James Allison ma niedokończone interesy z rakiem

Dlaczego większość pacjentów nie reaguje na najnowsze leki? Za pomocą

• Adam Piore strona archiwum

24 kwietnia 2017 r.

R. Kikuo Johnson

W dniu, w którym przybywam do MD Anderson Cancer Center w Houston, aby spotkać Jamesa Allisona i jego długoletniego współpracownika Padmanee Sharmę, nigdzie ich nie ma. Poprzedniego dnia jeden z ich kolegów poinformował mnie, że Allison została wezwana na scenę przez Williego Nelsona przed 60 000 ludzi na festiwalu rockowym w Austin, by zagrać solo na harmonijce. Wciąż są w drodze powrotnej.

Do tej pory Allison jest już prawie przyzwyczajona do uwielbienia. Krążą nawet pogłoski, że jego praca w immunoterapii raka może mu przynieść Nagrodę Nobla. Dwadzieścia lat temu jako pierwszy wykazał, że można turbodoładować reakcję organizmu na raka za pomocą leku, który uwalnia układ odpornościowy, aby sam niszczył guzy.

Ta historia była częścią naszego wydania z maja 2017 r.

• Zobacz resztę numeru
• Subskrybuj

Lek, który zidentyfikował w tym celu, zwany Yervoy, trafił do sprzedaży w 2011 roku w celu leczenia przerzutowego raka skóry. U szczęśliwych pacjentów powoduje topienie się śmiertelnych guzów. Do zeszłego roku światowa sprzedaż Yervoya i dwóch nowszych leków osiągnęła 6 miliardów dolarów rocznie, a leki trafiły do ​​ponad 100 000 osób. Ta transformująca nowa klasa środków do immunoterapii, znana jako inhibitory punktów kontrolnych, jest uznawana za najważniejszy postęp w walce z rakiem od czasu chemioterapii.

Allison, który ma 68 lat, jest niepozornym mężczyzną, z lekkim teksańskim akcentem i żylastą grzywą białych włosów. Nadal trudno mu się nie płakać, gdy spotyka ocalonych z raka uratowanych dzięki jego odkryciu. Ale poszedłem z nim porozmawiać o niedokończonych sprawach. Dzieje się tak dlatego, że na każde cudowne lekarstwo, na każdego Jimmy'ego Cartera czy 22-letniego pacjenta z czerniakiem, który wycofał się ze śmierci, jest znacznie więcej osób, których z powodów, których nikt nie rozumie, nie można uratować. Spośród wszystkich pacjentów umierających na wszystkie rodzaje raka w Ameryce w tym roku, tylko jeden na 12 oczekuje się, że odniesie korzyści ze stosowania jakiegokolwiek leku immunoterapeutycznego. Niektórzy twierdzą nawet, że marketing bezpośredni, w tym reklama Super Bowl, stworzył niebezpieczne oczekiwania. Pacjenci, którzy spieniężą swoją ostatnią szansę, najprawdopodobniej znajdą się wśród znacznej większości, dla której leki takie jak Allison jeszcze nie działają.

Allison wiedziała o niedociągnięciach dłużej niż ktokolwiek inny. Mówi, że tłumią poczucie triumfu i towarzyszą mu na bankietach z nagrodami. Czasami nie śpi w nocy. Około 22 procent pacjentów z czerniakiem, którzy przeszli jedną rundę leczenia Yervoyem, żyje 10 lat później, powiedział po otrzymaniu nagrody Laskera w 2015 r., a następnie dodał uroczyście: Musimy to zrobić i musimy to zrobić za więcej rodzajów raka.

James Allison z żoną i partnerem naukowym Padmanee Sharma.

W MD Anderson zapoznałem się z tym, co Allison nazywa platformą. Jest to wysiłek na dużą skalę, aby ustalić, dlaczego układ odpornościowy czasami zachowuje się jak idealna broń, ale w innych przypadkach nie działa. Sharma, imigrant z Gujany i praktykujący lekarz onkolog, nadzoruje zbieranie próbek guzów ze 100 ze 165 badań nowotworowych prowadzonych przez Andersona, które obejmują immunoterapię. Tkanka jest następnie badana przez jej laboratorium i Allison w poszukiwaniu wskazówek dotyczących przebiegu bitwy. Jak działa odpowiedź immunologiczna, która prowadzi do odrzucenia guza? Co robi odpowiedź immunologiczna, że ​​przestaje odrzucać nowotwór i zaczyna ponownie rosnąć? – pyta Sharma. To są wielkie pytania, które wciąż musimy zrozumieć.

