Dlaczego mieszanie szczepionek może pomóc w zwiększeniu odporności

Pani Tech | Envato

Na całym świecie stosuje się obecnie kilkanaście szczepionek przeciwko Covid-19. Większość wymaga dwóch dawek, a urzędnicy służby zdrowia ostrzegają przed mieszaniem i dopasowywaniem: szczepionki, jak twierdzą, powinny być podawane w taki sposób, w jaki były testowane w badaniach. Ale po pojawiających się obawach dotyczących bardzo rzadkiego ryzyka zakrzepów krwi związanych ze szczepionką Oxford-AstraZeneca, ta rada może wkrótce ulec zmianie.

Wytyczne w tej kwestii różnią się w zależności od kraju. Na przykład Niemcy i Francja zaleciły młodszym obywatelom, którzy otrzymali pierwszy zastrzyk, zmianę szczepionki na drugą dawkę. Kanada, gdzie miliony ludzi otrzymały pierwszą dawkę Oxford-AstraZeneca, wciąż decyduje, jak postępować.

David Masopust, immunolog z University of Minnesota Medical School, wskazuje, że większość szczepionek jest ukierunkowana na to samo białko. Więc zamiana szczepionek powinna zadziałać, przynajmniej teoretycznie.

Powiązana historia

W ten sposób Ameryka dostaje swoje szczepionki Administracja Bidena odziedziczyła sieć systemów technicznych i zasad, którymi musi się poruszać, aby osiągnąć swój cel, jakim jest podanie 100 milionów dawek w ciągu pierwszych 100 dni.

Wkrótce powinniśmy mieć lepszy pomysł. Kilka prób jest obecnie w toku, aby przetestować moc kombinacji szczepionek, a pierwsze wyniki mają pojawić się jeszcze w tym miesiącu. Jeśli te mieszane schematy okażą się bezpieczne i skuteczne, kraje będą w stanie kontynuować wprowadzanie szczepionek, nawet jeśli dostawy jednej szczepionki zmniejszą się z powodu opóźnień w produkcji, nieprzewidzianych niedoborów lub obaw o bezpieczeństwo.

Ale jest inna, bardziej ekscytująca perspektywa, która może być istotną częścią naszej strategii w przyszłości: mieszanie szczepionek może prowadzić do poszerzenia odporności i utrudnić próby wirusa omijania naszego układu odpornościowego. Ostatecznie, podejście typu mix-and-match może być najlepszym sposobem na ochronę siebie.

Mieszanie na próbę

Stosowane obecnie szczepionki przeciw Covid-19 chronią przed wirusem na nieco inne sposoby. Większość atakuje białko kolce koronawirusa, które wykorzystuje do uzyskania dostępu do naszych komórek. Ale niektórzy dostarczają instrukcje dotyczące wytwarzania białka w postaci informacyjnego RNA (Pfizer, Moderna). Niektóre dostarczają samo białko kolce (Novavax). Niektórzy używają innego nieszkodliwego wirusa do przenoszenia w instrukcjach tworzenia go, na przykład konia trojańskiego (Johnson & Johnson, Oxford-AstraZeneca, Sputnik V). Niektóre oferują cały inaktywowany wirus (Sinopharm, Sinovac).

W badanie opublikowane w marcu , naukowcy z Narodowego Instytutu Kontroli Żywności i Leków w Chinach przetestowali kombinacje czterech różnych szczepionek przeciwko Covid-19 na myszach i odkryli, że niektóre z nich poprawiły odpowiedź immunologiczną. Kiedy po raz pierwszy podali gryzoniom szczepionkę, która polega na przemycaniu nieszkodliwego wirusa przeziębienia w instrukcjach, a następnie drugą dawkę innego rodzaju szczepionki, zauważyli wyższy poziom przeciwciał i lepszą reakcję komórek T. Ale kiedy odwrócili kolejność, podając szczepionkę wirusową jako drugą, nie zauważyli poprawy.

Dlaczego łączenie zastrzyków może poprawić skuteczność, jest trochę tajemnicą, mówi Shan Lu, lekarz i badacz szczepionek z University of Massachusetts Medical School, który był pionierem tej strategii mieszania. Mechanizm możemy częściowo wyjaśnić, ale nie do końca rozumiemy. Różne szczepionki prezentują te same informacje w nieco inny sposób. Te różnice mogą obudzić różne części układu odpornościowego lub zaostrzyć odpowiedź immunologiczną. Ta strategia może również sprawić, że odporność będzie trwać dłużej.

