211service.com
Sekrety genów przeciwstarzeniowych
Ambitny plan zsekwencjonowania 100 genów u 1000 zdrowych starszych osób może rzucić światło na wariacje genetyczne, które izolują niektóre osoby przed dolegliwościami związanymi ze starzeniem się, w tym chorobami serca, rakiem i cukrzycą, umożliwiając im zdrowe życie po osiemdziesiątce i później. Zamiast skupiać się na wariacjach genetycznych, które zwiększają ryzyko zachorowania, naukowcy planują skupić się na genach, które wcześniej były powiązane ze zdrowiem i długowiecznością.
Zdrowe starzenie się: Jeanne Calment z Francji, pokazana tutaj w wieku 119 lat, zmarła w 1997 roku w wieku 122 lat i 164 dni. Naukowcy mają nadzieję, że duży projekt sekwencjonowania genów u zdrowych starszych ludzi ujawni, jak, podobnie jak Calment, żyją tak długo.
W ostatnich latach postęp w genetycznych technologiach przesiewowych umożliwił naukowcom rozpoczęcie poszukiwań w genomie wskazówek dotyczących zdrowego starzenia się i długiego życia. Prace te wykazały, że genomy zdrowych osób starszych nie są wolne od skaz. Osoby te mają genetyczne markery podatności na wiele poważnych chorób, w tym choroby układu krążenia, udar i cukrzycę, ale nie zapadają na żadną z tych chorób. Eric Topol , kardiolog i kierownik Programu Medycyny Genomowej w Scripps Translational Science Institute w La Jolla w Kalifornii, który kieruje projektem. Jakie jest wyjaśnienie? Co może tłumaczyć ich izolację przed tymi chorobami?
Aby odpowiedzieć na to pytanie, naukowcy pobierają próbki krwi od 1000 osób w wieku 80 lat lub starszych, które nigdy nie przeszły żadnej poważnej choroby i nie przyjmują leków. Planują zsekwencjonować 100 genów, znanych z badań na zwierzętach i innych badań, mających wpływ na zdrowie i starzenie się. Jesteśmy szczególnie zainteresowani głównymi genami porządkowymi, nadrzędnymi genami kontrolnymi, takimi jak [te zaangażowane w] naprawę DNA lub czynnik wzrostu insuliny-1, hormon białkowy zaangażowany we wzrost komórek, mówi Topol. Enzymy zaangażowane w naprawę DNA są przedmiotem zainteresowania w badaniach nad długowiecznością, ponieważ komórki często gromadzą błędy w sekwencji DNA wraz z wiekiem, a defekty w niektórych genach naprawy DNA myszy i ludzi wywołują coś, co wygląda na przedwczesne starzenie się. Wykazano, że receptor dla insulinowego czynnika wzrostu-1 (IGF1) wpływa na starzenie się myszy, nicieni i much.
W większości wcześniejszych badań zsekwencjonowano tylko niewielką liczbę genów lub wykorzystano mikromacierze genów, które mogą szybko wykryć powszechne wariacje genetyczne w całym genomie. Jednak ostatnie badania sugerują, że wiele rzadszych odmian różnych genów odgrywa rolę w zdrowiu i chorobie. Sekwencjonowanie pozwala naukowcom określić, czy zdrowi starsi ludzie są bardziej podatni na zmiany, które powodują, że czynniki ochronne działają wydajniej lub utrudniają działanie czynników szkodliwych.
Topol i jego współpracownicy porównają sekwencje genów zdrowych ochotników z próbkami DNA pobranymi od osób, które zmarły na choroby związane z wiekiem przed osiągnięciem osiemdziesiątki. Naukowcy odkryli już, że zdrowi ludzie mieli tylko nieznacznie mniejsze prawdopodobieństwo nosicielstwa zmian związanych z chorobą. To potwierdza tezę, że geny ochronne odgrywają główną rolę w pomyślnym starzeniu się ludzi.
Naukowcy mają nadzieję, że zidentyfikowanie molekularnych podstaw tego działania ochronnego umożliwi im naśladowanie go za pomocą leków. Uważamy, że geny długowieczności chronią przed kilkoma chorobami związanymi z wiekiem, a nie tylko przed jedną, mówi Nir Barzilai , szef Projektu Genów Długowieczności w Albert Einstein College of Medicine w Nowym Jorku, który nie jest zaangażowany w badanie Scrippsa. Z farmaceutycznego punktu widzenia bardziej opłacalne byłoby ukierunkowanie na te ścieżki i naprawdę imitowałoby wyjątkową długowieczność, a nie tylko leczenie samych chorób.
Barzilai zidentyfikował już kilku kandydatów na geny długowieczności. W trwającym badaniu osób pochodzenia żydowskiego aszkenazyjskiego w wieku 95 lat lub starszych, Barzilai i jego koledzy wykazali, że starsza grupa częściej nosi wariant genu, który zmienia sposób, w jaki ludzie przetwarzają cholesterol. Niedawno naukowcy zsekwencjonowali geny IGF1 i jego receptora i odkryli mutacje unikalne dla stulatków.
Podczas gdy Barzilai przyjmuje inne podejście do poszukiwania genów – używając mikromacierzy – mówi, że każda grupa nie może się doczekać, aby dowiedzieć się, co znajdzie druga. Posiadanie dwóch dużych badań genetyki zdrowego starzenia się pozwoli każdemu potwierdzić swoje odkrycia w drugiej populacji – kluczowy test ważności wielkoskalowych badań genomicznych.