Terapia genowa ratuje życie dzieci – ale badania przesiewowe w celu odkrycia, kto jej potrzebuje, pozostają w tyle

sierż. Eric T. Sheler | Wikimedia Commons

Piętnaścioro dzieci urodzonych z rzadką chorobą wyniszczającą mięśnie prawdopodobnie nie żyłoby dzisiaj, gdyby nie eksperymentalne leczenie, które poprawiło ich geny wkrótce po urodzeniu.

Choroba, zwana rdzeniowym zanikiem mięśni, prawdopodobnie zabiłaby większość z nich przed ukończeniem drugiego roku życia. Co zdumiewające, wiele dzieci potrafi teraz samodzielnie mówić i siedzieć, a niektóre nawet chodzą – to kamienie milowe, których nigdy nie osiągnęłyby bez leczenia. Firma stojąca za lekiem, AveXis, widzi najbardziej dramatyczne wyniki u dzieci, które są leczone w pierwszym lub dwóch miesiącach życia.

Oznacza to jak najszybszą identyfikację pacjentów – najlepiej zaraz po urodzeniu. Znalezienie ich wcześnie może oznaczać różnicę między życiem a śmiercią. Jednak w miarę jak AveXis i inne firmy biotechnologiczne ścigają się, aby wprowadzić na rynek terapie genów transformacyjnych, stany powoli wprowadzały testy przesiewowe w kierunku chorób genetycznych, które coraz częściej można leczyć.

Badania przesiewowe noworodków w USA obejmują a minimum 34 zaburzenia , a wiele stanów zdecydowało się dodać więcej. Jednak większość nie szuka rdzeniowego zaniku mięśni (powszechnie określanego skrótem jako SMA), mimo że jest to główna genetyczna przyczyna śmierci niemowląt. Każdego roku rodzi się z nią około 400 dzieci w USA. Terapia AveXis dotyczy najpopularniejszej formy, typu 1.

Dla rodziców dzieci z SMA, takich jak Khrystal Davis, badania przesiewowe noworodków oznaczają jak najbardziej zbliżone do normalnego życia.

Te dzieci nie powinny żyć na wózku inwalidzkim, kiedy mogą biegać, chodzić i bawić się, mówi Davis, założyciel Texas SMA Newborn Screening Coalition.

Czas ma kluczowe znaczenie w leczeniu SMA typu 1. Pojedyncza mutacja w SMN1 Gen powoduje szybkie i nieodwracalne uszkodzenie neuronów ruchowych dziecka, które znajdują się w pniu mózgu i rdzeniu kręgowym. To uszkodzenie prowadzi do osłabienia mięśni, a dzieci w końcu mają problemy z połykaniem i oddychaniem.

Syn Davisa, Hunter, który ma teraz sześć lat, stracił już wszelki ruch w wieku dwóch tygodni. Hunter żyje dzięki Spinraza, przełomowemu lekowi SMA zatwierdzonemu w grudniu 2016 roku. Dzieci, które otrzymały lek, dokonały niezwykłych wyzdrowień. Ale musi być podawany przez nakłucie lędźwiowe raz na cztery miesiące, do końca życia. Kosztuje to aż 750 000 dolarów przez pierwszy rok leczenia i 375 000 dolarów każdego roku.

Terapia genowa AveXis ma być jednorazowym zabiegiem podawanym do żyły podczas 60-minutowego zabiegu. Wykorzystuje zmodyfikowanego wirusa do dostarczania zdrowych kopii SMN1 gen do komórek w całym ciele. Tam nowy gen zaczyna wytwarzać białko, które jest niezbędne do przetrwania neuronów ruchowych.

Jeśli jednak poczekasz, dzieci mają ograniczoną liczbę neuronów ruchowych, aby terapia genowa mogła wejść i działać skutecznie, mówi Sukumar Nagendran, dyrektor medyczny AveXis.

Średnio 15 dzieci biorących udział w badaniu AveXis otrzymało terapię genową cztery miesiące po urodzeniu. Wszyscy odpowiedzieli, ale Nagendran mówi, że dwoje dzieci, które dostały go w ciągu pierwszych dwóch miesięcy życia, odnotowało najbardziej dramatyczną poprawę; mogą teraz chodzić samodzielnie.

W kwietniu AveXis rozpoczęło nowe badanie, tym razem lecząc niemowlęta zaraz po urodzeniu. Wyniki będą w stanie powiedzieć naukowcom, o ile lepiej radzą sobie pacjenci, gdy otrzymają lek jako noworodki.