Nie wiadomo, czy te wyniki przełożą się na ludzi. Naukowcy z Uniwersytetu Oksfordzkiego rozpoczęli badanie na ludziach, aby sprawdzić, jak może działać mieszanie. Badanie, nazwane Com-CoV, oferuje uczestnikom pierwsze ujęcie Pfizera lub Oxford-AstraZeneca. Za drugą dawkę otrzymają albo tę samą szczepionkę, albo zastrzyk Moderny lub Novavax. Pierwsze wyniki powinny być dostępne w najbliższych tygodniach.

Trwają również inne badania. W Hiszpanii, gdzie Oxford-AstraZeneca jest obecnie podawana tylko osobom powyżej 60 roku życia, naukowcy planują zrekrutować 600 osób, aby sprawdzić, czy pierwsza dawka zastrzyku może być połączona z drugą dawką firmy Pfizer. Według doniesień w El País, około miliona osób otrzymało pierwszą dawkę szczepionki, ale nie jest w wieku, aby otrzymać drugą dawkę. Urzędnicy ds. Zdrowia czekają na wyniki tego badania przed wydaniem zaleceń dla tej grupy, ale nie jest jasne, czy jacyś uczestnicy zostali jeszcze zrekrutowani.

Pod koniec zeszłego roku Oxford-AstraZeneca ogłosiła, że ​​będzie współpracować z rosyjskim Instytutem Gamaleya, który opracował szczepionkę Sputnik V, aby przetestować, jak oba zastrzyki działają w połączeniu. Proces miał się rozpocząć w marcu, a wstępne wyniki przedstawić w maju, ale nie jest jasne, czy faktycznie się rozpoczął. A chińscy urzędnicy zasugerowali, że będą badać mieszanie szczepionek, aby zwiększyć skuteczność swoich zastrzyków.

Największe korzyści mogą pochodzić ze zmieszania szczepionek o mniejszej skuteczności. Szczepionki mRNA firm Pfizer i Moderna zapewniają doskonałą ochronę. Nie sądzę, aby był powód, by zadzierać z tym, mówi Donna Farber, immunolog z Columbia University. Ale mieszanie może poprawić ochronę niektórych szczepionek, które zgłosiły niższy poziom ochrony, takich jak Oxford-AstraZeneca i Johnson & Johnson, a także niektórych szczepionek chińskich. Wiele z tych szczepionek działa całkiem dobrze, ale mieszanie może pomóc im działać jeszcze lepiej.

Powiązana historia

Utrzymanie zimnej szczepionki przeciw krukowicom nie jest łatwe. Te pomysły mogą pomóc.

Nowe formuły i podejścia poza siecią mogą pomóc szczepionkom mRNA dotrzeć do większej liczby miejsc na całym świecie.

Johnson & Johnson, Sputnik V, Oxford-AstraZeneca i chiński CanSino, wszystkie zawierają adenowirusy, klasę wirusów, która obejmuje wirusy przeziębienia. Producenci modyfikują te wirusy, aby przenieść plany DNA dla białka kolca koronawirusa do komórek. Dzięki tym szczepionkom organizm rozwija odpowiedź immunologiczną na kolec, ale także na adenowirusa przenoszącego kolec. To stwarza ryzyko: drugi strzał może wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko adenowirusowi i sprawić, że dawka przypominająca będzie mniej skuteczna.

Aby obejść ten problem, Johnson & Johnson i CanSino oferują tylko jedną dawkę. Sputnik V wymaga dwóch dawek, ale pierwsza i druga zawierają różne adenowirusy. Dwudawkowy zastrzyk Oxford-AstraZeneca opiera się na adenowirusie szympansa. To pozwala szczepionce uniknąć jakiejkolwiek istniejącej wcześniej odporności — wirus zazwyczaj nie zaraża ludzi. A może dlatego, że pierwsza dawka jest stosunkowo niska, wydaje się, że nie ma problemu z zaoferowaniem drugiego shota.