Dla niektórych odpowiedzi nie mogą nadejść za wcześnie. Przemysł farmaceutyczny i instytucje badawcze są w trakcie nieustannego pędu do tysięcy prób klinicznych opartych na nowych środkach do immunoterapii. Według stanu na październik ponad 166 736 pacjentów poszukiwano do wypełnienia wolnych miejsc w badaniach leków zawierających jedno białko o nazwie PD-1. Ogólna liczba badań immunoterapii prawdopodobnie przekracza 3000, mówi Jeff Bluestone, immunolog z University of California w San Francisco, który pełni również funkcję prezesa i dyrektora generalnego Instytutu Parkera ds. Immunoterapii Raka.

Jednak coraz większa liczba badaczy niepokoi się, że zalew badań klinicznych jest nieskoordynowany, zbędny i potencjalnie przynoszący efekt przeciwny do zamierzonego. Dzieje się tak, ponieważ w wielu przypadkach podstawowa nauka pozostaje słabo poznana. To nie jest trwałe, powiedział swoim kolegom Ira Mellman, główny mówca na dorocznym spotkaniu Society for Immunotherapy of Cancer, kiedy wszedł na scenę zeszłej jesieni. Mellman, wiceprezes biotechnologicznego behemotu Genentech, umieścił bizantyjski diagram, składający się z koncentrycznych okręgów wypełnionych drobną czcionką. Przytłaczający wizualnie slajd przedstawiał trwające próby testowania leków wzmacniających odporność. Powiedział, że jego przemysł [rzuca] talerze makaronu o ścianę i ma nadzieję, że coś się przyklei.

Mellman powiedział mi, że chociaż Allison nie wynalazł immunoterapii, jego lek był tym, który wyjaśnił jej potencjał. Teraz, jak mówi, Allison jest jednym z niewielu poważnych wysiłków zmierzających do lepszego zrozumienia mechanizmów, dzięki którym układ odpornościowy zabija nowotwory oraz powodów, dla których zbyt często nadal ich nie zauważa. Powiedział mi, że mielibyśmy znacznie lepszą szansę na robienie tego, co najlepsze dla pacjentów, jak najlepiej dla nauki, jeśli zrozumiemy mechanizmy. Możesz po prostu szaleńczo próbować różnych rzeczy i mieć nadzieję, że coś działa, lub możesz wrócić i spróbować ponownie i zrozumieć podstawy tego wszystkiego. Dopóki się tego nie dowiemy, tak naprawdę nie zrozumiemy, dlaczego niektórzy reagują, a inni nie.

Wykrywanie punktów kontrolnych

Rak jest osobisty dla Allison. W wieku 10 lat trzymał za rękę swoją matkę, Constance, w maleńkiej Alice w Teksasie i zastanawiał się nad śladami oparzeń na jej szyi. Nie spodziewał się, że umrze. Dopiero później dowiedział się, że ślady pochodziły z promieniowania i że rak ją zabił. Kiedy miał 15 lat, rak pochłonął dwóch jego wujów .

Mówi, że kiedy Allison po raz pierwszy zaczęła robić karierę naukową, cofnął się przed rakiem. Wyglądało na to, że wtedy było niewiele prawdziwych wskazówek. A immunologia, dziedzina, którą wybrał, cieszyła się szczególną reputacją, jeśli chodzi o chorobę, serwowała złoto głupców. Nie mogłem dostać żadnego zakupu, wspomina. Nie zamierzałem się w coś zderzyć, dopóki nie dowiem się, jak to działa.

