstawowe mechanizmy starzenia, wszystkie te rzeczy zostałyby odłożone.

Dokładny mechanizm działania rapamycyny dopiero się okaże, mówi Harrison. Lek hamuje białko zwane celem rapamycyny (TOR). Zwykle TOR pomaga komórkom wytwarzać nowe białka i utrudnia niszczenie tych nieprawidłowo działających. Chociaż wiadomo, że procesy te biorą udział w starzeniu się muszek owocowych, nicieni i drożdży, dokładna rola TOR w regulacji długości życia jest nadal niejasna.

Obiecuje dowiedzieć się, że TOR uczestniczy również w starzeniu się myszy, ponieważ oznacza to, że mechanizm ten jest istotny we wszystkich czterech organizmach modelowych najczęściej wykorzystywanych do badania procesu starzenia się, mówi Matt Kaeberlein , profesor patologii na Uniwersytecie Waszyngtońskim i współautor komentarza towarzyszącego nowemu badaniu. Fakt, że została zachowana na tak dużej odległości ewolucyjnej, sprawia, że ​​intrygująca możliwość, że sygnalizacja TOR ma podobne skutki u ludzi, mówi.

Dokładne wyjaśnienie, w jaki sposób sygnalizacja TOR jest powiązana z długością życia, może ujawnić nowe cele dla potencjalnych leków przeciwstarzeniowych. Skupiając się na innej części szlaku TOR, przyszłe leki mogą być w stanie uniknąć niektórych niepokojących skutków ubocznych rapamycyny.

Autorzy ostrzegają, że nadal nie jest jasne, czy rapamycyna będzie miała podobne działanie wydłużające życie u ludzi i że ze względu na znane toksyczność, takie jak infekcje grzybicze i zapalenie płuc, lek nie powinien być przyjmowany przez ogólną populację jako rodzaj uniwersalnej fontanny młodości.

Bardziej realistycznym celem, mówi Kaeberlein, jest zbadanie, czy może on leczyć określone zaburzenia związane z wiekiem – jak na przykład w kilku trwających badaniach nad rakiem. Badania sugerują również, że zakłócanie szlaku sygnałowego TOR może spowolnić postęp choroby Huntingtona, choroby Alzheimera i cukrzycy. Realistycznie rzecz biorąc, mówi Kaeberlein, myślę, że większość z nas ma nadzieję i jest nieco optymistycznie nastawiona do pomysłu, że możesz być w stanie uzyskać dodatkową dekadę – być może dodatkowe dwie dekady – względnie dobrego zdrowia.

ukryć