W rzeczywistości niektórzy badacze spekulują, że może to być powód, dla którego jedno badanie Oxford-AstraZeneca, które omyłkowo zaoferowało uczestnikom niższą pierwszą dawkę, wykazało lepszą skuteczność. Organizm nie generuje silnej odpowiedzi immunologicznej przeciwko adenowirusowi, ale nadal generuje odpowiedź immunologiczną przeciwko kolce, mówi Lu. Ale ostrzega, że ​​trzecia dawka przypominająca może nie działać tak dobrze.

To może stanowić problem. Przy rosnącej liczbie wariantów możemy znaleźć się w sytuacji, w której będziemy potrzebować corocznego zastrzyku przypominającego – mówi Masopust. Jest to łatwe w przypadku szczepionek Pfizer i Moderna, ale szczepionki, które opierają się na adenowirusach, mogą kłócić się z wcześniej istniejącą odpornością organizmu.

Więcej mix-and-match

Łączenie stosowanych już szczepionek to tylko jeden sposób na mieszanie i dopasowywanie. Inną opcją jest pomieszanie celów szczepionki.

Wraz ze wzrostem liczby nowych wariantów niektórzy eksperci obawiają się, że wirus może ostatecznie uniknąć odpowiedzi przeciwciał organizmu poprzez zmianę białka kolczastego, będącego celem większości istniejących szczepionek. Na szczęście układ odpornościowy ma inną linię obrony: komórki T.

Po szczepieniu układ odpornościowy wytwarza przeciwciała, które mogą wiązać się z określonymi częściami białka kolczastego. Jeśli wejdziesz w kontakt z wirusem, przeciwciała te zwiążą się z kolcem i tylko z kolcem. Limfocyty T widzą świat inaczej, mówi Masopust. Potrafią również rozpoznawać fragmenty białek z wnętrza wirusa, a także więcej z nich. Szczepionka zawierająca kolce i inne białko może poszerzyć zakres szczepionki i zmniejszyć prawdopodobieństwo ucieczki. Komórki T nie blokują infekcji, ale mogą pomóc w usunięciu wirusa.

A silna odpowiedź komórek T jest znacznie trudniejsza do uniknięcia. Wiele białek rozpoznawanych przez komórki T nie mutuje tak szybko, jak białko kolca. A komórki T u jednej osoby mogą rozpoznawać inne fragmenty białek niż komórki T u innej osoby. Więc nawet jeśli wirus prześlizgnie się przez komórki T u jednego osobnika, jest mało prawdopodobne, aby uniknął odpowiedzi immunologicznej na poziomie populacji. Jeśli masz szeroką odporność komórek T, jesteś znacznie mniej podatny na mutacje wirusowe, mówi Masopust.

Dodanie kolejnego celu szczepionki w celu wzmocnienia odpowiedzi komórek T jest interesującym pomysłem, mówi Marc Jenkins, dyrektor Centrum Immunologii na Uniwersytecie Minnesota Medical School. Nukleoproteina, która znajduje się wewnątrz wirusa, może być dobrym kandydatem. Mówi, że wywołanie odpowiedzi immunologicznej zarówno przeciwko nukleoproteinie, jak i kolce może zwiększyć liczbę limfocytów T i przeciwciał. A im więcej, tym lepiej, jeśli chodzi o usuwanie wirusa.

Farber przewiduje inny rodzaj mieszania, który może przynieść korzyści: połączenie szczepionki do wstrzykiwania ze szczepionką podawaną do nosa. Podanie drugiej dawki do nosa wywoła odpowiedź immunologiczną w płucach, pobudzając żyjące tam komórki T. Te limfocyty T rezydujące w tkankach zapewniają ochronę przed ciężką chorobą płuc. Tak więc oferowanie tego typu mieszanej szczepionki starszym dorosłym, którzy są bardziej podatni na rozwój problemów z płucami, takich jak zapalenie płuc, jeśli zostaną zakażone, może być opłacalną strategią, mówi.

Pomimo dowodów na to, że mieszanie szczepionek może zwiększyć odporność, pomysł tak naprawdę się nie przyjął – jeszcze. Rozwój szczepionek jest kosztowny. Firmy niekoniecznie mają motywację do opracowania dwóch różnych szczepionek, jeśli jedna załatwi sprawę, mówi Lu. Nie jest też prawdopodobne, że będą współpracować z inną firmą farmaceutyczną w celu stworzenia tego rodzaju podejścia łączonego. Ale pandemia zmieniła krajobraz rozwoju szczepionek i pomysł może zyskać na popularności. To bardzo dojrzały czas, mówi Farber.

ukryć