W tym czasie, w latach siedemdziesiątych, dopiero niedawno odkryto limfocyty T – te malutkie zabójcy, które pozwalają organizmowi zwalczać infekcje. Allison była zafascynowana odkryciem, że istnieją wartownicy na poziomie molekularnym, którzy patrolują ludzkie ciało w poszukiwaniu kłopotów – że jeśli zobaczą coś nie tak, po prostu sobie z tym poradzą. Pomyślał: Co może być fajniejszego niż to?

Pod koniec lat 80. James Allison zaczął badać molekularne podstawy zachowania komórek T.

Istnienie takich komórek odpornościowych wywołało oczywiste pytanie: jeśli limfocyty T zostały zaprojektowane do ochrony organizmu poprzez zabijanie zakażonych i chorych komórek, w jaki sposób rak zdołał im uniknąć? Do tego czasu pojawiły się wskazówki, że czasami guzy faktycznie zanikają. W XIX wieku chirurdzy zaszczepili chorych na raka bakteriami zabitymi termicznie, z niespójnymi wynikami. W 1980 roku Czas Okładka magazynu zwróciła uwagę na naukowe szaleństwo wokół molekuły zwanej interferonem, która wprawia układ odpornościowy w nadmierną dynamikę. Ale leczenie było masowe, tak samo prawdopodobne, że zaszkodziło osobie, jak uzdrowiło. To było szalone, ponieważ ludzie robili różne rzeczy i nie rozumieli, jak działają, wspomina Allison. Ludzie po prostu mówili: „No cóż. Powoduje wzrost limfocytów T. Więc włożyliśmy to w ludzi”.

Kalendarium leczenia raka

• Przez 150 lat lekarze nauczyli się leczyć raka za pomocą operacji, prześwietleń, chemioterapii i szczepionek. Immunoterapia to najnowsza broń w arsenale.

Zamiast tego Allison zaczęła badać receptory molekularne obecne na powierzchni komórki T. Jednym z jego najważniejszych odkryć było zlokalizowanie receptora zwanego CD28, który działa jak pedał gazu. Kiedy zostaje włączony, jest to jeden z dwóch kluczowych sygnałów — oprócz receptora, który faktycznie blokuje komórkę nowotworową i działa trochę jak wyłącznik zapłonu — że komórka T musi zainicjować atak.

Jednak nawet wtedy, gdy te przełączniki zostały przestawione do pozycji włączonej, takie ataki były często krótkotrwałe i czasami w ogóle się nie uruchamiały. Allison pomyślała, że ​​do 1992 roku może istnieć trzeci przełącznik. Najbardziej prawdopodobny kandydat: CTLA-4, tajemniczy receptor czasami dostrzegany na limfocytach T. Ale zarówno Allison, jak i Bluestone, immunolog z UCSF, odkryli, że ta cząsteczka zachowywała się nieoczekiwanie. Kiedy białka się z nim wiązały, nie włączały komórki T — tylko ją włączały wyłączony . Te hamulce molekularne nazwano punktami kontrolnymi.

1880u20131957

• C. 1880: Chirurg William Stewart Halsted twierdzi, że nawrót raka po operacji jest spowodowany śladami, które pozostały. Pomaga pionierom radykalnej mastektomii.

• 1896: Emil Grubbe używa lampy rentgenowskiej do przeprowadzenia radioterapii na Rose Lee, matce czwórki dzieci z rakiem piersi.

• 1949: Gaz musztardowy zostaje zatwierdzony przez FDA jako pierwsza chemioterapia po wykazaniu, że niszczy on złośliwe krwinki białe u pacjentów z chłoniakiem.

• 1957: W Seattle przeprowadzane są pierwsze przeszczepy szpiku kostnego. Chociaż wszystkich sześciu pacjentów umiera w ciągu 100 dni, technika ta jest przełomowa.

Naukowcy następnie wykazali, dlaczego ewolucja mogła faworyzować punkty kontrolne. Kiedy stworzyli myszy pozbawione CTLA-4, ich komórki T ostatecznie zaatakowały ich własne ciała po infekcji. Bez wyłącznika myszy zmarły w ciągu kilku tygodni na potężną chorobę autoimmunologiczną, wspomina Bluestone.

