Próba terapii genowej klucze do rodzin, gdy śmierć jednego dziecka ratuje drugie

Ważnym testem terapii genowej we Włoszech jest przynoszenie radości i złamanego serca rodzinom dotkniętym rzadką chorobą mózgu poprzez oferowanie choremu rodzeństwu nierównych szans w życiu.

Amy Price, Amerykanka z Omaha w stanie Nebraska, mówi, że w 2011 roku zrobiła coś, czego żadna matka nie powinna robić, zostawiając jednego chorego malucha w wynajętym mieszkaniu w Mediolanie z opiekunami, towarzysząc młodszemu dziecku na ratujące życie leczenie we włoskim szpital.

Jej syn Giovanni ma teraz sześć lat i jest zdrowy, ale jej córka Liviana nie była leczona i zmarła w 2013 roku.

Badanie przeprowadzone w Instytucie Terapii Genowej San Raffaele Telethon okazuje się niezwykle skuteczne w powstrzymywaniu leukodystrofii metachromatycznej (MLD), dziedzicznej choroby, która atakuje w dzieciństwie i niszczy istotę białą mózgu, prowadząc do paraliżu i demencji.

Terapia polega na dodaniu prawidłowej kopii pojedynczego genu do szpiku kostnego dziecka. Ale działa dobrze tylko wtedy, gdy podaje się go przed wystąpieniem objawów: zanim większość dzieci, w tym Liviana, zostanie zdiagnozowana, jest już za późno. Wyjątkiem jest sytuacja, gdy jedno chore dziecko ostrzega rodzinę, że inne są zagrożone. Następnie testy genetyczne i biochemiczne mogą wykryć, czy istnieje zagrożenie chorobą u młodszych dzieci.

To skręca w żołądku; tracisz jedno dziecko, a ratujesz drugie – mówi Dean Suhr, prezes Fundacja MLD , organizacja charytatywna z siedzibą w Oregonie. To jest decyzja, której żaden rodzic nie powinien podejmować, ale to właśnie zdarzało się wiele razy w tym procesie.

Leczenie wydaje się być pierwszą terapią genową zaprojektowaną tak, aby działała zapobiegawczo, prawie podobnie jak szczepionka. Podawana wcześnie niemowlętom, zanim przerażające objawy pojawią się w wieku około dwóch lat, wydaje się, że zamraża lub całkowicie zapobiega szybkiemu wystąpieniu choroby.

Włoscy lekarze przedstawili wyniki dziewięciorga dzieci w czerwcu w Lancet . Ośmiu z nich przerwano progresję choroby lub osiągnęło wiek szkolny bez żadnej choroby. Alessandra Biffi, która zainicjowała badanie w 2010 roku i obecnie jest specjalistką terapii genowej w Harvard Medical School, mówi, że jest jeszcze za wcześnie, aby ogłosić trwałe wyleczenie, ponieważ dzieci nie były śledzone wystarczająco długo.

Włoscy lekarze otaczają Giovanniego Price, amerykańskie niemowlę, które było drugim pacjentem, który przeszedł nową terapię genową niezwykle rzadkiej choroby mózgu.

Jak mówi Biffi, co najmniej następuje znaczne opóźnienie wystąpienia choroby.

Terapia genowa to historyczny skok od projektu naukowego do prawdziwej medycyny. Po trzech dekadach nieudanego startu w Europie zatwierdzono w tym roku pierwszą terapię genową leczniczą zaburzenia niedoboru odporności. Podobnie jak leczenie MLD, zostało opracowane w centrum terapii genowej w Mediolanie, wylęgarni nauki DNA wspieranej przez krajowe teletony telewizyjne, które zbierają pieniądze z przypadków takich jak Price, rodziny z ośmiorgiem dzieci, z których troje było ze zdiagnozowanym MLD, który drastycznie radzi sobie z dochodami remodelingu domu.

Obie kuracje zostały zakupione przez brytyjskiego giganta farmaceutycznego GlaxoSmithKline, który dąży do komercjalizacji terapii. Poprzez dodanie prawidłowego kodu DNA do komórek, terapia genowa może potencjalnie usunąć wyniszczające choroby za pomocą jednorazowego leczenia. Andrew Shenker, wiceprezes GSK kierujący programem MLD, mówi, że leczenie genów i komórek może stać się równie ważne, jak wszystkie dzisiejsze pigułki i napary.

Dane od rodzeństwa są szczególnie mocne, ponieważ każda para ma dokładnie te same błędy DNA w swoich komórkach i mniej więcej podobną strukturę genetyczną. Dlatego jedna z nich działa jak nieleczona kontrola pokazująca dokładnie, co dzieje się bez terapii genowej i jak dobrze radzi sobie druga.

Opierając się na tak silnych danych, GSK twierdzi, że będzie w stanie ubiegać się o zgodę na leczenie MLD w 2017 roku, mimo że tak niewiele dzieci kiedykolwiek je otrzymało. W podsumowaniu artykułu czytamy, że starsze rodzeństwo pełniło funkcję strażników: ku pamięci Baily'ego, Valentiny, Carlosa, Dennisa, Liviany, Mustafy, Randy i Amany.

Price wciąż pamięta dokładny moment w 2010 roku, kiedy zauważyła, że ​​prawa noga Liviany wisi pod dziwnym kątem. Potem trzylatek zaczął dostawać dreszczy. To był początek koszmaru rodzica, gdy maluch zaczął osiągać kamienie milowe z dzieciństwa, z wyjątkiem sytuacji odwrotnej. Cena zauważyła wszystko? na jej blogu : dzień, w którym Liviana przestała chodzić. Ostatni raz powiedziała mamusiu. Jej ostatni wielki uśmiech.

