211service.com
Potencjał terapeutyczny RNAi
Jednym z największych osiągnięć naukowych ostatniej dekady była interferencja RNA: naturalny proces wykorzystywany przez organizmy, od maków po ludzi, w celu wyłączenia ekspresji niektórych genów. Potencjał odkrycia został dodatkowo podkreślony przez dzisiejsze ogłoszenie, że Nagroda Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny trafia do pary amerykańskich naukowców, Andrew Fire i Craiga Mello, za ich przełomową pracę w RNAi.
Podczas gdy naukowcy wcześnie dostrzegli terapeutyczny potencjał RNAi, wielu w tej dziedzinie nadal sceptycznie odnosiło się do tego, że RNAi można przekształcić w skuteczną terapię. Jak dotąd technika ta odnosi największe sukcesy jako narzędzie naukowe do badania funkcji określonych genów.
Ale fala może się odwrócić, mówi Phillip Sharp , profesor MIT, który zdobył w 1993 roku Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny. Sharp jest także współzałożycielem i doradcą naukowym Alnylam , firma biofarmaceutyczna z siedzibą w Cambridge, MA, która opracowuje terapię RNAi. Przemawiał na konferencji Emerging Technologies w środę, a następnie podzielił się swoimi przemyśleniami na temat perspektyw terapii opartych na RNAi z Przegląd technologii .
Przegląd technologii : Gdzie jesteśmy, jeśli chodzi o opracowywanie terapii opartych na RNAi?
Phillip Sharp : Jeśli spojrzysz na tę dziedzinę z translacyjnego punktu widzenia, jest jeszcze za wcześnie. Ale technologia wyraźnie się rozwija i możemy zobaczyć pierwsze produkty przed dekadą. W rzeczywistości kilka wczesnych badań klinicznych jest obecnie w toku. Jedno badanie dotyczące zwyrodnienia plamki żółtej wykorzystuje RNAi do próby kontrolowania unaczynienia siatkówki [wzrost nowych naczyń krwionośnych, który może prowadzić do blizn w zwyrodnieniu plamki żółtej – DZIECI ]. A Alnylam jest na wczesnym etapie badań klinicznych testujących leczenie RSV (wirusa RSV). RSV jest częstym problemem u niemowląt i nieleczonym problemem u osób starszych, który może zagrażać życiu.
DZIECI : Jak te postępy ukształtowały pole?
$ : Kiedy po raz pierwszy założyliśmy Alnylam w 2002 roku, nie mogliśmy nawet nakłonić firm farmaceutycznych do rozmowy z nami. Zgodzili się, że RNAi jest świetną techniką laboratoryjną do testowania celów leków. Ale teraz są w punkcie, w którym myślą, że może to być poważna metoda leczenia. Myślę, że teraz, opierając się na dokonanych inwestycjach, powiedzieliby, że jest bardzo prawdopodobne, że nowe terapie wyewoluują z siRNA [krótkie interferujące RNA, jedna z cząsteczek zaangażowanych w RNAi]. Teraz pytanie brzmi, jak szerokie będą zastosowania.
DZIECI : Jakie są największe przeszkody w rozwoju terapii opartych na RNAi?
$ : To problem z dostawą. Jeśli możesz wprowadzić RNA do komórek, możesz zobaczyć znaczący efekt. Problem polega na tym, jak uzyskać RNA kochające wodę przez nienawidzącą wodę błonę komórkową? Ludzie stosowali wiele metod, aby to przezwyciężyć, na przykład sprzęganie cząsteczki RNA z czymś innym. Na przykład nanocząsteczki można skonstruować tak, aby celowały w określone komórki.
Myślę, że jeden ważny artykuł [został] opublikowany w: Natura tej wiosny przez Alnylam. [Naukowcy umieścili cząsteczkę siRNA, która wycelowała w ApoB, białko biorące udział w syntezie cholesterolu, w specjalnie zaprojektowanej nanocząstce, a następnie wstrzyknęli ją naczelnym innym niż człowiek. – DZIECI ] Niespodzianką było to, że leczenie nie tylko wyciszyło gen, ale wyciszenie przedłużyło się poza 14 dni. Ta długowieczność jest ważna, jeśli masz zamiar poddać komuś leczenie raz w miesiącu. A leczenie zadziałało w dawce, która może być odpowiednia dla człowieka.