Firma Bluestone początkowo dostrzegła szansę na opracowanie nowych rodzajów leków hamujących układ odpornościowy – powiedzmy, dla pacjentów po przeszczepieniu narządów. Ale Allison dostrzegła inną możliwość. Zwolnienie tych hamulców może wzmocnić odpowiedź układu odpornościowego na raka. Jeden z absolwentów Allison opracował już przeciwciało zdolne do przyczepiania się do receptorów CTLA-4 limfocytów T, zasadniczo blokując przełącznik . Allison poleciła postlekarzowi wstrzyknięcie przeciwciała myszom z guzami. Jak wspomina, rezultaty były spektakularne.

Guzy zostały wyleczone, mówi Allison. To znaczy, to było 100 procent i zero procent – ​​żadne statystyki nie są potrzebne.

Cudowne leki

Lek, pierwszy z inhibitorów punktów kontrolnych, stał się znany jako ipilimumab lub Yervoy i jest obecnie sprzedawany przez Bristol-Myers Squibb, firmę farmaceutyczną z siedzibą na Manhattanie. Badania na ludziach rozpoczęły się około 2000 roku na 14 pacjentach dotkniętych przerzutowym czerniakiem, którzy przygotowywali się na ostatnie dni pobytu w hospicjum. Ale po rozpoczęciu próby u trzech osób guzy się skurczyły. Allison, która przeniosła się do nowojorskiego Memorial Sloan Kettering w 2004 roku, aby być bliżej badań, wkrótce spotkała jednego z pacjentów, których uratował jego lek. Sharon Belvin miała około 20 lat, właśnie skończyła studia i wyszła za mąż, kiedy w jej płucach, wątrobie i mózgu pojawiły się przerzuty czerniaka. Była nieuleczalna, zanim jej lekarz zapisał ją do pierwszego badania klinicznego fazy II. W dniu, w którym Allison ją poznała, przez rok była w remisji.

[Płakaliśmy] po prostu i wszyscy byli naprawdę szczęśliwi.

Przytuliła mnie, wspomina Allison. Jej mąż mnie przytulił, a jej matka i ojciec byli tam i wszyscy mnie przytulili. To było tylko szlochanie i wszyscy byli naprawdę szczęśliwi. Poszedłem do swojego biura i miałem dużo do przemyślenia. Płakałam całą drogę.

Allison mówi, że do tego czasu zdawał sobie sprawę z ograniczeń swojego leku. Nie pomogło to wszystkim i nie zadziałało w przypadku większości nowotworów. A jeśli potrzebował przypomnienia o stawce, nadeszło to w 2005 roku, kiedy brat Allison zmarł na raka prostaty po ośmiu latach. W tym samym roku lekarze stwierdzili raka we wczesnym stadium we własnej prostacie Allison. Miał operację, a nie przypadkowe leczenie farmakologiczne.

Gdy tylko badacze raka dowiedzieli się, że Yervoy pracował nad niektórymi wcześniej nieuleczalnymi pacjentami, ale nie nad innymi, wielu zadało oczywiste pytanie: czy to możliwe, że organizm ma więcej niż jeden punkt kontrolny? Inna cząsteczka, zwana PD-1, została szybko zidentyfikowana i skutecznie ukierunkowana za pomocą inhibitorów punktów kontrolnych. Allison’s Yervoy został zatwierdzony w 2011 roku przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków dla pacjentów z czerniakiem. Trzy lata później FDA zatwierdziła inhibitor PD-1 firmy Merck, pembrolizumab (Keytruda) i podobny lek, również z Bristol-Myers Squibb, zwany niwolumabem (Opdivo). Jeden lub oba zostały od tego czasu zatwierdzone do leczenia niektórych rodzajów raka płuc, raka nerki i chłoniaka Hodgkina, tworząc najważniejszą nową klasę leków przeciwnowotworowych od stulecia.

