211service.com
Terapia genowa zwalcza dziedziczną chorobę krwi
W najbardziej udanej demonstracji potencjału terapii genowej w leczeniu złożonych chorób dziedzicznych, podejście to zostało zastosowane w leczeniu zaburzenia krwi zwanego talasemią, które występuje u tysięcy ludzi na całym świecie.
Terapia genowa przeszła kilka dobrze nagłośnionych wzlotów i upadków w ciągu ostatniej dekady, ale ostatnie kilka lat udowodniło, że jest realną i potężną opcją leczenia chorób genetycznych. Jednak do niedawna najbardziej udane próby dotyczyły poważnych zaburzeń, które również występują stosunkowo rzadko.
Talasemia to choroba genetyczna, w której organizm nie wytwarza wystarczającej ilości hemoglobiny, białka zawierającego żelazo w czerwonych krwinkach, odpowiedzialnego za transport tlenu w organizmie. W najpoważniejszych przypadkach ludzie wymagają przeszczepu szpiku kostnego (jeśli można znaleźć dopasowanie) lub częstych transfuzji krwi, aby pozostać przy życiu. Trzy lata temu naukowcy z Paryża zastosowali terapię genową do leczenia 18-letniego pacjenta z cięższą postacią choroby. Teraz, w badaniach opublikowanych wczoraj w czasopiśmie Natura, zespół informuje, że pacjent przez 21 miesięcy pozostawał względnie zdrowy i wolny od transfuzji.
Terapia genowa opiera się na teorii, że zaburzenie genetyczne można leczyć, zastępując gen, który powoduje chorobę, jego poprawioną wersją. W ramach obecnych badań naukowcy pobrali komórki macierzyste szpiku kostnego od pacjenta cierpiącego na postać talasemii zwaną beta-talasemią, wyhodowali komórki i użyli lentiwirusa, aby wprowadzić zdrową, działającą wersję genu. (Lentiwirusy, takie jak HIV, są podtypem retrowirusów, które dobrze sprawdzają się w terapii genowej – mogą wstawiać się do genomu zarówno dzielących się, jak i niedzielących się komórek, korygując jak najwięcej hodowanych komórek.)
Naukowcy, kierowani przez Philippe Leboulch , genetyk w Brigham and Women's Hospital w Bostonie, następnie podał pacjentowi dawkę chemioterapii w celu zabicia jego pierwotnej populacji komórek macierzystych szpiku kostnego i wstrzyknął skorygowane komórki z powrotem. Zmienione komórki macierzyste pacjenta ponownie zasiedliły jego szpik kostny, a wersje poprawione stanowią obecnie około 10 do 15 procent. Poziom globiny (części hemoglobiny zawierającej tlen) wynosi około dwóch trzecich normalnego poziomu – innymi słowy, pacjent jest umiarkowanie anemiczny – ale jego stan nie zagraża życiu.
Jesteśmy trzy lata po leczeniu, a od 21 miesięcy nie otrzymał żadnych transfuzji, mówi Leboulch.
Koncepcja terapii genowej wzbudziła wielkie oczekiwania w ciągu ostatnich kilku dekad, ale entuzjazm społeczny został stłumiony przez kilka szeroko nagłośnionych niepowodzeń. Jedna z wczesnych prób na ludziach, przeprowadzona w 1999 roku, zakończyła się śmiercią nastolatka i skłoniła do szybkiej oceny podstawowej technologii. W innym badaniu czworo z 10 dzieci leczonych terapią genową z powodu ciężkiego złożonego niedoboru odporności (SCID lub zespół bubble boy) zachorowało na białaczkę; jak się okazało, skorygowany gen został wstawiony zbyt blisko genu wywołującego raka, który aktywował.
Historia terapii genowej jest historią wypaczoną i została ukształtowana częściowo przez dziedzinę i tendencję do zbyt szybkiego oczekiwania na zbyt wiele, mówi Teodor Friedmann , profesor pediatrii na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego i były prezes Amerykańskiego Towarzystwa Terapii Genowej.
Ale pomimo niepowodzeń, a być może z ich powodu, naukowcy posuwają się ostrożnie do przodu i udowadniają, że terapia genowa jest realną metodą leczenia chorób. Oprócz innych, bardziej skutecznych terapii genowych SCID, naukowcy w zeszłym roku wykazali, że technikę tę można również wykorzystać do leczenia rzadkiej, ale śmiertelnej choroby mózgu. Nowe badania zwiastują ruch w kierunku stosowania terapii genowej w przypadku bardziej powszechnych chorób genetycznych. To bardzo dobra praca i jest ważna, ponieważ rozszerza technologię na bardziej rozpowszechnioną i ogólnoświatową chorobę – jestem pod wrażeniem, mówi Friedmann.
Wyniki są bardzo zachęcające dla tej dziedziny, mówi Derek Osoby , eksperymentalny hematolog w Szpitalu Dziecięcym St. Jude w Memphis w stanie Tennessee, który pracuje nad podobną terapią i planuje współpracę z Leboulchem w nadchodzącym badaniu. Jak mówi, wyniki są wynikiem prawie trzech dekad pracy wielu laboratoriów na całym świecie – ale to dopiero początek. Wskazuje, że pacjent Leboulcha miał już pewną funkcjonalną produkcję hemoglobiny. Nie na tyle, aby przeżyć bez transfuzji, ale na tyle, aby dodatkowa aktywność wstawionego genu doprowadziła go do rozsądnych poziomów. „Gdybyś zaczął od zera, gdzie są najpoważniejsi pacjenci z talasemią, byłoby o wiele trudniej”, mówi.
Leboulch i jego współpracownicy będą uważnie obserwować swojego pierwszego pacjenta, aby upewnić się, że pozostaje zdrowy i stabilny. Pozostają ostrożni, ponieważ wydaje się, że wektor, którego użyli do wprowadzenia zmienionego DNA, spowodował również zwiększoną produkcję białka związanego z łagodnymi nowotworami. Współpracują z firmą z Cambridge w stanie Massachusetts, Bluebird Bio , a jeśli ich pierwszy pacjent pozostanie stabilny, rozpocznie terapię u drugiego pacjenta na początku przyszłego roku, z celem rozszerzenia badania do 10 pacjentów w 2012 roku. A ponieważ anemia sierpowata jest tak blisko spokrewniona, Leboulch ma nadzieję zastosować ten sam zmodyfikowany wektor genetyczny u pacjentów z anemią sierpowatą, również od 2012 roku.
Otwiera to drogę do trwałego leczenia chorób genetycznych za pomocą jednego zastrzyku, mówi Leboulch. Możemy również nauczyć się z tego, jak zastosować podobne podejście do chorób niedziedzicznych, w tym raka. Otwiera wiele możliwości.