Inne terapie genowe mogą również działać lepiej u dzieci, zanim defekt genetyczny zdąży nieodwracalnie uszkodzić organizm. Na przykład Bluebird Bio opracowuje taki, który powstrzymał śmiertelną chorobę mózgu zwaną adrenoleukodystrofią mózgową (ALD), znany również jako choroba Lorenzo's Oil, u 15 z 17 dzieci. W oświadczeniu dostarczonym do Przegląd technologii MIT , firma stwierdziła, że ​​wyniki są lepsze, gdy pacjenci są leczeni przed pojawieniem się objawów.

Stan po stanie

8 lutego komisja krajowa nadzorująca badania noworodków głosowała za zaleceniem dodania SMA do zalecanego uniwersalnego panelu badań przesiewowych. Następnym krokiem jest podpisanie podpisu przez sekretarza Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej USA, Alexa Azara.

Nawet wtedy wprowadzenie badań przesiewowych SMA dla każdego noworodka nie jest skończone. Zalecenie przedstawione przez komisję jest właśnie tym — zaleceniem. Obowiązuje tylko w dwóch stanach, Kalifornii i Florydzie. Inne państwa mogą zdecydować się na przyjęcie propozycji lub nie.

Powiązana historia

Powiązana historia Szybkie sekwencjonowanie DNA pomaga lekarzom w leczeniu krytycznie chorych niemowląt w ciągu kilku dni, a nie tygodni.

Dodanie nowych chorób do wykazów badań przesiewowych nieuchronnie oznacza zwiększenie kosztów badań dla noworodków, które wynoszą od 110 do 150 USD, w zależności od stanu. Testy są zazwyczaj pokrywane przez ubezpieczycieli lub Medicaid, ale finansowanie w niektórych stanach pochodzi z budżetu departamentu zdrowia. Dodanie SMA kosztowałoby od 10 centów do 1 dolara, według raportu wydane przez rząd USA w marcu.

Tymczasem ALD został zarekomendowany do dodania do federalnej listy badań przesiewowych przez sekretarza HHS w 2015 r., ale stany powoli przyjęły tę zmianę. Tylko garstka testu na to dzisiaj.

To koszmar, mówi Maria Kefalas, adwokatka pacjentów i założycielka Calliope Joy Foundation, która zbiera pieniądze na pomoc dzieciom z leukodystrofią. Lobbingowanie stanów jeden po drugim jest śmieszne. U jej córki w wieku dwóch lat zdiagnozowano rzadką genetyczną chorobę mózgu zwaną leukodystrofią metachromatyczną. Eksperymentalna terapia genowa dostępna w jednym ośrodku w Mediolanie we Włoszech uratowała dzieci ze śmiertelną chorobą – ale tylko wtedy, gdy zostanie podana odpowiednio wcześnie. Nad komercjalizacją terapii pracuje londyńska firma Orchard Therapeutics.

Wiedzieć czy nie wiedzieć

Nie wszyscy uważają, że badania przesiewowe noworodków pod kątem większej liczby chorób to dobry pomysł. Wyniki mogą powodować dodatkowy niepokój u rodziców i istnieje możliwość fałszywych alarmów.

Na przykład pilotażowy program w Massachusetts, w którym bada się noworodki pod kątem SMA, wykazał, że to dziecko ma tę chorobę, ale kilka miesięcy później okazało się to fałszywym alarmem.

Czy możesz sobie wyobrazić, przez co przeszła ta para? mówi Kathryn Swoboda, neurolog dziecięcy z Massachusetts General Hospital, która bierze udział w programie pilotażowym. To naprawdę trudne dla rodzin.

Nie wszyscy rodzice chcą dowiedzieć się, czy u ich dziecka rozwinie się poważna choroba, zwłaszcza jeśli, jak w niektórych przypadkach, jej początek nastąpi za kilka lat. SMA jest doskonałym przykładem: istnieje pięć typów i chociaż większość przypadków pojawia się w ciągu pierwszych sześciu do 18 miesięcy życia, jeden typ pojawia się dopiero w wieku dorosłym. Podobnie początek mózgowego ALD, który ma leczyć terapia Bluebird, może wystąpić, gdy dziecko ma od 2 do 10 lat. Swoboda mówi, że świadomość tego może utrudnić rodzicom nawiązanie więzi z dzieckiem.

Mimo to ludzie tacy jak Kefalas uważają, że korzyści często przewyższają ryzyko. Mówi, że posiadanie tych informacji po urodzeniu ma tak wiele konsekwencji, ale w przypadku niektórych chorób wydaje się to oczywiste.

ukryć