pistolet Gatlinga

W dniu, w którym przybyłem do MD Andersona, aby zwiedzić platformę, argentyński immunolog, Luis Vence, przywitał mnie w korytarzu oświetlonym fluorescencyjnie . Naszym pierwszym przystankiem było laboratorium, w którym otworzył drzwi maszyny wielkości lodówki, ukazując 28 czarnych pojemników ułożonych wokół centralnej piasty, jak zwinięte cylindry pistoletu Gatlinga. Kiedy pojawiają się próbki rakowe, są one traktowane przeciwciałami fluorescencyjnymi zaprojektowanymi tak, aby przywierały do ​​CTLA-4, PD-1 i innych cząsteczek na powierzchni komórek odpornościowych. Maszyna może następnie w ciągu kilku sekund za pomocą lasera zeskanować wszystkie około 10 000 komórek z biopsji, policzyć je i rozdzielić według typu. Vence porównał to do przesiewania wielokolorowych piłeczek pingpongowych.

W pobliskim laboratorium jeden z jego kolegów, Jorge Blando, skierował mnie do mikroskopu, przez który mogłem zobaczyć panoramę toczącej się bitwy komórkowej. Slajd zawierał wycinek szpiku kostnego pokryty guzami. Były one rozpoznawalne dzięki ich większym, pełniejszym komórkom. Wśród nich były maleńkie komórki odpornościowe, zabarwione na brązowo, które przeniknęły i zaczęły atakować. Inne wydawały się krążyć po peryferiach. To, ile w końcu dotrze do celu — i jak długo przeżyją, aby kontynuować walkę — decyduje o tym, czy guz zostanie pokonany.

To, na co patrzysz w przypadku raka, to szybki dobór naturalny, mówi Vence. Kiedy leczysz to chemioterapią, może zniszczysz 99 procent guza. Ale pozostały 1 procent jest odporny na chemioterapię. To ten, który odrasta i w zasadzie cię zabija. To wyjaśnia, dlaczego nawet najnowsze leki celowane – te zaprojektowane tak, aby uderzać w bardzo specyficzne molekuły, powiedzmy, komórki raka piersi – zwykle wydłużają życie pacjentów tylko o kilka miesięcy.

1981u20132006

• 1981: Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, które powoduje raka wątroby, staje się pierwszą szczepionką na raka, która trafia na rynek w USA.

• 1995: James Allison usuwa nowotwory z myszy, stosując nowy rodzaj leczenia, który uwalnia układ odpornościowy: inhibitor punktów kontrolnych.

• 1997: Przeciwciało rituximab zostaje zatwierdzone do leczenia chłoniaka nieziarniczego. Jest to pierwszy lek przeciwnowotworowy ukierunkowany molekularnie.

• 2006: Rak wkracza w erę genomu. Naukowcy z Johns Hopkins stosują szybkie sekwencjonowanie DNA do 22 guzów.

• 2006: Rozpoczęcie masowych szczepień przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego, przyczynie raka szyjki macicy.

Jednak Vence i inni uważają, że układ odpornościowy jest z natury zdolny do wykrywania i przeciwdziałania każdemu ruchowi, jaki wykonuje rak. Jak inaczej wytłumaczyć, że niektórzy pacjenci z zaawansowanym czerniakiem, którzy mieli guzy w płucach lub mózgu, są wolni od choroby lata po cyklu wlewów Yervoya? Piękno immunoterapii, mówi Vence, polega na tym, że układ odpornościowy może ewoluować w tym samym czasie, co guz. Może nadążyć o wiele łatwiej.

To Sharma wpadł na pomysł platformy. Kiedy zaczęła, niewielu ochotników otrzymywało jeszcze Yervoy, wtedy stosunkowo nowy i niesprawdzony lek. Tak więc Sharma przekonał pacjentów, którzy mieli mieć mniej poważne guzy usunięte chirurgicznie i przyjmowali małe dawki. Próbkę biopsyjną pobrano przed podaniem leku. Następnie, porównując początkowy nowotwór i wycięty guz, laboratorium może wykorzystać najnowocześniejszą technologię do śledzenia odpowiedzi immunologicznej i zacząć badać, dlaczego to nie zawsze działa. Pierwsze odkrycie Sharmy przyszło dość szybko. W tkance z raka pęcherza leczonej przeciwciałami CTLA-4 odczyty z pistoletu Gatlinga wykazały, że limfocyty T posiadające cząsteczkę o nazwie ICOS były poza tabelą. Reakcja Sharmy była zmieszana z uniesieniem i dezorientacją. Limfocyty T z nałożonymi na nie ICOS były wcześniej znajdowane tylko w maleńkich workach w węzłach chłonnych znanych jako pęcherzyki i uważano, że tłumią one odpowiedź immunologiczną, a nie ją wzmacniają. Allison postanowiła zaprojektować myszy, których guzy wywołały ICOS. W ich guzach CTLA-4 była czterokrotnie skuteczniejsza. Okazuje się, że ICOS był częścią kaskady, która sprawiła, że ​​limfocyty T skuteczniej atakowały komórki nowotworowe.