Na początku tego nie wiedzieli, ale zarówno Price, jak i jej mąż, Brad, mieli jedną wadliwą kopię genu o nazwie ARSA. A ponieważ Liviana odziedziczyła oba błędy i nie miała kopii roboczych, jej organizm nie wytworzył enzymu potrzebnego do usunięcia pewnych molekuł, zwanych sulfatydami, z jej komórek nerwowych. To zniszczyło ich zdolność do utrzymywania połączeń z innymi nerwami.

Choroba jest bardzo rzadka, dotyka może jedno na 50 000 dzieci urodzonych w ciągu roku. Ale wszystkie dzieci Price'a miałyby 25 procent szans. Lekarze szybko przetestowali pozostałych - tylko trzech w tym czasie - i Price prawie stracił przytomność, gdy dowiedziała się, że jej nowo narodzony Giovanni nosi ten sam genetyczny wyrok śmierci. Jednak w ciągu kilku dni zlokalizowała włoski proces i zapisała Giovanniego.

Alessandra Biffi, dyrektor programu terapii genowej w Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center.

Bez niej byśmy nie wiedzieli, mówi Price. Liviana została nam podarowana, aby uratować Giovanniego.

Dzieciom poddawanym leczeniu podaje się busulfan, lek chemioterapeutyczny, który niszczy większość ich szpiku kostnego. Ale część szpiku jest usuwana i odkładana jako pierwsza, aby lekarze mogli użyć wirusa do wstawienia roboczej kopii genu ARSA. Następnie skorygowany szpik kostny jest zwracany, a niektóre komórki trafiają do mózgu, gdzie zamieniają się w wyspecjalizowany glej, komórki wytwarzające enzym ARSA.

Rodzice desperacko chcą wziąć udział w badaniu, w tym dzieci, które już wykazują objawy. Proszą o leczenie. Absolutnie tak, mówi Biffi. Mówi jednak, że odmawia się ich z powodów naukowych, ponieważ leczenie trwa co najmniej kilka miesięcy i nie oczekuje się, że pomoże wiele, jeśli mózg osoby już szybko zanika.

Zamiast tego włoscy lekarze uważają, że im wcześniej w życiu gen zostanie zastąpiony, tym lepsze będą wyniki. W przyszłości, mówi Allessandro Aiuti, główny włoski lekarz, MLD może zostać dodana do listy rzadkich chorób testowanych przy urodzeniu, aby dzieci mogły być natychmiast zauważone i miały szansę na terapię genową. Inne choroby można leczyć w ten sam sposób, czyniąc terapię genową szczepionką dla dzieci.

DO badanie pilotażowe rozpoczęły się w stanie Waszyngton w maju tego roku, czy możliwe jest wykrycie MLD w ramach badań przesiewowych noworodków, które w USA polegają na pobraniu plamki krwi za pomocą sztyftu z pięty i sprawdzeniu, czy niemowlę ma jakieś z około 30 do 50 zaburzeń metabolicznych. Takie niedrogie testy zdrowia publicznego nie są testami DNA; zamiast tego badanie krwi MLD szukałoby wysokiego poziomu siarczków, ale jak dotąd nie jest jasne, jak dokładny byłby taki test. Tego dowie się badanie pilotażowe.

Włosi pokryli koszty leczenia Giovanniego i wydatki związane z cenami z pieniędzy zebranych przez Fundację Telethon. Jednak Price miał trudności z podróżowaniem do Włoch dwa razy w roku na wizyty kontrolne. Kiedy raz odmówiła powrotu do Mediolanu na kontrolę, dwóch włoskich lekarzy poleciało do Omaha, aby przetestować szpik kostny Giovanniego.

Price nie zgodziła się również z radą Włochów, aby wykonać prenatalne badanie genetyczne podczas dwóch kolejnych ciąż, aby dowiedzieć się z wyprzedzeniem, czy płód zostanie dotknięty chorobą, ponieważ nie rozważy aborcji. Miała jeszcze czworo dzieci, z których troje w 2014 r., kiedy urodziła naturalne trojaczki braterskie (jest jedna na 8100 szans). Jedna z nich, Cecilia, również odziedziczyła geny MLD. Włosi przyjęli drugie dziecko do badania i również je leczyli w wieku dziewięciu miesięcy. Ma teraz dwa lata.

Giovanni wyrósł na normalnego sześciolatka. Przeżył już Livianę, która w chwili śmierci miała pięć i pół roku. Pamięta ją jako swojego najlepszego przyjaciela. Kiedy była chora, wkładał jej zabawki w ręce, chociaż nie mogła już się nimi bawić. Jego matka mówi, że nie wyjaśniła Giovanniemu, że powodem jego wyjazdu do Włoch jest ta sama choroba.

Nie chcę, żeby myślał, że też umrze, mówi Price. Pewnego dnia opowiem mu, że był leczony, a ona nie, i to go zasmuci. Ale to są wielkie rozmowy z sześciolatkiem. W tej chwili nikt nie wiedziałby, że stojąc obok niego na ulicy, naprawdę nie powinno go tu być.

Czy leczenie to naprawa na dobre? Nikt nie może powiedzieć. Cecilia ma się dobrze, podobnie jak Giovanni, który zdał egzaminy krwi i dziecięce testy IQ. Uwielbia modne ciuchy i kowbojskie buty. Ale Price mówi, że jest przerażona, że ​​każdy narastający ból lub potknięcie jest oznaką początku choroby. Nie chcę mówić, czy myślę, że to na zawsze, czy nie, mówi Price. Nie chcę tego zepsuć.

ukryć