W nowej strategii przeciwstarzeniowej usuwanie starych komórek wydłuża żywotność myszy o 25 procent

Czy usunięcie starych, zmęczonych komórek przedłuży życie zwierzęcia?

Taki jest wniosek z pierwszego w swoim rodzaju badania przeprowadzonego przez naukowców z Mayo Clinic, które wykazały, że myszy żyły średnio o 25 procent dłużej, gdyby tak zwane starzejące się komórki zostały usunięte z ich ciał.

Wyniki, ogłoszone dzisiaj w Natura , nakreśl możliwą nową taktykę leczenia chorób, w tym jaskry, zapalenia stawów i chorób serca oraz potencjalnie przedłużania życia ludzkiego, według głównego autora Jana van Deursena, biologa molekularnego z Mayo Clinic w Rochester w stanie Minnesota.

Badania są już podstawą firmy biotechnologicznej Unity, współzałożonej przez van Deursena i Judith Campisi z Buck Institute for Research on Aging, która prowadziła podobne badania.

Te myszy to rodzeństwo urodzone w tym samym miocie. Obaj mają po dwa lata, czyli około 65 lat. Mysz po prawej stronie wydaje się młodsza po otrzymaniu nowej kuracji przeciwstarzeniowej.

Nathaniel David, dyrektor generalny startupu, mówi, że firma zidentyfikowała leki, które mogą zabijać starzejące się komórki u zwierząt laboratoryjnych. Powiedział, że spróbuje opracować leki na choroby związane z wiekiem i ostatecznie ma nadzieję stworzyć terapie opóźniające starzenie się.

To badanie nie jest pierwszym, w którym myszy żyją dłużej, chociaż wydaje się, że po raz pierwszy efekt został osiągnięty przez celowanie w starzejące się komórki. Jak mówi Steven N. Austad, biogerontolog, który jest przewodniczącym wydziału biologii Uniwersytetu Alabama w Birmingham, wydłużenie życia uzyskano u myszy na dziesiątki sposobów poprzez zmianę diety i podawanie leków. „Znamy wiele, wiele sposobów, aby to zrobić. To nowy sposób.

Komórki starzeją się, gdy przestają się dzielić. Niczym zrzędliwi starcy na ławkach w parku, kręcą się wokół, nie wykonując żadnej szczególnej pracy, ale kolorując swoje otoczenie. Według Austada, chociaż komórki mogą mieć pewne korzystne działanie, uważa się, że są one w większości szkodliwe. Są to komórki, które nie umierają, ale siedzą tam i wydalają wszelkiego rodzaju cząsteczki, które degradują tkankę, mówi.

Odkrycie starzenia się nastąpiło przez przypadek, mówi van Deursen, gdy badał raka u myszy progeroidalnych, które zostały genetycznie zmodyfikowane, aby starzeć się i rozwijać nowotwory nienaturalnie szybko. Odkrył, że blokowanie komórek przed wejściem w stan starzenia pozwala w większości przypadków uniknąć wczesnych objawów starości. Po prostu natknąłem się na coś naprawdę, naprawdę interesującego, mówi.

Ta praca, opublikowana w 2011 roku, dostarczyła przekonujących dowodów na związek między starzeniem się a objawami starzenia. Do dzisiejszych wyników nie było wiadomo, czy wyeliminowanie starzejących się komórek opóźni również starzenie się normalnych myszy.

Aby to udowodnić, zespół oparł się na inżynierii genetycznej, tworząc rasy myszy, w których mogą oznaczać i selektywnie niszczyć każdą komórkę wyrażającą biomarker starzenia. Kiedy myszy miały 12 miesięcy, co odpowiada około 45 latom u ludzi, wstrzykiwano im lek, który usuwał zaznaczone komórki.

Chociaż maksymalny wiek, do którego dożyły myszy, nie uległ znacznej zmianie — nie zmieniły się w futrzanych Metuselas — więcej leczonych myszy niż myszy nieleczonych dożyło dojrzałego wieku. Van Deursen twierdzi, że leczone myszy miały lepszy stan zdrowia: dłużej pozostawały zdrowe i wydawały się rozwijać nowotwór wolniej.

