211service.com
Wreszcie lek, który utrzymuje młodość
Pionierka przeciwdziałająca starzeniu się, Judith Campisi, wyjaśnia, jak niedawny przełom może zapobiec chorobom związanym z wiekiem.
23 października 2018
Portret Judith Campisi
Judith Campisi jest czołową postacią w biologii starzenia się od wczesnych lat 90., kiedy to jej badania nad podstawowymi mechanizmami raka ujawniły nieoczekiwane odkrycie — że komórki wchodzą w fazę znaną jako starzenie się, która zapobiega ich rakowatości. Ponad 25 lat później wgląd doprowadził do nowego rodzaju leku, który może spowolnić lub nieznacznie odwrócić starzenie się człowieka.
Badania Campisi dotyczą roli starzenia się komórek w raku i innych chorobach związanych z wiekiem. Starzejące się komórki przechodzą w stan zmierzchu, w którym są nadal aktywne, ale już się nie dzielą; Badania przeprowadzone przez Campisi i innych wykazały, że była to strategia wykolejenia początkowych nowotworów, które charakteryzują się niekontrolowanym podziałem i wzrostem komórek. Ale ona i inni odkryli również, że te starzejące się komórki gromadzą się wraz z wiekiem, wydzielając szereg cząsteczek, które promują degradację tkanek związaną ze starzeniem się.
Ta historia była częścią naszego wydania z listopada 2018 r.
- Zobacz resztę numeru
- Subskrybuj
W ciągu ostatnich pięciu lat ten wgląd doprowadził do poszukiwania nowej klasy leków znanych jako senolityki, które eliminują starzejące się komórki i, w eksperymentach na zwierzętach, przywracają młodzieńcze cechy. Campisi, profesor Buck Institute for Research on Aging w Novato w Kalifornii, współzałożyciel firmy Unity Biotechnology w 2011 roku, która w lipcu ubiegłego roku rozpoczęła testy na ludziach swojego pierwszego leku senolitycznego.
Niedawno omówiła swoją pracę ze Stephenem S. Hallem, dziennikarzem, który śledził działania przeciwstarzeniowe od ponad dwóch dekad.
Dlaczego mielibyśmy nagle znowu ekscytować się lekami przeciwstarzeniowymi?
Obecnie naukowcy biomedycy mają dostęp do narzędzi, które po prostu nie istniały, kiedy byłem doktorantem lub nawet stażem podoktorskim. Tak więc w końcu jesteśmy w stanie przeprowadzać eksperymenty, które w niektórych przypadkach były uważane za niemożliwe lub były tylko snami 20 lub 25 lat temu. Inną rzeczą, która się zmieniła, jest to, że dziedzina starzenia się – i świadomość, że starzejące się komórki mogą być takimi czynnikami starzenia – w końcu zyskała akceptację. To, czy te leki będą działać na ludzi, jest nadal kwestią otwartą. Ale pierwsze próby na ludziach już trwają.
Jak konkretnie starzenie się przyczynia się do starzenia?
Właściwym sposobem myślenia o starzeniu się jest to, że jest to ewolucyjny akt równowagi. Został wybrany w dobrym celu zapobiegania rakowi – jeśli [komórki] nie dzielą się, [nie] nie mogą utworzyć guza. Optymalizuje również naprawę tkanek. Ale wadą jest to, że jeśli te komórki utrzymują się, co dzieje się podczas starzenia, mogą teraz stać się szkodliwe. Ewolucji nie obchodzi, co dzieje się z tobą po urodzeniu dzieci, więc po około 50 roku życia nie ma mechanizmów, które mogłyby skutecznie wyeliminować te komórki w starszym wieku. Mają tendencję do akumulacji. Popularny stał się więc pomysł, aby pomyśleć o ich wyeliminowaniu i sprawdzeniu, czy możemy przywrócić tkankę do młodszego stanu.
Zasugerowałeś, że opieka zdrowotna może zostać zmieniona przez leki senolityczne, które eliminują starzejące się komórki. To dość szerokie twierdzenie.
Jeśli myślimy o starzeniu się jako o sile wielu związanych z wiekiem patologii, pomysł polega na tym, że nowe pokolenie lekarzy – dziś nazywamy ich geriatrami – przyjmie znacznie bardziej holistyczne podejście, a interwencje będą również bardziej holistyczne. Taki jest pomysł – zrewolucjonizowałby sposób, w jaki obecnie myślimy o medycynie. Przypomnijmy, że 80% pacjentów w szpitalu otrzymujących doraźną pomoc medyczną jest w wieku powyżej 65 lat. Chodzi więc o to, że senolityki będą jedną bronią, którą geriatrzy będą mieli w swoim arsenale broni do holistycznego leczenia starzenia się, w przeciwieństwie do jedna choroba na raz.
