Uzbrajanie systemu odpornościowego przeciwko H1N1

Wirusy mnożą się niezwykle szybko po zakażeniu ofiary – tak szybko, że leki przeciwwirusowe, takie jak Tamiflu, są skuteczne tylko wtedy, gdy są podawane w ciągu pierwszych kilku dni infekcji. Po tym miano wirusa jest po prostu zbyt wysokie, aby pojedynczy lek mógł zwalczyć. Ale naukowcy pracują nad sposobem leczenia wirusa H1N1 (lub świńskiej grypy), który wykorzystuje inne podejście. Zamiast unieszkodliwiać wirusa lekiem, tworzą szczepionkę, która może aktywować i sterować własnymi komórkami odpornościowymi pacjenta w celu zaatakowania najeźdźcy.

Mechanizm obronny: Naukowcy tworzący nową szczepionkę przeciwko H1N1 mają nadzieję wykorzystać moc komórek dendrytycznych układu odpornościowego (jedna taka komórka została pokazana powyżej na niebiesko), które są odpowiedzialne za kierowanie odpowiedzią immunologiczną organizmu.

Naukowcy z Wiednia, VA z siedzibą Cel-Sci stworzyli platformę przesiewową o nazwie LEAPS (ang. Ligand Epitope Antigen Presentation System), która identyfikuje epitopy — małe fragmenty wirusa, które można wykorzystać do wywołania bardzo specyficznych reakcji immunologicznych. Segmenty DNA, które składają się na te epitopy, są tak krótkie – tylko od ośmiu do 30 aminokwasów – że można je odtworzyć w laboratorium. Następnie naukowcy Cel-Sci biorą te segmenty i łączą je z inną małą cząsteczką – ligandem wiążącym komórki odpornościowe, który kieruje kompleks bezpośrednio do komórek odpornościowych odpowiedzialnych za inicjowanie i kierowanie reakcją immunologiczną.

Epitop związany z ligandem jest kierowany bezpośrednio do niedojrzałych komórek dendrytycznych, nazwanych tak od maleńkich macek, które sięgają we wszystkich kierunkach od głównego ciała komórki. Komórki dendrytyczne są przewodnikami układu odpornościowego, odpowiedzialnymi za inicjowanie i prowadzenie walki z najeźdźcami, takimi jak wirus grypy. Obecność tych najeźdźców skłania do dojrzewania niedojrzałych komórek dendrytycznych; dojrzałe komórki dendrytyczne następnie aktywują komórki T, które z kolei stymulują bardzo specyficzną odporność na wirusa.

To jak szczepionka z żywym wirusem – i bardziej skuteczna – ale bez żywego wirusa, mówi Kenneth Rosenthal , immunolog z Colleges of Medicine and Pharmacy Uniwersytetu Northeastern Ohio, który współpracował z zespołem Cel-Sci.

Do tej pory firma przetestowała system LEAPS na myszach z opryszczką i zapaleniem stawów i stwierdziła, że ​​podejście to jest skuteczne w modulowaniu odpowiedzi immunologicznych gryzoni.

Technologia LEAPS pozwala skierować odpowiedź immunologiczną w pożądanym kierunku, mówi dyrektor i dyrektor generalny Cel-Sci Geert Kersten. To jest o modulujący odpowiedź immunologiczna. To ważne, ponieważ można również wzmocnić układ odpornościowy i nie wywołać żadnego efektu.

Teraz firma zwraca uwagę na H1N1. W badaniach, które zostały przyspieszone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków, Cel-Sci stworzył peptyd, który, jak sądzi, skieruje ludzki układ odpornościowy do bezpośredniej walki z wirusem. We współpracy z lekarzami z Szkoła Medyczna Uniwersytetu Johnsa Hopkinsa , naukowcy pobierają krew od 20 pacjentów hospitalizowanych z wirusem H1N1 i 20 zdrowych osób z grupy kontrolnej, a następnie stymulują krew peptydem, aby sprawdzić, czy mogą zainicjować odpowiednią odpowiedź immunologiczną.

„Musimy znaleźć rodzaje odpowiedzi, które są zwykle kojarzone z ostatecznym pozytywnym wynikiem”, mówi Kersten. Jeśli zobaczymy tego rodzaju odpowiedzi, to na podstawie dyskusji FDA spodziewamy się, że będziemy w stanie przeprowadzić randomizowane badanie kliniczne. Grupa ma nadzieję, że będzie w stanie ruszyć do przodu, gdy tylko pojawią się wyniki.

Kersten jest optymistką. Mamy sposób, przynajmniej w przypadku innych chorób, na kierowanie komórkową odpowiedzią immunologiczną bez wytwarzania prozapalnych cytokin, mówi, odnosząc się do cząsteczek sygnałowych, które mogą wywołać niepożądane stany zapalne. Cytokiny są produkowane przez własne komórki odpornościowe organizmu, ale gdy ich produkcja jest niekontrolowana i wzrasta zbyt wysoko, mogą powodować nadmierną reakcję organizmu na wirusa. Podejście Cel-Sci omija taką odpowiedź.

Cel-Sci tworzy swój peptyd przy użyciu epitopów z małych segmentów wirusa grypy, które nie mutują, a zatem mogą być stosowane w leczeniu H1N1, nawet jeśli zmienia się on w ciągu roku – takie podejście może być również skuteczne przeciwko innym szczepy grypy, takie jak ptasia (H5N1), a nawet pandemiczna grypa z 1918 roku.

Wykorzystanie komórek dendrytycznych do kierowania odpowiedzią immunologiczną jest atrakcyjnym mechanizmem, mówi Noel Rose , dyrektor Centrum Badań nad Chorobami Autoimmunologicznymi w Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. To miałoby zastosowanie daleko poza H1N1, mówi. Byłby to dobry sposób, aby osoba zrobiła własną szczepionkę.

Rose nie był zaangażowany w badanie, ale jego laboratorium przeanalizuje wyniki dotyczące cytokin. Nie mam pojęcia, czego się spodziewać, ponieważ nie wiemy, jakie cytokiny będą produkowane. Mimo to, mówi, myślę, że to mogłoby być naprawdę interesujące.

ukryć