Chociaż metoda genetyczna byłaby trudna do zastosowania u ludzi, można by opracować leki zabijające starzejące się komórki. Unity, który jest finansowany przez firmy inwestycyjne Arch Venture Partners i Venrock, a także Mayo Clinic i chińską firmę farmaceutyczną Wuxi, twierdzi, że bada, czy usunięcie starzejących się komórek może leczyć określone schorzenia, takie jak jaskra, chociaż wielkim marzeniem jest lek, który przedłuża zdrowie, mówi David.

Mówi, że można sobie wyobrazić osobę, która raz na kilka lat przyjmuje lek usuwający nieaktywne komórki, począwszy od wczesnego wieku średniego, kiedy starzejące się komórki zaczynają się gromadzić. Firma nie ujawniła, ile pieniędzy do tej pory zebrała, ale według dokumentów SEC w 2013 r. zebrała około 2 miliony dolarów pod wcześniejszą nazwą Cenexys.

Ponieważ usuwanie starzejących się komórek może leczyć szereg dolegliwości, Unity spróbuje zebrać i wydać duże sumy pieniędzy na wprowadzenie leków do badań, mówi Robert Nelsen, dyrektor zarządzający Arch, który odegrał wiodącą rolę w niektórych ostatnich głośnych pracach. startupy, w tym Juno Therapeutics, a także Grail, ogłoszony w tym roku wysiłek o wartości 100 milionów dolarów na opracowanie badań krwi na raka.

David i Nelsen przyznają, że polowanie na leki przeciwstarzeniowe nie zakończyło się jeszcze sukcesem, a wcześniejsze start-upy, takie jak Sirtris i Elixir Pharmaceuticals, ostatecznie nie powiodły się. Ale pomysł pozostaje nie do odparcia. W 2013 roku Google ogłosił spinoff o nazwie Calico, który miał zbadać, jak pokonać starzenie się .

Nelsen, który również poparł Elixir, zanim się nie powiódł, mówi, że nauka nie była gotowa 10 lat temu, ale zobaczenie nowych danych van Deursena było świętym momentem, sugerującym zupełnie nowy sposób leczenia chorób. Wygląda to zbyt pięknie, aby mogło być prawdziwe, i zawsze dlatego podejmujesz te sprawy w sposób naukowy, mówi Nelsen. Ale przypomina mi te bardzo proste idee, które zwykle są przełomowe w biologii.

Nadal nie jest jasne, dlaczego organizmy starzeją się w różnym tempie, ale zasady starzenia się nie wydają się stałe. Nawet jeden gatunek małży może żyć 10 razy dłużej niż inny. To właśnie sprawia, że ​​naukowcy powracają do pytania, czy można zmienić długość ludzkiego życia. Wiemy, że w tej biologii są gałki, którymi można pokręcić, ponieważ natura nimi pokręciła, mówi David.

Dowody na to, że starzejące się komórki są odpowiedzią, nie są rozstrzygające, a niektóre z nich są sprzeczne. Van Deursen mówi, że zwierzęta, którym usunięto komórki, są znacznie bardziej odkrywcze i aktywne niż zwierzęta, które tego nie robią. Jednak nie zaobserwowano żadnych różnic w innych cechach związanych z kruchością, takich jak siła, metabolizm glukozy, ogólna koordynacja lub morfologia krwi.

Opracowanie leczenia przeciwstarzeniowego również pozostaje trudne, ponieważ FDA nie uznaje starzenia się za chorobę. A ponieważ ludzie żyją średnio dłużej niż 70 lat, badanie kliniczne zajęłoby dziesięciolecia.

W zeszłym roku takie przeszkody skłoniły inną firmę, Elysium, spinout MIT wspierany przez kilku zdobywców Nagrody Nobla, do po prostu wprowadzenia na rynek suplementu diety, zamiast czekać na dowód, że jego pigułka naprawdę zapobiega starzeniu się. Nelsen, inwestor venture capital stojący za Unity, mówi, że każdego ranka bierze pigułkę Elysium.

Jedność będzie postępować zgodnie z konwencjonalnym podejściem. Zamiast od razu zastosować kurację przeciwstarzeniową, firma spróbuje leczyć rozpoznane choroby, ale będzie zwracać uwagę na odwrócenie wieku. Myślę, że lepiej najpierw zbadać chorobę, a potem sprawdzić, czy występują skutki uboczne, które wydłużają życie, mówi van Deursen.

ukryć