Trwa debata na temat tego, czy istnieje biologiczny limit długości życia człowieka, około 115 lat, czy też maksymalna długość życia może zostać przedłużona do 130, być może 150 lat. Co myślisz?
Obecnie po prostu nie wiemy wystarczająco dużo, aby wiedzieć, czy w ogóle uda się wydłużyć maksymalny czas życia człowieka. Średnia długość życia? Żaden problem — to już zostało zrobione. Ale maksymalna żywotność? Po prostu nie wiemy.
Starzenie się jest przerażające. Jestem optymistą, że jesteśmy na granicy zrozumienia tego na tyle, by móc interweniować.
Jeśli spojrzysz na C. elegans , małego robaka, rekord świata w wydłużeniu życia tego zwierzęcia jest dziesięciokrotny. Dla ludzi byłoby to niewiarygodne, prawda? Tysiąc lat. Ale jeśli wejdziesz trochę w górę skali ewolucyjnej, do muszki owocowej Drosophila , może być dwojaki. A potem, jeśli przejdziesz do myszy, większość naprawdę głośnych artykułów przedłuża jej żywotność o 20%, a czasem o 30%. Pomyśl więc o różnicy między myszą a człowiekiem. Jesteśmy mniej więcej w 97% genetycznie identyczni, co oznacza, że mamy te same geny. A jednak istnieje 30-krotna różnica w długości naszego życia.
Wydaje mi się więc, że aby ewolucja mogła wyewoluować 30-krotną różnicę w długości życia przy tak niewielu naprawdę wyraźnych różnicach genetycznych, ewolucja musiała być może podrasować setki, jeśli nie tysiące genów. W chwili obecnej jest mało prawdopodobne, abyśmy znaleźli pojedynczy lek, który byłby w stanie zrobić to, co zrobiła ewolucja.
Niektórzy entuzjaści Doliny Krzemowej mówią, że wydłużenie żywotności do 500 lub 1000 lat jest wykonalne.
Cóż, to religia. To nie jest nauka. To znaczy, to wszystko, co mogę powiedzieć. Opiera się na wierze, a nie na żadnych danych. Ludzie z pewnością mogą wierzyć w to, w co chcą wierzyć. Ale to nie czyni tego prawdą!
Często podkreślałeś, że starzenie się to złożony proces i że jego modyfikacja nie będzie ani szybka, ani łatwa. Jednak wszyscy tęsknimy za rozwiązaniem.
Ponownie, nie myl starzenia się ze śmiercią. Jestem optymistą, że doświadczymy interwencji medycznych, które będą się przedłużać – teraz modnym hasłem jest zdrowie. Myślę, że to, co przeraża ludzi – na pewno to, co mnie przeraża – to oglądanie na przykład mojej mamy, która jest już dobrze po 90. roku życia. Traci funkcje poznawcze, nie chodzi zbyt dobrze – i jest w całkiem dobrej formie! Wiele osób w jej wieku porusza się na wózkach inwalidzkich. To się starzeje i to jest przerażające. Jestem optymistą, że jesteśmy na granicy zrozumienia tego procesu na tyle, by móc interweniować. I że ludzie tacy jak my, którzy nie są w tym momencie, skorzystają.
Ale nadal umrzemy. Przypomnę modele myszy, w których eliminujemy starzejące się komórki. Następuje znaczny wzrost mediany długości życia, ale nie ma wzrostu maksymalnej długości życia. W pewnym sensie myszy umierały zdrowiej. Myślę, że to jest cel i myślę, że na to właśnie liczą inwestorzy venture capital, ponieważ będzie to rodzaj interwencji, która będzie miała szerokie zastosowanie i będzie bardzo pożądana. Konflikt jest z tymi, którzy myślą, że będziemy żyć 200, 300 lub więcej lat. W tym momencie nie jest to realistyczne.
Powiedzmy, że odnosimy sukcesy w spowalnianiu lub odwracaniu procesu starzenia lub przedłużaniu zdrowia. Czy są jakieś skutki społeczne lub kulturowe, co do których masz obawy?
Nie. W moim życiu populacja Ziemi nie podwoiła się, ale to się zbliża. To nie do utrzymania. Prawda jest taka, że to, że ludzie nie umierają, nie zwiększy zbytnio populacji Ziemi, tak jak obecne tempo, w jakim produkujemy nowych ludzi, rujnuje Ziemię. Myślę więc, że to śmieszne.
Więc naprawdę nie widzę w tym wad. Są problemy, ale nie sądzę, aby wydłużenie zdrowia zaostrzyło te problemy.