Zdeterminowani rodzice poruszają igłą terapii genowej

Ping Zhu

Alison Frase pamięta pierwszy moment, kiedy pomyślała, że ​​terapia genowa ma szansę wyleczyć pacjentów, takich jak jej syn Joshua, z rzadkiej genetycznej choroby mięśni zwanej miopatią miotubularną sprzężoną z chromosomem X. Był rok 2007, a ona oglądała na swoim domowym komputerze film przedstawiający okaleczoną mysz. Cztery tygodnie wcześniej myszy wstrzyknięto zmodyfikowany wirus niosący nową nić DNA mającą na celu skorygowanie mutacji genetycznej, która powodowała wiotkość i osłabienie mięśni.

Frase patrzył z podziwem i zaczął płakać, gdy kończyny myszy zaczęły drgać. W końcu podniósł się i po raz pierwszy poszedł. Pomyślałem, kto płacze oglądając film z myszką? wspomina.

Teraz, dzięki Frase i innym, to samo leczenie zostanie przetestowane na ludziach. W ostatnich latach terapie genowe stały się bezpieczniejsze i lepiej trafiają w zamierzone cele w organizmie, prowadząc do kilku niezwykłych metod leczenia w badaniach klinicznych. Zwolennicy pacjentów z rzadkimi chorobami — zwłaszcza zdeterminowani rodzice, tacy jak Frase — coraz częściej starają się rozpocząć programy terapii genowej. Zakładają organizacje wspierające pacjentów, zbierają pieniądze na badania, a nawet zakładają własne start-upy biotechnologiczne, aby znaleźć metody leczenia tam, gdzie obecnie jest ich niewiele lub wcale.

Terapia genowa to technika eksperymentalna, która próbuje zastąpić gen wywołujący chorobę zdrową kopią. Ponieważ wiele rzadkich chorób jest monogenowych – spowodowanych mutacją w jednym genie – podejście to może być potencjalnie zastosowane w leczeniu każdej choroby, w której znana jest dokładna mutacja genetyczna.

Perspektywa możliwości skorygowania tych nieprawidłowości genetycznych za pomocą terapii genowej stała się tematem dużego zainteresowania społeczności rzadkich chorób, mówi Mary Dunkle, wiceprezes ds. inicjatyw edukacyjnych w National Organization for Rare Diseases. Pomysł bycia w stanie „wyleczyć” rzadką chorobę poprzez rozwiązanie podstawowego problemu jest kuszący.

Miopatia miotubularna związana z chromosomem X Joshua Frase została zdiagnozowana wkrótce po jego urodzeniu w 1994 roku. Przypadki różnią się w nasileniu, ale wiele dotkniętych nią dzieci umiera przed ukończeniem drugiego roku życia. Alison Frase rozpoczęła badania nad chorobą, ale znalazła tylko garść opublikowanych badań, a organizacje wspierające pacjentów nie wiedziały wtedy zbyt wiele o zaburzeniu. Tak więc w 1996 roku ona i jej mąż Paul Frase, były piłkarz NFL, stworzyli Fundacja Joshua Frase zwiększyć świadomość.

Ostatecznie Frase nawiązała współpracę z Alanem Beggsem na Harvardzie, aby ustanowić rejestr pacjentów zachęcać rodziny do udziału w badaniach medycznych. Laboratorium Beggs współpracowało z grupą z organizacji non-profit Généthon we Francji, kiedy naukowcy wysłali jej nagranie wideo w 2007 roku. Zmiany w tym genie zakłócają rolę białka zwanego miotubularyną, które bierze udział w rozwoju komórek mięśniowych.

Po eksperymentach na myszach Beggs i jego koledzy opublikował badanie w 2010 roku, który zidentyfikował grupę labradorów retrieverów z mutacją MTM1, które wykazywały osłabienie mięśni podobne do objawów u dzieci z miopatią miotubularną sprzężoną z chromosomem X. Frase wytropiła właściciela jednego z psów, o imieniu Nibs, w Kanadzie. Po powrocie do USA Nibs stały się początkiem pierwszej kolonii psów dla miopatii miotubularnej, którą pomogła fundacja Joshua Frase Foundation.

Psy stały się głównym przedmiotem badań Martina Childersa, profesora medycyny rehabilitacyjnej na Uniwersytecie Waszyngtońskim. Childers, który współpracował z Beggsem i grupą Généthon nad opracowaniem i przetestowaniem terapii genowej u psów hodowanych z Nibs, twierdzi, że wyniki są niezwykłe. Udało nam się znaleźć dawkę, która całkowicie odwróciła chorobę u psów. Nie można było odróżnić psów z tą śmiertelną chorobą od normalnych, mówi. Znaleziska zostały opublikowane w lutym .

