Terapia genowa leczy hemofilię

Wcześniej tej wiosny Bill Maurits siedział w poczekalni w Filadelfii, gotowy na to, że przez infuzję do jego ciała wpłynie bilion wirusów. Pomyślałem: „Tak, chodźmy. Nie mogę się doczekać – mówi.

Maurits ma hemofilię B, co oznacza, że ​​jego organizm nie wytwarza wystarczającej ilości czynnika IX, białka, które krzepnie krew. Jest zagrożony krwawieniem, a jego stawy są uszkodzone przez wszystkie siniaki. Odkąd skończył 10 lat, był zależny od zastrzyków absurdalnie drogiego białka zastępczego. Ostatnio zabija go lewa kostka.

W kwietniu Maurits, inżynier inżynier, dołączył do badań, w których podano mu wirusy zawierające prawidłową wersję genu kodującego czynnik IX. Dzisiaj na spotkaniu Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego w Kopenhadze, firma z Filadelfii, która prowadziła badanie nad terapią genową, Terapia iskrowa , przedstawia wyniki na czterech pacjentach, w tym on.

We wszystkich czterech aktywność czynnika IX osiągnęła około 30 procent średniej. To wystarczy, aby zapobiec krwawieniu, gdy zostaniesz uderzony piłką baseballową lub skręcisz kostkę. Od kwietnia wystarczyło też, aby Maurits odszedł bez zamienników czynnika IX. Nie ma innego wytłumaczenia niż „To zadziałało” – mówi Maurits.

Jasne, terapia genowa była już wcześniej próbowana. Różnica polega na tym, że dotychczasowa terapia Sparka wydaje się działać dobrze za każdym razem, gdy jest podejmowana – konsekwencja, która wymykała się poprzednim wysiłkom. W tej chwili wydaje się, że jest to bardzo dobre, jak to tylko możliwe, mówi Edward Tuddenham, hematolog z University College London, który prowadził konkurencyjne badanie i konsultował się z niektórymi rywalami Sparka.

Wyniki są satysfakcjonującą wiadomością dla ludzi takich jak Maurits, a także dla naukowców, którzy przez trzy dekady zmagali się z właściwą terapią genową. W Europie zatwierdzono dwie terapie genowe dla ultrarzadkich chorób dziedzicznych, w tym jedną, która została dopuszczona w zeszłym miesiącu do leczenia ciężkiego niedoboru odporności.

Ale hemofilia może być najważniejsza. Dotyka około jednego na 5000 mężczyzn (rzadko dotyczy kobiet). I już istnieje lukratywny rynek zamienników czynników krwi, wart 10 miliardów dolarów rocznie. Wyleczenie hemofilii byłoby sygnałem dla rynku, że terapia genowa osiągnęła najwyższy poziom popularności, mówi Eric Faulkner, który bada szkodliwe leki w firmie konsultingowej Evidera.

Dopiero większe badanie ujawni na pewno, czy leczenie Sparka się sprawdzi. To są cztery tematy. Będziemy potrzebować więcej, mówi Katherine High, hematolog, prezes i założycielka Sparka. Jeśli widziałeś to w 40 tematach, to może… cóż, to bardzo ekscytujące.

Spark ma konkurencję. UniQure i Baxalta testują terapie genowe na hemofilię B. A firma farmaceutyczna BioMarin testuje poprawkę genetyczną na hemofilię A, bardziej powszechny typ; zgłosił wyniki u ośmiu pacjentów, a Tuddenham nazywa ich równie imponującymi jak Spark.

Niektórzy naukowcy twierdzą, że jest za wcześnie, aby ogłosić sukces, ponieważ poziomy czynników u pacjentów wciąż są poniżej normy. Nie powiedziałbym, że znaleźli lekarstwo, ale po raz pierwszy wygląda dobrze, mówi Federico Mingozzi, naukowiec zajmujący się terapią genową we francuskim instytucie badawczym INSERM. Prawdziwą innowacją jest to, że naprawdę osiągnęli spójny wynik. Nie widziałem tego wcześniej.

Reakcja immunologiczna

Jeśli terapia genowa się powiedzie, trzymaj się mocno. Jednorazowe lekarstwa na wyniszczające choroby mogą przynieść oszałamiające ceny w wysokości 1 miliona dolarów za dawkę, a może nawet więcej. Ale może warto, a nawet więcej, mówi Mark Skinner, prawnik i były prezydent Światowej Federacji Hemofilii. Mówi, że jego ciężki przypadek hemofilii kosztuje już 750 000 dolarów rocznie w leczeniu.

Bill Maurits i jego rodzina odwiedzili wodospad Niagara dwa miesiące po tym, jak jego hemofilia została poddana terapii genowej.

Przegląd technologii MIT spotkała się z High w zeszłym tygodniu w laboratoriach i biurach Sparka w Filadelfii, gdzie opisała 30 lat badań, które doprowadziły do ​​powstania leku. Zaczęło się w 1989 roku, kiedy High, wówczas profesor, pomógł wyizolować psią wersję czynnika IX. Mówi, że w ciągu dekady terapia genowa konsekwentnie leczyła psy – jak dotąd ponad 100.

