211service.com
Utrzymują się niepewne działania przeciwstarzeniowe
Dwa artykuły opublikowane dzisiaj w Natura przedstawiają sprzeczne dowody na obiecujące podejście do zrozumienia i manipulowania biologią starzenia się: zwiększenie ekspresji genu zwanego Sir2. Jeden z artykułów kwestionuje, czy zwiększenie ekspresji Sir2 naprawdę zwiększa długowieczność u zwierząt; druga sugeruje, że tak, choć w mniejszym stopniu niż wcześniej sądzono. Badania nad Sir2 i pokrewnymi genami, zwanymi sirtuinami, przyciągnęły uwagę zarówno naukowców, jak i opinii publicznej ze względu na implikacje dla leków przeciwstarzeniowych. Kilka takich leków jest obecnie testowanych na ludziach.
Niemniej jednak naukowe zamieszanie od dawna otacza sirtuiny. Ponad dekadę temu Leonard Gwarantuje , dyrektor Glenn Laboratory for the Science of Aging w MIT, i współpracownicy odkryli, że ulepszenie Sir2 przedłużyło żywotność drożdży. Odkrycia, później powtórzone na robakach i muchach, zainicjowały tysiące prac naukowych badających rolę sirtuin w długowieczności i chorobach, a także miliardy dolarów poszukiwań leków naśladujących ten efekt.
Mimo to niektórzy naukowcy kwestionują, czy sirtuiny naprawdę odgrywają kluczową rolę w starzeniu się. Badania na myszach nie wykazały jeszcze, że podawanie sirtuin zwiększa długość życia. A w jednym z nowych badań David Gems , biolog z University College London, wraz z kolegami skrzyżowali robaki i muchy, które zostały genetycznie zmodyfikowane do ekspresji wysokiego poziomu Sir2 i które były długowieczne z innymi szczepami. (Ta procedura pozwala pozbyć się mutacji tła, które mogą wpływać na długość życia.) Po krzyżówkach wydłużona długość życia zniknęła. W przypadku robaków naukowcy odkryli, że wzrost długowieczności był związany raczej z mutacją wtórną niż ze wzrostem Sir2.
Gems interpretuje swoje wyniki jako dowód przeciwko znaczeniu sirtuin w procesie starzenia. Wiele czasu, wysiłku i pieniędzy poświęcono na próby zrozumienia starzenia się, mówi. Z perspektywy czasu myślę, że energia została zainwestowana w niewłaściwe miejsce.
Inne nowe badanie, przeprowadzone przez Guarente i współpracowników, było podobne i powtórzyło niektóre z ich wcześniejszych prac z wykorzystaniem nowego szczepu robaków. Oni również odkryli, że mutacja wtórna odgrywała rolę w długowieczności. Jednak robaki z wyższym poziomem Sir2 nadal żyły dłużej niż ich odpowiedniki — około 10 do 15 procent dłużej niż 30 procent, które wcześniej zgłaszały.
Jednak Guarente mówi, że nowe odkrycia to niewielka techniczna usterka. To był problem z przeciążeniem, który został naprawiony, mówi. Nie unieważnia wniosków. Dodaje, że inne laboratoria odtworzyły od tego czasu związek między Sir2 a długowiecznością i wykazały 20-procentowy wzrost długości życia robaków przy użyciu nowszej metodologii.
Jeśli ludzie spojrzą na literaturę dotyczącą sirtuin jako całość, dojdą do wniosku, że sirtuiny są najskuteczniejszymi mechanizmami opracowywania leków łagodzących choroby związane ze starzeniem się, mówi Guarente.
David Sinclair, biolog z Harvardu i były współpracownik Guarente, odrzuca interpretację Gemsa. Grupa, która opublikowała artykuł, który zaprzecza laboratorium Guarente, wielokrotnie przedstawiała dane atakujące inne grupy; to tylko kolejny z nich, mówi Sinclair. Kiedy patrzę na dane Guarente, jestem przekonany, że sirtuiny wydłużają żywotność. Wydaje się, że debata dotyczy tego, jak duży jest efekt.
Sinclair postawił na sirtuiny, zakładając startup o nazwie Sirtris, którego założenie jest takie, że aktywacja białek wytwarzanych przez te geny za pomocą leków pomoże zwalczać takie choroby związane ze starzeniem się, jak cukrzyca, choroby serca i nowotwory. (Gigant farmaceutyczny GlaxoSmithKline nabył Sirtris za 270 milionów dolarów w 2008 r.)
Sinclair wcześniej odkrył, że resweratrol – cząsteczka występująca w czerwonym winie – może aktywować białka wytwarzane przez geny sirtuin, a jego zespół opracował szereg związków zaprojektowanych do silniejszej aktywacji sirtuin. (W innej gałęzi debaty niektóre badania kwestionowały, czy resweratrol rzeczywiście aktywuje sirtuiny, czy też działa poprzez swój wpływ na inne białka.)
W praktyce, jakie znaczenie ma ten argument? Ostatecznym celem badań nad starzeniem się jest znalezienie sposobów na poprawę zdrowia ludzkiego. A wysiłki na rzecz rozwoju leków, które wyłoniły się z badań nad sirtuinami, wciąż wyglądają zachęcająco.
W zeszłym roku naukowcy z National Institute on Aging wykazali, że jeden związek sirtuiny, zwany SRT-1720, poprawia zdrowie i długowieczność myszy karmionych dietą wysokotłuszczową. Leczone tłuste myszy żyły o ponad 40 procent dłużej niż nieleczone tłuste myszy, chociaż obie umierały wcześniej niż ich chude odpowiedniki. Lek nie wydawał się zwiększać maksymalnej długości życia otyłych zwierząt.
Nie sądzę, że trzeba przekonywać ludzi, że są lekami na długowieczność, mówi Johana Auwerxa , naukowiec z Ecole Polytechnique Federale de Lausanne w Szwajcarii, który napisał komentarz do artykułów w Natura . Kontrolują stan zdrowia, więc nadal uważam, że są bardzo interesującymi celami farmaceutycznymi. Kto chce żyć wiecznie? Chcesz dobrze żyć.