Wczesna obietnica leku na upośledzenie umysłowe

Novartis donosi o wczesnym sukcesie nowego leku na zespół łamliwego chromosomu X, zaburzenie związane z upośledzeniem umysłowym i autyzmem, zgodnie z artykułem w New York Times . Delikatny X jest najczęstszą dziedziczną formą upośledzenia umysłowego i najczęstszą znaną przyczyną autyzmu. Naukowcy mają nadzieję, że leki, które pomagają łamliwemu chromosomowi X, pomogą również innym formom autyzmu. Wstępne wyniki u niewielkiej liczby pacjentów sugerują, że lek jest najskuteczniejszy u osób z nieujawnionym markerem biologicznym.

Wiele innych firm testuje podobne związki, co jest perspektywą, która ekscytuje społeczność osób z autyzmem.

Myślę, że delikatna terapia ukierunkowana na X jest w czołówce odwracania deficytów poznawczych u osób z zaburzeniami neurorozwojowymi, Randiego Hagermana, dyrektor medyczny M.I.N.D. Institute na Uniwersytecie Kalifornijskim w Davis powiedział mi o tym, zgłaszając poprzednią historię dotyczącą podobnego leku. Hagerman konsultuje się z wieloma firmami, w tym z Seaside, które opracowują metody leczenia zespołu łamliwego chromosomu X. Może to prowadzić do odwrócenia niepełnosprawności intelektualnej i problemów behawioralnych związanych z tym zaburzeniem, mówi. To niezwykle ekscytujące.

Zaledwie trzy lata temu powiedziałbym, że upośledzenie umysłowe jest niepełnosprawnością wymagającą rehabilitacji, a nie zaburzeniem wymagającym leków, dr Thomas R. Insel, dyrektor Narodowy Instytut Zdrowia Psychicznego , powiedział NYT . Wszelkie pozytywne wyniki badań klinicznych będą niezwykle obiecujące.

Według utworu:

Dr Mark C. Fishman, prezes Novartis Institutes for BioMedical Research, ostrzegał przed zbytnim optymizmem. W badaniu wzięło udział zaledwie kilkudziesięciu pacjentów, z których tylko niektórzy skorzystali z leczenia. Powiedział, że prawdopodobnie minie lata, zanim będzie dostępny na rynku i może się nie udać w dalszych badaniach klinicznych.

Niechętnie podaliśmy to do wiadomości publicznej, ponieważ wciąż musimy przeprowadzić więcej eksperymentów, zrobić je poprawnie i w szerszy sposób, powiedział dr Fishman. Ale nasza grupa czuje się całkiem nieźle, jeśli chodzi o dane.

Jeśli zostaną potwierdzone w dalszych, większych próbach, wyniki mogą również stać się punktem zwrotnym w dziedzinie badań nad autyzmem, ponieważ naukowcy spekulują, że lek może pomóc niektórym pacjentom z autyzmem nie spowodowanym przez łamliwy chromosom X, być może stając się pierwszym lekiem na główne objawy autyzmu .

...

Proces Novartis, który rozpoczął się w 2008 r. w Europie, a analiza danych zakończono w tym roku, był zbyt krótki, aby zaobserwować wpływ na podstawową inteligencję. Zamiast tego naukowcy zmierzyli szereg nieprawidłowych zachowań, takich jak: nadpobudliwość , powtarzające się ruchy, wycofanie społeczne i niewłaściwa mowa. Jednej grupie pacjentów podawali lek, a drugiemu placebo, a po kilku tygodniach zmienili leczenie, przy czym zarówno lekarze, jak i pacjenci nie byli świadomi, która pigułka jest którą.

Wyniki badania były czymś w rodzaju bałaganu, dopóki naukowcy z Novartis nie zauważyli, że stan pacjentów, którzy mieli określoną, nieujawnioną cechę biologiczną, poprawił się znacznie bardziej niż inni. Najważniejsze jest to, że wykazaliśmy wyraźną poprawę w zachowaniu, powiedział dr Fishman.

Lek Novartis należy do tej samej klasy, co związek testowany przez rozpoczynający działalność terapeutyczną Seaside. Artykuł, który napisałem na Seaside na początku tego roku, wyjaśnia, jak działają te leki:

Mutacja łamliwego chromosomu X blokuje produkcję białka zwanego FMRP (białko upośledzenia umysłowego łamliwego chromosomu X), którego normalnym zadaniem jest hamowanie aktywności molekularnej w połączeniach między komórkami nerwowymi. Wydaje się, że utrata białka wypacza system. To jak prowadzenie samochodu z nogą na pedale gazu i bez hamulca, mówi Randall Carpenter , lekarz i współzałożyciel Seaside. Aktywacja tego szlaku jest zbyt duża.

W 2007 roku Mark Bear, neurobiolog z MIT i współzałożyciel Seaside, i jego współpracownicy odkryli, że mogą odwrócić deficyty spowodowane przez delikatną mutację chromosomu X u myszy, zmniejszając aktywność receptora zwanego metabotropowym receptorem glutaminianu 5 (mGluR5). znajduje się na powierzchni komórek mózgowych. W ten sposób skutecznie dodali nowy hamulec do systemu. Zwierzęta skonstruowane tak, aby wytwarzały o 50% mniej tego receptora, cierpiały na mniej napadów – cecha charakterystyczna łamliwego chromosomu X – i miały mniej nieprawidłowości w mózgu w porównaniu z myszami wytwarzającymi pełną ilość receptora.

Od tego czasu dziesiątki laboratoriów akademickich na całym świecie wykazały, że małe cząsteczki zaprojektowane do blokowania aktywności mGluR5 mają ten sam efekt, zmniejszając nieprawidłowości u myszy z łamliwą mutacją chromosomu X. Te nieprawidłowości obejmują drgawki, nietypowe tempo syntezy białek i inne usterki molekularne. Chociaż nie jest jeszcze jasne, czy w trakcie opracowywania leku istnieje krytyczne okno na podawanie leku, dorosłe zwierzęta nadal odnoszą korzyści z leczenia. Te związki dokonały niezwykłych zmian w zwierzęcych modelach kruchego chromosomu X, ratując nieprawidłowe połączenia synaptyczne, mówi Hagerman. Mamy wielką nadzieję, że zrobi to samo dla ludzi.

Firma Seaside, która licencjonowała niektóre z tych związków od firmy Merck, właśnie zakończyła wstępne badania bezpieczeństwa jednego kandydata. (Duże firmy farmaceutyczne od lat opracowują te cząsteczki, zwane antagonistami mGluR5, dla różnych chorób, w tym schizofrenii i choroby Parkinsona. Jednak żadna z nich nie została jeszcze dopuszczona do stosowania u ludzi.) Seaside zamierza rozpocząć badania u osób z łamliwym chromosomem X jeszcze w tym roku lub na początku 2011 roku.

ukryć