Startup ma na celu leczenie dystrofii mięśniowej za pomocą CRISPR

Fundacja reprezentująca chłopców umierających z powodu dystrofii mięśniowej twierdzi, że spróbuje wyleczyć chorobę za pomocą CRISPR, przełomowej metody korygowania DNA.

Uzdrowienie Duchenne , organizacja charytatywna dla pacjentów z siedzibą w Newport Beach w Kalifornii, twierdzi, że wyda 5 milionów dolarów na sfinansowanie nowego start-upu, Terapia egzoniki , w oparciu o badania, w których naukowcy wyleczyli myszy z dystrofii mięśniowej, zmieniając litery DNA w ich komórkach.

Szukamy home runu – niczego innego, jak korekty błędu DNA – mówi Jak Knowles, lekarz pełniący funkcję dyrektora generalnego nowej firmy.

Firma ma nadzieję jak najszybciej przejść do testu CRISPR u chłopców z dystrofią mięśniową Duchenne'a, mówi Knowles. Technologia CRISPR to nowatorski i skuteczny sposób na precyzyjne przepisanie DNA. Dostarczony do mięśni dotkniętych chorobą chłopców, może być w stanie naprawić błąd genetyczny, który powoduje śmiertelną chorobę, dotykając około jednego na 3500 urodzeń mężczyzn.

Powstanie Exonics pokazuje, w jaki sposób pacjenci pokładają swoje nadzieje w CRISPR, a także w jaki sposób niektóre organizacje charytatywne zaczęły bezpośrednio finansować rozwój leków, trend znany jako filantropia wysokiego ryzyka. Ta praktyka może się sowicie opłacić. W 2014 roku Fundacja Mukowiscydozy sprzedała prawa do leku Kalydeco za 3,3 miliarda dolarów, po tym jak przeznaczyła 150 milionów dolarów na jego rozwój.

Knowles mówi, że inwestycja w Exonics o wartości 5 milionów dolarów jest największą w historii CureDuchenne w jednej firmie, co odzwierciedla przekonanie, że edycja genów może wykraczać daleko poza istniejące leki dla Duchenne'a. CRISPR nie jest jakimś przerobionym lekiem, który robi absolutne minimum, mówi Knowles. To coś o dużym wpływie.

Exonics posunie naprzód badania w University of Texas Southwestern Medical Center, gdzie naukowiec Eric Olson i jego współpracownicy wyleczyli myszy z dystrofii mięśniowej za pomocą CRISPR, budząc ogromne nadzieje wśród pacjentów. Przegląd technologii MIT opisał starania Olsona w zeszłym roku.

Dystrofina białkowa pojawia się (czerwona) na mikroskopowym obrazie normalnych włókien mięśniowych. Pacjenci z dystrofią mięśniową nie mają dystrofiny.

Olson mówi, że jego następnym krokiem jest leczenie większych zwierząt, takich jak psy czy małpy. Jeśli będzie to tak pozytywne, jak nam się wydaje, przejdziemy do ludzi, mówi Olson, który jest współzałożycielem firmy i posiada w niej udziały. Exonics nie podało harmonogramu, kiedy można rozpocząć badania na ludziach.

Olson mówi, że miał szansę zebrać pieniądze od tradycyjnych inwestorów lub współpracować z dużą firmą biotechnologiczną, ale zdecydował, że firma wspierana przez grupę pacjentów szybciej przeprowadzi leczenie. Codziennie dostaję e-maile od matek, mówi Olson. Myślę, że to pozwala mi iść naprzód w najbardziej efektywny sposób.

Oficjalnie technologia leków CRISPR jest zdominowana przez trzy publiczne firmy biotechnologiczne — Editas Medicine, Intellia Therapeutics i CRISPR Therapeutics — wszystkie z siedzibą w Cambridge w stanie Massachusetts, które zebrały wśród nich ponad miliard dolarów.

Po drugie, Editas i CRISPR Therapeutics wymieniają dystrofię mięśniową wśród chorób, którymi się interesują, ale nie jest to najwyższy priorytet. Firmy opracowują przede wszystkim metody leczenia ślepoty, zaburzeń krwi, chorób wątroby i raka.

Knowles mówi, że CureDuchenne obawiał się, że więksi biotechnologowie nie poświęcają wystarczającej uwagi chorobie mięśni. Chcemy działać szybko i nie mamy konfliktu priorytetów, który ma większa firma, mówi Knowles.

Więcej grup pacjentów może wkrótce opracować własne plany ucieczki z CRISPR. Dzieje się tak, ponieważ technika ta jest na tyle wszechstronna, że ​​może pomóc w wielu bardzo rzadkich chorobach dziedzicznych, z których wiele jest obecnie nieuleczalnych.

Gen, który działa nieprawidłowo w dystrofii mięśniowej Duchenne'a, zwany dystrofiną, został odkryty 30 lat temu. Chłopcy, którym brakuje działającej kopii dystrofiny, zostają sparaliżowani, gdy ich mięśnie zanikają i zwykle umierają z powodu niewydolności serca przed ukończeniem 25 roku życia.

Olson i inni wykazali już, że technologia CRISPR może naprawić gen dystrofiny u myszy. Ale składniki do edycji genów nigdy nie były bezpośrednio wstrzykiwane żywej osobie, co jest celem Exonics. Pacjenci otrzymywali zastrzyk z bilionów wirusów, z których każdy zawierał instrukcje edycji DNA genu dystrofiny w ich komórkach mięśniowych.

Olson uważa, że ​​jeśli wystarczająca ilość komórek mięśniowych zostanie skorygowana – na przykład 15 procent – ​​postęp choroby może zostać zatrzymany.

Ponieważ wiele różnych mutacji w genie dystrofiny może prowadzić do dystrofii mięśni, początkowo leczenie CRISPR nie naprawiłoby ich wszystkich. Olson mówi, że leczenie, nad którym pracuje, ma na celu część genu znanego jako ekson 51 i, jeśli zadziała, pomogłoby około 13 procentom chłopców z chorobą.

Eksperci ds. opracowywania leków ostrzegają, że badania CRISPR mogą nie zadziałać zgodnie z planem. W społeczności Duchenne'a istnieje obawa, że ​​pacjenci są zbyt podekscytowani tym, że CRISPR pozwoli im wstać i chodzić, mówi Susan J. Ward, dyrektor wykonawczy Projekt wspólnej analizy trajektorii , który pomaga producentom leków opracować lepsze sposoby testowania nowych leków.

W rzeczywistości opóźnienia trwające lata lub dekady są powszechne, gdy naukowcy próbują opracować metody leczenia z wykorzystaniem nowej technologii, tylko po to, by napotkać nieoczekiwane przeszkody lub problemy z bezpieczeństwem. Myślę, że CRISPR jest naprawdę ekscytujący, mówi Ward. Ale to jeszcze nie jest strzał w dziesiątkę.

ukryć