211service.com
Technika wyciszania genów, której celem jest bliznowacenie
Obecnie trwają próby kliniczne leczenia wyciszaniem genów w celu zmniejszenia nadmiernego bliznowacenia, dzięki czemu liczba aktywnych badań klinicznych nad dotychczas nieudowodnionym procesem wyciszania genów, znanym jako interferencja RNA, wzrosła do prawie 20.
Z siedzibą w stanie Massachusetts RXi farmaceutyki opracował chemicznie zmodyfikowaną wersję małych interferujących RNA, które napędzają biochemiczny proces interferencji RNA (RNAi).
RNAi zostało odkryte w 1998 roku i od tego czasu eksplodowało jako narzędzie badawcze do wyłączania wybranych genów w warunkach laboratoryjnych. Wkrótce potem firmy biotechnologiczne i farmaceutyczne zwróciły uwagę na siRNA – krótkie fragmenty RNA, kuzyna DNA, które mogą zapobiegać aktywności konkretnego genu, który uzupełniają – jako potencjalne narzędzie terapeutyczne, ale jak dotąd nikt nie zdołał skutecznie skomercjalizować tej technologii. Technologia ma potencjał, aby zredukować skutki prawie każdego genu w ludzkiej komórce, jeśli tylko zakłócające RNA mogą dostać się do środka.
Ponieważ RNA normalnie nie przechodzi przez błonę komórki, ten etap dostarczania jest poważnym wyzwaniem, mówi Phil Sharp , biolog molekularny z MIT i współzałożyciel firmy RNAi o nazwie Alynylam (Sharp omawiał wcześniej potencjał terapeutyczny RNAi z Przegląd technologii ). Badacze muszą również znaleźć równowagę między siłą terapii w komórkach docelowych a skutkami ubocznymi w innych komórkach, mówi.
Zabieg na skórę zmniejsza część problemów związanych z dostawą, ponieważ obszar docelowy jest łatwo dostępny. RXi wstrzykuje terapię blizn bezpośrednio pod najbardziej zewnętrzne warstwy skóry, dostarczając dużą ilość leczenia do obszaru docelowego, zmniejszając w ten sposób ryzyko wystąpienia skutków ubocznych na inne części ciała.
Na poziomie molekularnym firma modyfikuje swoje zakłócające RNA tak, aby były wchłaniane przez błonę komórki. Firma dodaje cząsteczki cholesterolu, które są normalnymi składnikami błon komórkowych, do RNA, aby cząsteczka była łatwiej wchłaniana. Po dotarciu do błony cholesterol odrywa się od cząsteczki RNA, która następnie może dostać się do ciała komórki. Wersje siRNA RXi są również krótsze niż konwencjonalne siRNA i zostały chemicznie zmodyfikowane, aby były odporne na zużycie enzymatyczne wewnątrz komórek.
Związek leczący blizny został zaprojektowany w celu zmniejszenia ekspresji białka zwanego czynnikiem wzrostu tkanki łącznej lub CTGF, które reguluje kilka ścieżek biologicznych zaangażowanych w gojenie ran i tworzenie blizn. Białko napędza produkcję kolagenu i innych komórkowych cząsteczek wspierających, zwanych białkami macierzy.
U niektórych osób CTGF nadprodukuje te składniki, powodując nadmierne blizny, takie jak blizny wypukłe lub duże blizny zwane bliznowcami. Dyrektor generalny RXi, Geert Cauwenbergh, mówi, że zakłócające RNA firmy zmniejsza powstawanie blizn, jednocześnie pozwalając CTGF na działanie gojące rany. Mówi, że zakłócające RNA nie wycisza [CTGF] w 100 procentach – nadal ma pewien efekt, ale nie jest nadmierny.
RXi wykazał, że jego związek może zmniejszać ilość CTGF w hodowanych komórkach ludzkich. Cauwenbergh mówi, że związek ma korzystny wpływ na blizny u szczurów, a wyniki badań na małpach powinny być dostępne w nadchodzących tygodniach. Teoretycznie leczenie może przynieść korzyści każdemu pacjentowi, który ma nadzieję na uniknięcie dużej normalnej blizny, powiedzmy po nacięciu chirurgicznym, ale RXi nie przetestowało jeszcze tego pomysłu.
CTGF już zwrócił uwagę firmy Pfizer, która niedawno przejęła firmę opracowującą inną technikę wyciszania genów w celu zmniejszenia jego skutków. Jednak nie ma sprawdzonych leków zapobiegających tworzeniu się blizn i chociaż ludzie, u których rozwiną się nadmierne blizny, mogą je usunąć chirurgicznie, ryzykują powstanie innej, być może większej blizny, w jej miejsce. Liczba osób, które będą mogły przejść operację przebudowy blizn, dramatycznie wzrośnie, jeśli ten lek zadziała, mówi Cauwenbergh.