211service.com
Terapia genowa w leczeniu depresji
Przez dziesięciolecia leki na depresję działały w podobny sposób – manipulując poziomami serotoniny i innych chemicznych przekaźników w mózgu. Nowe leki przyniosły jedynie skromne zmiany w stosunku do starych.
Teraz zespół naukowców, kierowany przez Michael Kaplitt , profesor nadzwyczajny w Weill Cornell Medical College, zaproponował inny sposób ataku na depresję: poprzez zastosowanie terapii genowej w celu zwiększenia poziomu białka zwanego p11 w obszarze mózgu zwanym jądrem półleżącym.
Uważamy, że niedobór tego genu w tym obszarze mózgu może być jedną z podstawowych przyczyn depresji, a rozwiązanie tego problemu może pomóc złagodzić objawy, mówi Kaplitt.
Gen odpowiedzialny za prawidłowy poziom p11 był wcześniej powiązany z depresją kliniczną. Nowe badanie Kaplitta opublikowane w bieżącym numerze czasopisma Nauka Medycyna Translacyjna pokazują, że zmiana poziomu tego białka w jądrze półleżącym za pomocą terapii genowej może złagodzić objawy depresji u myszy. Drugi eksperyment opisany w tym samym artykule pokazuje, że osoby ze zdiagnozowaną depresją mają niższy poziom białka w tej części mózgu.
Około 2 do 3 procent mężczyzn i 6 do 7 procent kobiet ma ciężką depresję. Według około 40 procent tych osób obecne leki nie rozwiązują w pełni ich objawów Schahram Akbarian , psychiatra i neurobiolog molekularny z University of Massachusetts Medical School. Akbarian nie był zaangażowany w nowe badania. Większość leków na depresję opiera się na pomysłach, które mają teraz od 50 do 60 lat, mówi, a dziedzina desperacko potrzebuje nowych celów dla rozwoju leków.
Dziesiątki genów powiązano z depresją w modelach zwierzęcych, a poważna depresja u ludzi występuje w rodzinach, co sugeruje składnik genetyczny, a także środowiskowy. Wcześniejsze badania zidentyfikowały dysfunkcję genów zaangażowanych w sygnalizację serotoninową, takich jak p11, wśród sprawców depresji.
Kaplitt i jego zespół skupili się w swoich badaniach na jądrze półleżącym, które jest zaangażowane w odczuwanie satysfakcji, nagrody i przyjemności. Jest coraz więcej dowodów, mówi, że ten obszar jest dysfunkcyjny u pacjentów z depresją.
Naukowcy odkryli, że kiedy zablokowali funkcję p11 w jądrze półleżącym u normalnych myszy, myszy wykazywały oznaki depresji. Piły mniej wody z cukrem niż ich zdrowe odpowiedniki i mniej walczyły, gdy trzymały się za ogon, dwa standardowe testy depresji u myszy. To dodaje do wcześniejszych dowodów sugerujących, że p11 w tym obszarze mózgu odgrywa kluczową rolę w depresji. (Myszy z depresją wydają się odczuwać mniejszą przyjemność z tego mysiego cukierka i szybko rezygnują z walki, gdy są trzymane za ogon, zgodnie ze standardowym protokołem badawczym.)
Następnie naukowcy zabrali myszy, które nie produkowały p11, i zastosowali terapię genową w celu przywrócenia funkcji p11 wyłącznie w jądrze półleżącym. Jak przewidzieli naukowcy, myszy te nie wykazywały już zachowań depresyjnych.
Aby ocenić rolę p11 w ludzkiej depresji, współpracownicy Kaplitta z University of Texas Southwestern Medical Center zbadali tkankę mózgową ludzkich zwłok, z których u połowy zdiagnozowano depresję za życia, a u połowy nie. Ci, którzy mieli depresję, wykazywali znacznie niższy poziom p11 w jądrze półleżącym niż zdrowi kontrolni. Sugeruje to, że depresja u ludzi przynajmniej częściowo charakteryzuje się niedoborem p11 w tej części mózgu, mówi Kaplitt, który jest również neurochirurgiem w New York-Presbyterian Hospital i Weill Cornell Medical Center.
Naukowcy prowadzą obecnie badania na naczelnych, wstrzykując p11 do jądra półleżącego zwierząt doświadczalnych, aby lepiej zrozumieć bezpieczeństwo i skuteczność leczenia depresji p11 u ludzi.
Chociaż badania są wciąż wstępne, Kaplitt uważa, że najlepszym sposobem na zmianę poziomu p11 w ludzkim mózgu będzie terapia genowa wstrzykiwana bezpośrednio do mózgów pacjentów z depresją. Kaplitt i jego kolega i współautor Brian Alexander posiadają patent związany z zastosowaniem terapii genowej p11 w leczeniu zaburzeń behawioralnych. Kaplitt założył również i jest płatnym konsultantem firmy Neurologix z siedzibą w New Jersey, która posiada licencję na prawa własności intelektualnej do techniki leczenia.
Chociaż terapia genowa depresji może wydawać się bardziej ryzykowna i bardziej inwazyjna niż leki, wykazano, że w niektórych przypadkach technologia ta jest stosunkowo bezpieczna. Podobne metody terapii genowej są obecnie testowane w późnych badaniach klinicznych, które obejmują wstrzykiwanie genów do mózgów osób z chorobą Parkinsona. Zmiana terapii w celu dostarczenia genu p11 nie byłaby dużym krokiem, mówi Kaplitt. A naukowcy już eksperymentują z innymi inwazyjnymi metodami leczenia depresji, takimi jak głęboka stymulacja mózgu, w której elektroda jest chirurgicznie wszczepiana do jądra półleżącego, aby leczyć ciężką depresję u osób, które nie reagują na leki.
Naukowcy nie zgadzają się co do tego, czy terapia genowa, która nadal jest w dużej mierze eksperymentalna i była powiązana z rakiem w poprzednich testach klinicznych, jest najlepszym sposobem na celowanie w geny p11. Akbarian mówi, że wolałby, aby firmy przeszukiwały swoje istniejące związki pod kątem tych, które działają na p11, zamiast próbować terapii genowych, które niosą ze sobą własne ryzyko. Nie wiem, dlaczego tak bardzo skupili się na terapii genowej, mówi. Nie ma per se powodu, aby twierdzić, że jest to lub nie jest możliwym celem narkotykowym. Chociaż terapie genowe są przydatne w wyniszczających i często śmiertelnych dolegliwościach neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Parkinsona, mówi Akbarian, mogą nie być warte ryzyka depresji. Aby od razu przejść do terapii genowej, to trochę naciągane, mówi.
Kaplitt mówi, że terapia genowa mogłaby dotrzeć do pacjentów o wiele lat wcześniej niż nowe leki, co wiązałoby się ze znalezieniem i opracowaniem małych cząsteczek, które celują w p11, mogą przedostać się przez barierę krew-mózg i mogą zwiększyć poziom p11 w jądrze półleżącym bez wpływu na poziomy w innych częściach ciała. mózg.