Spór o starzenie się

Firma Sirtris Pharmaceuticals była do niedawna złotym dzieckiem badań nad przeciwdziałaniem starzeniu się. Założona przez biochemika z Harvardu Davida Sinclaira i inwestora venture capital Christopha Westphala, przeprowadziła badania sugerujące coś prawie zbyt pięknego, aby mogło być prawdziwe: że substancja chemiczna w czerwonym winie może pomóc ci żyć dłużej i zdrowiej. Wraz ze swoimi młodymi, fotogenicznymi założycielami startup był ulubieńcem mediów, tematem dziesiątek zapierających dech w piersiach artykułów w magazynach i gazetach. Gigant farmaceutyczny GlaxoSmithKline był pod takim wrażeniem, że w 2008 roku wydał 720 milionów dolarów na zakup Sirtris.

Laboratorium długowieczności: David Sinclair z Harvardu testuje na myszach związki, które można wykorzystać do spowolnienia procesu starzenia się ludzi.

Nowa książka Davida Stippa Pigułka młodości śledzi ten błyskawiczny wzrost i inne wydarzenia w historii badań nad przeciwdziałaniem starzeniu się, szczegółowo opisując, w jaki sposób nauka i osobowości połączyły się we właściwym momencie, aby stworzyć odnoszącą sukcesy firmę. Stipp wyjaśnia, że ​​od połowy do późnych lat 90. to, co uważano za marginesowe, zaczęło ewoluować w skoncentrowaną próbę odkrycia biochemii starzenia się. Naukowcy, w tym Cynthia Kenyon z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco i Leonard Guarente z MIT, zaczęli odkrywać geny związane z długowiecznością w organizmach niższych, takich jak drożdże i robaki, co spowodowało zmianę pojęciową w naszym rozumieniu starzenia się. Ich praca sugerowała, że ​​starzenie się nie jest nieuniknionym rozkładem, ale procesem kontrolowanym genetycznie – a więc takim, którym można manipulować.

Ta historia była częścią naszego wydania z lipca 2010 r.

• Zobacz resztę numeru
• Subskrybuj

Sirtris była jedną z firm, które pojawiły się, gdy pogląd na starzenie się zyskał na popularności. W centrum programu opracowywania leków znajduje się klasa enzymów zwanych sirtuinami: wysyłane przez nie sygnały molekularne wydają się wyciszać geny związane ze starzeniem się w czasie głodu. Rola sirtuinów w procesie starzenia się została po raz pierwszy zidentyfikowana w 1993 roku przez Guarente i jego współpracowników. (Sinclair dołączył później do laboratorium jako postdoktor). Jak wyjaśnia Stipp, rola tych enzymów w procesie starzenia się miała sens dla naukowców, którzy od lat wiedzieli, że ograniczenie kalorii lub dieta odpowiednia pod względem odżywczym o około 30 procent mniej kalorii niż przeciętna, może przedłużyć życie drożdży, robaków i myszy (efekt został później zademonstrowany również u rezusów). Jednak realistycznie niewiele osób może trzymać się tego rodzaju diety. Tak więc przez ponad dekadę głównym celem badaczy przeciwdziałających starzeniu się było naśladowanie ograniczenia kalorii za pomocą pigułki, co Stipp opisuje jako wspaniały darmowy lunch. Pisze, że taki lek teoretycznie opóźniłby starzenie się ludzi, wydłużyłby ich lata dobrego zdrowia i ograniczyłby ich lata schyłkowe.

W 2003 roku Sinclair trafił na pierwsze strony gazet na całym świecie, kiedy ogłosił, że składnik czerwonego wina, resweratrol, który wcześniej wiązano ze zmniejszeniem chorób serca, wydłuża życie drożdżaków. Twierdził, że związek aktywował jedną z sirtuin i zaproponował, że naśladuje efekty ograniczenia kalorii. Sinclair i Westphal uruchomili Sirtris w 2004 roku w celu opracowania cząsteczek, które mogłyby znacznie silniej stymulować enzym. Firma opracowuje terapie nie na samo starzenie się – czego amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków nie uważa za chorobę – ale na choroby związane ze starzeniem się, takie jak cukrzyca, choroba Alzheimera i rak.

Rzeczy zrecenzowane

• Pigułka młodości

  Autorstwa Davida Stippa
  Aktualny, 2010

  
  
  

Jak opowiada Stipp, nadzieje na leki przeciwstarzeniowe przykuły uwagę mediów i wyobraźnię inwestorów. Ale w środowisku akademickim toczyła się inna rozmowa. Niektórzy naukowcy wątpili, czy resweratrol rzeczywiście celował w sirtuiny. Naukowcy z firmy produkującej leki Pfizer opublikowali również w styczniu badanie, w którym kwestionowano, czy jeden z nowszych związków Sirtris jest skierowany na enzym. Badanie nie potwierdziło korzyści zdrowotnych zaobserwowanych we wcześniejszych badaniach. Co gorsza, pojawiły się obawy dotyczące bezpieczeństwa w związku z jednym ze związków resweratrolu firmy Sirtris. W maju Glaxo ogłosiło, że nie rozszerzy badania klinicznego na pacjentów ze szpiczakiem mnogim, dopóki nie zrozumie lepiej, dlaczego u niektórych uczestników pojawiła się niebezpieczna dolegliwość nerek.