W MD Anderson, gdzie James Allison ma swoje laboratorium, naukowcy badają, dlaczego niektórzy ludzie nie odnoszą korzyści z immunoterapii.

Nie mogę uwierzyć, że to przegapiliśmy, Allison pamięta, jak powiedziała Sharma. To jest niesamowite. Został złapany przez swojego współpracownika i poczuł się zdumiony. Spędzali razem więcej czasu, rozmawiając przez telefon i pracując nad nauką. Teraz wypalił: kocham cię! Sharma wspomina, że ​​kontynuował rozmowę, jakby nic nie zostało powiedziane. Ale powiedział to. Para pobrała się w małej ceremonii w 2014 roku.

Z pomocą bostońskiej firmy venture capital, Third Rock Ventures, założyli również firmę o nazwie Jounce Therapeutics, która opracowuje lek zwiększający poziomy ICOS. Testy na ludziach rozpoczęły się w zeszłym roku i chociaż jest zbyt wcześnie, aby wiedzieć, jak działa lek, pomysł już się opłaca. Jounce wszedł na giełdę w styczniu, zbierając 117 milionów dolarów. Teraz Sharma jeździ Teslą z tabliczką z napisem ICOS. Na Porsche Allison widnieje napis CTLA4.

Fala pływowa

Podczas tego samego spotkania, na którym -Mellman skrytykował przemysł za rzucanie spaghetti, zobaczyłem Allisona, skulonego nad iPadem z innym naukowcem, omawiającą niektóre z najnowszych odkryć, jakich on, Blando i Sharma dokonali przy użyciu swojej platformy. Badali raka prostaty, w którym żaden lek nie wydaje się jeszcze działać. Odkryliśmy, że rak prostaty jest prawie pustynią immunologiczną, mówi Allison. To bardzo zimny guz. Nie ma tam zbyt wiele. Ale mikroskop Blando wykazał, że dwa leki razem mogą mieć znaczenie. Odkrył, że Yervoy jest niezbędny do wprowadzenia limfocytów T do guza, podczas gdy dodanie leku PD-1 zapewnia, że ​​zaczną zabijać. Na podstawie tych wyników i dalszych badań Sharma i Allison przekonali Bristol-Myers do połączenia leków w: badanie kliniczne w zaawansowanym raku prostaty.

Nie mogę uwierzyć, że to przegapiliśmy. To niesamowite... KOCHAM CIĘ!

Wiele badań immunoterapii nie ma za sobą tylu nowych badań przedklinicznych. Jednym z powodów jest to, że firmy farmaceutyczne nadal wykorzystują oryginalne odkrycia w punktach kontrolnych. Opdivo firmy Bristol-Myers zostało zarejestrowane w ośmiu różnych wskazaniach do raka w ciągu dwóch lat, co musi być rekordowe. Tempo zastosowań klinicznych nauki jest znacznie szybsze niż zrozumienie mechanizmów w laboratorium, mówi Gregory B. Lesinski, naukowiec z Winship Cancer Institute of Emory University.

2011u20132016

• 2011: Ipilimumab lub Yervoy zostaje zatwierdzony do leczenia zaawansowanego czerniaka. Jest to pierwszy inhibitor punktów kontrolnych, który trafił na rynek.

• 2015: Były prezydent Jimmy Carter, w wieku 91 lat, ma czerniaka w wątrobie i mózgu. Lek w punkcie kontrolnym pozbawia go raka.

