Spersonalizowane szczepionki przeciwnowotworowe wyglądają obiecująco w dwóch nowych badaniach

Szczepionka, która uczy organizm selektywnego niszczenia guzów, przez dziesięciolecia wymykała się badaczom raka. Pomimo wielu badań klinicznych takie szczepionki nie przyniosły sukcesu. Obecnie wydaje się, że dwa spersonalizowane podejścia do szczepionek przeciwnowotworowych bezpiecznie zapobiegły nawrotom raka u kilkunastu pacjentów z późnym stadium raka skóry.

W ostatnich latach naukowcy zdali sobie sprawę, że guz każdego pacjenta ma unikalny zestaw cech genetycznych lub mutacji. Aby szczepionki na raka były skuteczne, prawdopodobnie będą musiały być również wyjątkowe. Dwa badania kliniczne, szczegółowo opisane dzisiaj w osobnych artykułach w: Natura , jako jedni z pierwszych pokazują, że może to być możliwe.

W jednym badaniu ośmiu z 13 pacjentów z czerniakiem, którzy otrzymali spersonalizowaną szczepionkę przeciwnowotworową, nie miało guza prawie dwa lata po leczeniu. W mniejszym badaniu czterech z sześciu pacjentów, którzy otrzymali szczepionkę, nie miało wykrywalnego raka przez ponad dwa lata po leczeniu. Wszystkim pacjentom usunięto guzy chirurgicznie przed otrzymaniem szczepionki.

Fred Ramsdell, wiceprezes ds. badań w Parker Institute for Cancer Immunotherapy, mówi, że wyniki pokazują, że możliwe jest wykorzystanie własnego układu odpornościowego pacjenta do rozpoznania konkretnego nowotworu.

Zasadniczo [autorzy badania] maksymalizują prawdopodobieństwo silnej, skutecznej odpowiedzi na białka znajdujące się tylko w komórkach nowotworowych poszczególnych pacjentów, mówi Ramsdell, który nie był zaangażowany w badania. To tak, jakbyś był szczepiony przeciwko grypie, która tylko cię zaraża.

Dostosowane szczepionki to nowa klasa terapii, które wykorzystują neoantygeny, białka pojawiające się na guzach i wydają się być specyficzne dla każdego pacjenta chorego na raka. Aby przygotować szczepionki, naukowcy najpierw zsekwencjonowali DNA i RNA wyekstrahowane z guza każdego pacjenta. Następnie wykorzystali algorytmy komputerowe do analizy mutacji w każdym nowotworze i przewidzenia najlepszych celów kodujących neoantygeny. Na podstawie tych danych stworzyli spersonalizowaną szczepionkę zawierającą do 20 tych neoantygenów. Każdy pacjent otrzymał kilka zastrzyków szczepionki w ciągu kilku miesięcy.

Komórki czerniaka pod mikroskopem. U niektórych pacjentów z czerniakiem rak zniknął po leczeniu eksperymentalną szczepionką przeciwnowotworową dostosowaną do ich guza.

Kilka firm utworzyło niedawno terapie oparte na neoantygenach. Wśród nich są BioNTech, Advaxis, Gritstone Oncology i Neon Therapeutics, które zostały założone przez Catherine Wu z Dana Farber Institute, która kierowała mniejszym badaniem, które ogłoszono dzisiaj. Neoantygeny są również przedmiotem projektu rozpoczętego w zeszłym roku przez instytut Ramsdella w San Francisco, aby znaleźć najlepszy sposób na stworzenie spersonalizowanych szczepionek przeciwnowotworowych.

Szczepionki przeciwnowotworowe, będące rodzajem immunoterapii, mają na celu mobilizację układu odpornościowego danej osoby do walki z rakiem już obecnym w organizmie. Działają podobnie do innych szczepionek, które stymulują układ odpornościowy człowieka do rozpoznawania obcych komórek w ciele i ich niszczenia. Ale komórki rakowe są własnymi komórkami organizmu, co utrudnia nauczenie układu odpornościowego człowieka rozpoznawania komórek rakowych. Naukowcy uważają, że jednym ze sposobów może być zrobienie szczepionek przeciwnowotworowych z neoantygenami.

Badacze raka odkrywają, że immunoterapie, w tym szczepionki przeciwnowotworowe, nie działają na każdego pacjenta (patrz James Allison ma niedokończone interesy z rakiem). Podejście zależy od identyfikacji mutacji guza pacjenta, mówi Wu, a im więcej mutacji ma guz, tym lepiej terapia wydaje się działać.

Wiemy, że immunoterapia jest skuteczna, ale jak dotąd jest skuteczna tylko u pacjentów z guzami, które mają wiele mutacji, mówi Ugur Sahin, onkolog z Uniwersyteckiego Centrum Medycznego Uniwersytetu Jana Gutenberga w Niemczech i dyrektor generalny firmy BioNTech, która przeprowadziła większe badanie.

W dwóch próbach naukowcy zaprojektowali szczepionki tak, aby zawierały wiele neoantygenów specyficznych dla każdego pacjenta. Ponieważ neoantygeny pojawiają się tylko na komórkach nowotworowych, a nie na zdrowych, naukowcy uważają, że zastrzyk z neoantygenów powinien wyglądać obco dla układu odpornościowego i pomóc w ataku na komórki rakowe.

Michel Sadelain, dyrektor Center for Cell Engineering w Memorial Sloan Kettering Cancer Center, mówi, że wyniki wskazują na wykonalność wdrożenia tego wysoce spersonalizowanego podejścia do szczepionek, przynajmniej na małą skalę.

Sadelain, który nie był zaangażowany w badania, mówi, że to zaawansowane technologicznie podejście wygląda zachęcająco, a udoskonalenie algorytmów obliczeniowych może lepiej przewidzieć, które neoantygeny należy uwzględnić, aby szczepionki były bardziej skuteczne.

Jednym z głównych pytań dotyczących zindywidualizowanych szczepionek przeciwnowotworowych jest to, czy są one praktyczne na dużą skalę. Tradycyjnie leki są produkowane w dużych partiach i można je zdjąć z półki, aby leczyć każdego pacjenta. Spersonalizowane szczepionki przeciwnowotworowe musiałyby być dostosowane do każdego pacjenta.

Zarówno Sahin, jak i Wu twierdzą, że przygotowanie każdej szczepionki zajęło ich zespołom badawczym około trzech do czterech miesięcy. Skrócili ten proces do sześciu tygodni lub mniej. Obecnie pacjenci z rakiem rozpoczynają leczenie tradycyjnymi terapiami około trzech do sześciu tygodni po wstępnej diagnozie, mówi Wu. Mówi, że jej celem jest leczenie pacjentów szczepionką na raka w tym samym oknie.

ukryć