Dziedzina badań nad przeciwdziałaniem starzeniu się jest pełna niepowodzeń, a kontrowersje wokół związków Sirtris pokazują, jak trudno było przekształcić ekscytujące odkrycia naukowe dotyczące procesu starzenia się w przydatne leki. Jak pokazuje Stipp, wielu kandydatów z obiecującymi korzyściami przeciwstarzeniowymi później nie zadziałało u ssaków lub wykazało sprzeczne wyniki.

Elixir Pharmaceuticals, która została współzałożona przez Kenyona i Guarente w 1999 roku w celu przełożenia ich odkryć na temat genetyki starzenia się na pigułki, była kiedyś wiodącym komercyjnym przedsięwzięciem mającym na celu przekształcenie badań nad starzeniem się w leki przeciwstarzeniowe, mówi Stipp. Ale firma odniosła znacznie mniejszy sukces niż Sirtris w generowaniu funduszy i ekscytacji; dziś zatrudnia zaledwie garstkę ludzi, którzy wciąż zajmują się sirtuinami, ale zajęli się także opracowywaniem innych rodzajów leków. (Zarówno Kenyon, jak i Guarente opuścili Elixir. Guarente dołączył do naukowej rady doradczej Sirtris w 2007 roku.) Peter S. DiStefano, dyrektor ds. naukowych Elixir, nie jest fanem konkurencyjnej firmy, oskarżając ją o słabą naukę i nadgorliwe twierdzenia. Chociaż Sirtris odniósł o wiele większy sukces niż Elixir z biznesowego punktu widzenia, przynajmniej mam uczciwość naukową i mogę spojrzeć na siebie i powiedzieć, że zrobiłem właściwą rzecz we właściwy sposób, mówi.

Nawet jeśli związki Sirtris nie są bezpiecznymi i skutecznymi lekami, stojące za nimi enzymy mają ogromny potencjał medyczny, mówi Matt Kaeberlein, adiunkt na wydziale patologii na Uniwersytecie Waszyngtońskim, który jest innym byłym studentem Guarente'a i konsekwentny krytyk niektórych prac Sinclaira. Enzymy te zostały wysoce zachowane w procesie ewolucji, występują u robaków, much, myszy i naczelnych i odgrywają kluczową rolę w biochemii komórki. Guarente mówi: Gdyby cały świat zrezygnował z sirtuin, to i tak założyłbym kolejną firmę dla nowej generacji leków sirtuinowych w oparciu o to, co wiem.

Jednak niektórzy naukowcy wątpią, czy sirtuiny są kluczem do przedłużenia życia; po pierwsze, nie wykazano, aby aktywacja sirtuiny przedłużała życie zdrowych zwierząt. Szereg innych mechanizmów molekularnych jest również pod ścisłą kontrolą pod kątem ich wpływu na starzenie się. Kenyon, dyrektor Hillblom Center for the Biology of Aging w UCSF, wskazuje na inny lek, zwany rapamycyną; jak wyjaśnia Stipp, jednym ze sposobów wydłużania życia jest spowolnienie produkcji białek potrzebnych do podziału komórek. Im więcej białek jest produkowanych, tym więcej jest wadliwych białek, które mogą gromadzić się w komórkach i przyczyniać się do objawów, które widzimy jako starzenie się.

Chociaż rapamycyna nie przyciągnęła ani uwagi ani pieniędzy, co sirtuiny, niektórzy wierzą w jej spowalniające starzenie się działanie. Jestem w tej dziedzinie od około 35 lat i szczerze mówiąc nigdy nie sądziłem, że w moim życiu będzie coś takiego jak pigułka, którą można by wziąć, która miałaby taki wpływ na starzenie się, Arlan Richardson, dyrektor Instytutu Barshop Badania nad długowiecznością i starzeniem się w University of Texas Health Science Center w San Antonio mówią o leku. Starzenie się może nie być tak trudnym do rozwiązania problemem, jak myślałem, mówi. Rapamycyna działała nawet na dorosłych myszach w wieku 60-latków.

Dlaczego więc nie mówi się więcej o rapamycynie? Naukowcy zaangażowani w badania nad rapamycyną byli znacznie mniej skłonni do śmiałych twierdzeń, mówi Kaeberlein. Może to częściowo wynikać z faktu, że badania nad rapamycyną na myszach przeprowadzono w ramach [rządowego] programu testowego, więc sprzedaż historii nie wiąże się z żadnym interesem komercyjnym. Ale jeśli sirtuiny i rapamycyna nie działają, naukowcy twierdzą, że istnieje wiele innych możliwości do zbadania, od sygnalizacji insuliny po funkcje mitochondriów.

Stipp i inni są przekonani, że pigułka młodości jest na horyzoncie – niezależnie od tego, czy pochodzi z Sirtris, czy nie. Ale niektórzy badacze są znacznie mniej optymistyczni. Na przykład Thomas Perls uważa, że ​​nierozważne jest sugerowanie, że nauka jest gdzieś blisko takiego leku. Myślę, że ludzie po prostu nie rozumieją, jak niesamowicie złożone jest starzenie się, mówi Perls, profesor medycyny w Szkole Medycznej Uniwersytetu Bostońskiego, który przez ostatnie 16 lat prowadził badania na stulatkach. Przekazywanie przesłania, że ​​działa przeciwstarzeniowo i że obecnie jesteśmy w najlepszym czasie w produkcji substancji, które działają, jest niewiarygodnie nieodpowiedzialne.

Karen Weintraub jest niezależną pisarką mieszkającą w Cambridge w stanie Massachusetts. Jest byłym zastępcą redaktora ds. Zdrowia/nauki w Boston Globe .

ukryć