Testy genetyczne pod kątem tendencji samobójczych

Nowe analizy dużego, ogólnokrajowego badania dotyczącego leczenia antydepresantami zidentyfikowały wariacje genetyczne powiązane z kontrowersyjnym i dotyczącym skutków ubocznych: myśleniem samobójczym. Jeśli zostaną potwierdzone, zmiany te mogą ostatecznie stanowić podstawę testu genetycznego, aby przewidzieć, kto jest najbardziej podatny.

Zatrzymanie samobójstwa: W 2005 roku Agencja ds. Żywności i Leków dodała czarne skrzynki do leków przeciwdepresyjnych, takich jak Paxil, ostrzegając, że leki te zwiększają u niektórych pacjentów myśli samobójcze. Teraz naukowcy próbują znaleźć wariacje genetyczne, które mogą leżeć u podstaw tego nieoczekiwanego efektu ubocznego.

Naprawdę chcemy być w stanie wykryć potencjalne niepokojące skutki uboczne przed rozpoczęciem leczenia, mówi Franciszek McMahon , genetyk psychiatra w Narodowym Instytucie Zdrowia Psychicznego (NIMH) w Bethesda, MD, który prowadził jedno z badań.

W 2005 r., po szeroko zakrojonej analizie badań leków i zeznań rodziców, których dzieci popełniły samobójstwo po rozpoczęciu przyjmowania leków, Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) postanowiła dodać ostrzeżenie o czarnej skrzynce – najsilniejsze ostrzeżenie, jakie wydaje – określające to ryzyko . Jednak wcześniejsze badania wykazały, że stosowanie antydepresantów generalnie obniża wskaźniki samobójstw, co oznacza, że ​​liczba samobójstw, którym zapobiega leczenie antydepresyjne, znacznie przewyższa liczbę, którą mogą one wywołać. Psychiatrzy obawiają się więc, że etykiety odstraszą pacjentów potrzebujących leków.

Obawy te znalazły odzwierciedlenie we wniosku FDA skierowanym do producentów leków w maju. Agencja zażądała, aby przedział wiekowy dla ostrzeżenia o czarnej skrzynce został rozszerzony na wszystkich poniżej 25 roku życia. (Wcześniej najbardziej niepokojące były nastolatki i dzieci). Ale agencja zaleciła również, aby nowe etykiety zachęcały lekarzy do rozważenia ryzyka samobójstwa z kliniczne zapotrzebowanie na leki.

Nowe badania identyfikujące genetyczne predyktory tego ryzyka mogą pomóc w wyjaśnieniu problemu. Naukowcy z NIMH oraz Massachusetts General Hospital i Harvard Medical School w Bostonie przeanalizowali dane genetyczne zebrane w ramach badania STAR*D, wieloośrodkowego badania finansowanego przez NIMH w celu oceny zarówno czynników genetycznych, jak i behawioralnych, które pozwalają przewidzieć, jak pacjenci reagować na leki przeciwdepresyjne. Około 6 do 8 procent pacjentów biorących udział w badaniu zgłasza myśli samobójcze w ciągu pierwszego miesiąca przyjmowania citalopramu, powszechnie przepisanego leku przeciwdepresyjnego. Jak dotąd naukowcy wymyślili trzech prawdopodobnych kandydatów.

W badaniu z udziałem 1879 uczestników, opublikowanym dzisiaj w Archiwum Psychiatrii Ogólnej , Roy Perlis a jego zespół z Harvardu odkrył istotny związek między zmiennością genu CREB1 a myśleniem samobójczym u mężczyzn, ale nie u kobiet. Gen ten został powiązany z regulacją nastroju w zwierzęcych modelach chorób, a osoby, które popełniły samobójstwo, wykazują zmienioną regulację tego genu w mózgu. Naukowcy nie wiedzą jeszcze, jaką rolę może odgrywać gen w myśleniu samobójczym.

Chociaż trudno jest rozwikłać ryzyko myśli samobójczych wywołanych chorobą, a nie leczeniem, Perlis zwraca uwagę, że mężczyźni biorący udział w badaniu, którzy byli nosicielami genu, nie zgłaszali, że myśleli o samobójstwie na początku badania, ale częściej to robili. tak więc w ciągu pierwszego miesiąca leczenia citalopramem.

W osobnym opracowaniu, które zostanie opublikowane w American Journal of Psychiatry McMahon i jego koledzy ocenili, czy 68 genów zaangażowanych w sygnalizację neuronową było powiązanych z myśleniem samobójczym wywołanym przez citalopram. Wstępne dowody sugerują, że rolę mogą odgrywać markery w dwóch genach zaangażowanych w sygnalizację chemiczną przez neuroprzekaźnik glutaminian. Psychiatrzy ostrzegają, że zarówno te, jak i wcześniejsze badania oceniają myślenie samobójcze, które jest znacznie częstsze niż samo samobójstwo. Podobnie jak w przypadku wszystkich badań genetycznych tego typu, wszystkie trzy kandydatki muszą zostać potwierdzone w innych populacjach.

Chociaż odkrycia są obiecujące, żadna z odkrytych do tej pory wariacji nie jest w stanie przewidzieć samobójstwa na tyle dobrze, aby uczynić je podstawą testu klinicznego. Na przykład, według McMahona, dwie odmiany zidentyfikowane przez jego grupę mogą przewidywać około 60 procent zagrożonych osób. Ale stracilibyśmy 40 procent, mówi. Naukowcy mają nadzieję, że kombinacja kilku takich wariantów może być znacznie dokładniejsza, a McMahon i inni przeszukują teraz cały genom, a nie tylko badane wcześniej geny kandydujące, w poszukiwaniu dodatkowych markerów.

Zarówno McMahon, jak i Perlis poszukują również wariantów genetycznych, które pozwalają przewidzieć, kto zareaguje na określone leki. Najlepiej byłoby móc sparować te dwa testy, aby móc zważyć korzyści i ryzyko, mówi Dawid Brent , psychiatra z Uniwersytetu w Pittsburghu nie biorący udziału w badaniu. Dodaje, że osoby zidentyfikowane jako zagrożone mogą nie potrzebować całkowicie rezygnacji z leczenia – mogą potrzebować na przykład dodatkowego monitorowania przez psychiatrę.

Naukowcy nie są pewni, dlaczego leki, które zwykle redukują myśli samobójcze, wydają się wyzwalać je u niewielkiej podgrupy ludzi. Chociaż antydepresanty mogą potrzebować tygodni, aby poprawić nastrój, zmiany biochemiczne zachodzą od razu. Być może nagłe podniesienie poziomu serotoniny w mózgu powoduje zaburzenia równowagi u niektórych osób, które wywołują objawy takie jak nerwowość, bezsenność i być może myśli samobójcze, mówi McMahon.

ukryć