Ale próby leczenia ludzi wpadały w kłopoty. W 2006 roku High wykazał, że terapia genowa zwiększyła czynnik IX u ludzi. Ale efekt został zniweczony przez reakcję immunologiczną, której nigdy nie widziano u psów. Skorygowane komórki pacjentów zostały zaatakowane, a efekty, początkowo obiecujące, ustąpiły. Nie wiedzieliśmy, co się dzieje, mówi High.

Do 2010 roku naukowcy z University College London i St. Jude’s Hospital w Memphis, kierowani przez Tuddenhama, wyciągnęli wnioski z porażki High. Zaczęli używać odpowiednio dobranych dawek leków hamujących układ odpornościowy, aby opanować efekt. Ale leczenie nie było wystarczająco silne, nawet przy wysokich dawkach. Pięciu pacjentów skończyło z około 5% normalną aktywnością czynnika IX – poprawa, której nie można było jeszcze wyleczyć.

Spark powstał w 2013 roku, kiedy High wydzieliła swoją grupę badawczą zajmującą się terapią genową ze Szpitala Dziecięcego w Filadelfii. Do tego czasu giganci leków ponownie zainteresowali się terapią genową, a w 2014 roku firma Pfizer, która produkuje i sprzedaje białko czynnika IX pod nazwą handlową BeneFix, kupiłem prawo komercjalizacji leczenia Sparka, jeśli zostanie zatwierdzone.

High mówi, że Spark musiał znaleźć sposób na podawanie wirusów w dawce zbyt małej, aby wywołać układ odpornościowy, ale wystarczająco dużej, aby podnieść poziom czynnika IX.

Firma rozpoczęła od przeprojektowania wirusa, który przenosi DNA bezpośrednio do wątroby, gdzie wytwarzany jest czynnik IX. Niezwykły przypadek we Włoszech dostarczył kolejnego impulsu. Pojawił się zdrowy młody mężczyzna z poważnym zakrzepem krwi w nodze; okazało się, że ma wariant czynnika IX, który był nadaktywny, powodując 776% normalnego krzepnięcia. Źle dla niego. Ale genialny przypadek dla zespołu High, który wykorzystał hiperaktywny gen, zwany wariantem z Padwy, jako sposób na uzyskanie silniejszych efektów.

W laboratorium Sparka High wskazuje lśniący, biały korytarz z czystymi pokojami, w których powstają cząsteczki wirusa. Z bliska mają kształt elastycznych zabawek dla psów pokrytych chwiejącymi się kolcami. Spark może wstawiać do nich geny. Wstrzyknięte pacjentowi, pędzą do komórek wątroby i odkładają nowe DNA.

Linia mety

Spark korzysta również z terapii genowej, aby leczyć przyczynę dziedzicznej ślepoty , wrodzona ślepota Lebera, na którą nie ma leczenia. Firma będzie ubiegać się o zatwierdzenie tego leku jeszcze w tym roku, potencjalnie czyniąc go pierwszą terapią genową choroby dziedzicznej, która trafi na rynek w USA.

Ale hemofilia może być bardziej wyraźnym zwycięstwem. Istniejące leki oferują oczywisty standard do pokonania. Szybki, prosty test krzepliwości krwi może z łatwością stwierdzić, czy to działa. Najlepszą częścią mojego dnia jest opowiadanie Billowi, jaki jest jego poziom czynnika, mówi Lindsey George, lekarz w Szpitalu Dziecięcym, który podał Mauritsowi lek Sparka.

Jedna miara tego, jak dobrze się sprawy mają: High mówi, że FDA jest zaniepokojona, że ​​pacjenci mogą produkować zbyt wiele czynnik IX. To by oznaczało, że mieliby ten sam problem, co człowiek z Padwy. Agencje regulacyjne nie chcą, abyś przekroczył 100 procent, mówi. Po dziesięciu latach prób uzyskania jakiegokolwiek efektu, mówi, to niesamowite, że możesz sobie radzić zbyt dobrze.

George mówi, że pozostała jedna wielka gwiazdka: około 40 procentom chorych na hemofilię nie można jeszcze pomóc. Dzieje się tak, ponieważ rodzaj wirusa stosowanego w tej terapii jest podobny do tego, który naturalnie infekuje ludzi. Rezultat: wiele osób ma we krwi przeciwciała chwytające wirusy, które przechwytują leczenie Sparka w drodze do wątroby. Tacy pacjenci zostali wykluczeni z badania. To przeszkoda w nazywaniu tego leczeniem z półki, mówi George. High pracuje nad pomysłami, aby przezwyciężyć problem, w tym uwolnieniem wirusów-wabików, aby wchłonąć przeciwciała.

Xavier Anguela, naukowiec Spark, mówi, że jeśli firmy pokonają hemofilię, szybko zaczną pracować nad wieloma innymi rzadkimi chorobami, które można również leczyć poprzez dodanie genów do wątroby – na przykład rzadkimi niedoborami enzymów, takimi jak choroba Fabry'ego. To sprawiedliwe, że Kathy pierwsza przekroczyła linię mety, mówi Anguela. Ale w przypadku terapii genowej hemofilia nie jest nawet metą. To dopiero początek.

ukryć