211service.com
Utrzymywanie neuronów przy życiu u pacjentów z chorobą Parkinsona
Cząsteczka, która od dawna jest źródłem nadziei jako potencjalna terapia choroby Parkinsona, otrzyma nową szansę wykazania swoich korzyści. Zespół kierowany przez Krystof Bankiewicz na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco planuje próbę kliniczną eksperymentalnej terapii genowej przy użyciu czynnika neurotroficznego pochodzenia glejowego (GDNF), białka, które pomaga utrzymać neurony przy życiu. Zespół jest na końcowym etapie uzyskiwania zgody amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków i ma nadzieję, że jego badanie może rozwiązać problemy, które popsuły poprzednie badania.
Leczenie ukierunkowane: Te obrazy MRI mózgu małpy pokazują trójwymiarową rekonstrukcję wlewów płynów (zaznaczonych na czerwono i żółto) do skorupy (zaznaczonej na zielono i niebiesko) – obszaru mózgu związanego z chorobą Parkinsona.
Obecne metody leczenia choroby Parkinsona kontrolują objawy, ale nie spowalniają postępu choroby. GDNF po raz pierwszy okazał się obiecujący w leczeniu pacjentów z chorobą Parkinsona, kiedy naukowcy odkryli, że może zwiększyć przeżycie neuronów wytwarzających dopaminę – komórek, które ulegają degeneracji w przebiegu choroby – już w 1993 roku. Jednak jak dotąd wyniki u ludzi nie potwierdziły tych nadziei . Wczesne próby polegające na wstrzykiwaniu białka bezpośrednio do mózgu były obiecujące, ale drugie, bardziej kompleksowe badanie nie wykazało żadnych korzyści. Inne niedawne badanie, w którym zastosowano metodę terapii genowej w celu dostarczenia podobnego związku, neurturyny, wykazało pewne oznaki korzyści, ale po roku nie udało się osiągnąć głównego celu, jakim było złagodzenie objawów.
Bankiewicz uważa, że inne próby nie powiodły się, ponieważ nie były wystarczająco precyzyjnie ukierunkowane na odpowiednią tkankę. Jak powiedział, pierwsze próby polegały na wstrzykiwaniu białka GDNF w przestrzenie w pobliżu interesujących obszarów mózgu, gdzie nie dyfundowało ono wystarczająco daleko do mózgu. Mówi, że podanie leku bezpośrednio do odpowiedniej tkanki mózgowej spowodowało wyciek do otaczającego płynu. Wszystkie okazały się negatywne, bo dostawa nigdy nie była kontrolowana – mówi Bankiewicz.
Nowe badanie wprowadzi gen kodujący GDNF do skorupy, obszaru mózgu związanego z chorobą Parkinsona. Gen będzie przenoszony przez wirusa i wstrzykiwany bezpośrednio do mózgu przy użyciu techniki zwanej dostarczaniem wspomaganym konwekcją, która wykorzystuje dodatnie ciśnienie do kierowania płynu w głąb docelowych obszarów. Wstrzyknięcie będzie zawierało środek kontrastowy do rezonansu magnetycznego, a naukowcy wykorzystają system obrazowania oparty na rezonansie magnetycznym do śledzenia dystrybucji leczenia podczas porodu. Bankiewicz twierdzi, że system obrazowania pozwoli zespołowi upewnić się, że gen dotrze tam, gdzie jest potrzebny.
Po włączeniu do komórek, gen kierowałby ekspresją białka GDNF; Bankiewicz twierdzi, że powinien następnie podróżować do innych obszarów mózgu dotkniętych chorobą, transportowany wzdłuż aksonów, długich ogonów neuronów łączących obszary mózgu.
Czas pokaże, czy bardziej precyzyjny system dostarczania jest odpowiedzią, a naukowcy nie zgadzają się co do tego, które czynniki wymagają poprawy: wektor zawierający geny, system dostarczania, ukierunkowanie na odpowiednie regiony mózgu, rodzaje badanych pacjentów… a nawet sam gen. Andrzej Feigin , neurobiolog z North Shore University Hospital, mówi, że niedawne niepowodzenie w próbie neurturyny budzi wątpliwości, czy podobne podejście będzie działać z GDNF. Mówi, że wciąż okaże się, czy GDNF naprawdę jest czymś, co pomaga ludziom z chorobą Parkinsona.
Ronalda Mandela , neurolog z University of Florida, pracuje również nad terapią genową GDNF. Jest optymistą, że GDNF może pomóc pacjentom z chorobą Parkinsona, ale uważa, że powinien być testowany na pacjentach we wczesnych stadiach choroby – zanim komórki produkujące dopaminę staną się poważnie chore i umrą. Uzyskanie zgody na terapie testowe u takich pacjentów jest jednak bardzo trudne.