• 2016: Uznając niesamowite postępy w terapii immunologicznej, prezydent Barack Obama i wiceprezydent Joe Biden ogłaszają nowy księżycowy strzał w celu wyleczenia raka.

Ale ściganie się przed nauką może również wiązać się z ogromnymi karami. Zeszłego lata test Opdivo jako leku pierwszego wyboru w zaawansowanym raku płuc doprowadził do jednego z największych fiasków w historii firmy. Bristol zorganizował proces, który w poszukiwaniu największego rynku pochłonął w zasadzie wszystkich chętnych. Jego konkurent, firma Merck, zdecydowała się przetestować swój lek tylko na pacjentach z rakiem płuc, których biomarkery wskazywały, że są najbardziej skłonni do odpowiedzi. Kiedy firma Merck przedstawiła swoje wyniki w czerwcu, były one tak dobre, że niezależni obserwatorzy stwierdzili, że pacjenci z grupy kontrolnej stosującej chemioterapię mogliby natychmiast przejść na nowy lek. Następnie, w sierpniu, Bristol przyznał, że jego własny test nie wykazał korzyści. Akcje firmy spadły o 20 procent, a szef badań i rozwoju Bristolu ostatecznie ustąpił.

Odrodzenie immunoterapii obejmuje teraz wirusy zwalczające raka, genetycznie przeprogramowane limfocyty T i szczepionki zaprojektowane tak, aby nowotwory były bardziej widoczne dla układu odpornościowego. Zrozumienie najlepszego sposobu na zebranie tego wszystkiego w całość jest jednym z najważniejszych zadań, jakie stoją przed nami. Czasami eksplozja nowej działalności miała tendencję do zmniejszania znaczenia leku Allison. Chociaż wciąż jest to przebój wart miliardy dolarów rocznie, Yervoy jest obecnie rzadziej przepisywany, częściowo z powodu skutków ubocznych. Jeden z analityków nazwał to iPodem immunoterapii — produktem przyćmionym przez rewolucyjną zmianę w myśleniu, jaką spowodowała. Jego znaczenie byłoby trudne do przecenienia, jeśli chodzi o to, co zrobił, aby skrystalizować wszystkie inne działania, mówi Mellman. Moim zdaniem pomysł, że układ odpornościowy może atakować raka, nie zaczął się od Jima. Ale pole tak.

Powiązana historia

Czytaj dalej Patrzył, jak jego brat umiera na raka, którego żaden lek nie mógł wyleczyć. Teraz jeden z najbardziej znanych badaczy raka na świecie mówi, że nadszedł czas na Plan B.

Raz w roku Allison pakuje wyprzedane miejsce w Amerykańskim Towarzystwie Badań nad Rakiem. Tam jego własny zespół, Checkpoints, gra dla lekarzy i naukowców, z których prawie wszyscy są nawróceni na immunoterapię. Jednak Allison wciąż pamięta recenzenta, który dwie dekady temu powiedział czasopismu, by odrzucił jego przełomowy artykuł, ponieważ wszyscy wiemy, że to gówno immunoterapii. To nigdy nie działało.

Teraz, gdy immunoterapia wygląda jak przyszłość, jak daleko może się posunąć? Kiedy stałem z Allison i Sharmą na parkingu MD Andersona, żegnając się z nami, wydawali się mieć nadzieję. Allison chwyciła kawałek papieru i naszkicowała wykres. Zacznij od każdego, kto ma raka, powiedział. Następnie idąc w prawo, śledź ocalałych: ilu zostało po dwóch miesiącach, sześciu miesiącach, roku. To linia, która w przypadku większości zaawansowanych nowotworów bezlitośnie spada w proch. Ale immunoterapia podnosi krzywą. W czerniaku jest coraz więcej osób, które przeżyły od dłuższego czasu. Allison nazywa to podnoszeniem ogona.

Ostatecznym celem jest próba uzyskania jak największej przeżywalności w jak największej liczbie różnych rodzajów raka, mówi. Allison w końcu kupiła potwora, który zaciemnił jego dzieciństwo. I nie odpuści.

Adam Piore jest autorem Budowniczowie ciała: w nauce inżyniera człowieka .

ukryć