Firma Audentes Therapeutics z San Francisco wydała licencję na technologię i twierdzi, że w tym roku rozpocznie badania kliniczne. Będzie to pierwsza próba terapii genowej na ludziach miopatii miotubularnej sprzężonej z chromosomem X.

Joshua zmarł w 2010 roku w wieku 15 lat, żyjąc o lata dłużej niż oczekiwali jego lekarze. Chociaż nigdy nie odniesie korzyści z terapii, Alison Frase ma nadzieję, że jej lata poparcia pomogą innym dzieciom.

Alison Frase ze swoim synem Joshuą w wieku pięciu lat w 2000 roku po raz pierwszy dowiedziała się o terapii genowej ponad 10 lat temu.

Wyścig w kierunku lekarstwa

Historycznie, większość badań nad rzadkimi chorobami była prowadzona przez pacjentów i organizacje pacjentów, które zbierały fundusze na granty i docierały do ​​badaczy medycznych, mówi Dunkle. Nic dziwnego, że rodzice dzieci z wyniszczającymi chorobami robili wszystko, co mogli, aby ratować życie swoich dzieci – dodaje. Dla nich zegar tyka i istnieje silne poczucie pilności.

Ilan Ganot dobrze zna to uczucie. Jest zdeterminowany, aby wyleczyć swojego sześcioletniego syna Eytani z dystrofii mięśniowej Duchenne'a, zwyrodnieniowej choroby mięśni, i uważa, że ​​terapia genowa może być na to sposobem. Większość chłopców urodzonych z tą chorobą dożywa trzydziestki.

Były bankier J.P. Morgan, Ganot przeniósł się z rodziną z Londynu do okolic Bostonu, zebrał 17 milionów dolarów, aw 2013 założył Solid Biosciences, aby opracować leki dla Duchenne'a. Firma rozważyła ponad 200 różnych metod leczenia, zanim uczyniła terapię genową najwyższym priorytetem.

Jego terapia ma na celu przywrócenie dystrofiny, kluczowego białka utrzymującego mięśnie w stanie nienaruszonym, którego brakuje pacjentom z Duchenne. Gen dystrofiny jest zbyt duży, aby zmieścić się w tradycyjnym, sztucznie zmodyfikowanym wirusie, co utrudnia wcześniejsze starania o opracowanie terapii genowej tej choroby. Tak więc firma używa tego, co nazywa mikrodystrofiną, sekwencją DNA, która działa jak pełnowymiarowy gen, ale jest wystarczająco mała, aby zmieścić się w wirusie. Ganot mówi, że ma nadzieję rozpocząć w tym roku próby kliniczne terapii.

Obietnica terapii genowej

Adwokat pacjentów, Laura King Edwards, jest podekscytowana terapią genową ze względu na jej potencjał do korygowania choroby u podstaw, nawet jeśli może nie nadejść na czas, aby uratować jej 18-letnią siostrę Taylor, która cierpi na niezwykle rzadkie i śmiertelne zaburzenie neurologiczne zwane Choroba Battena. Piękno terapii genowej polega na tym, że do pewnego stopnia można umieścić dowolny gen w wektorze wirusowym i doprowadzić go do genu, który trzeba naprawić, mówi Edwards.

Taylor była dobrze prosperującą siedmiolatką, kiedy jej stan zdiagnozowano w 2006 roku. Przez lata nadal wyróżniała się w szkole, prowadziła 5K i brała udział w pokazach talentów, mówi Edwards. Teraz jest niewidoma i straciła zdolność chodzenia lub komunikowania się.

W tym samym roku, w którym postawiono diagnozę Taylora, Edwards i jej matka, Sharon King, założyli organizację wspierającą pacjentów pod nazwą Opowieść Taylora skupić się na chorobie. W 2011 roku King nawiązał kontakt z młodym naukowcem Stevenem Grayem z Uniwersytetu Północnej Karoliny w Chapel Hill, którego laboratorium pracowało nad terapią genową innych rzadkich chorób. Dwa lata później Taylor's Tale i inne organizacje zebrały wystarczająco dużo pieniędzy, aby sfinansować grant dla Graya na rozszerzenie jego pracy nad terapią genową choroby Battena.

Firma Abeona Therapeutics z Dallas udzieliła licencji na technologię z laboratorium Graya we wrześniu zeszłego roku i obecnie zmierza w kierunku badań klinicznych.

Gray mówi, że pacjenci z rzadkimi chorobami i ich rodziny zaczynają interesować się terapią genową z powodu ostatnich sukcesów w badaniach klinicznych innych rzadkich chorób.

Widzę transformację, w której istnieje poczucie, że pacjenci i ich obrońcy mogą walczyć o rozwój nowych metod leczenia, mówi. A ponieważ spadające koszty testów genetycznych umożliwiają diagnozowanie tych schorzeń w coraz młodszym wieku, mówi Gray, istnieje możliwość wczesnej interwencji.

ukryć